Encorafenib , que se comercializa bajo la marca Braftovi , es un medicamento que se utiliza para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de tipo melanoma . Es un inhibidor de BRAF de molécula pequeña [4] que actúa sobre enzimas clave de la vía de señalización MAPK . Esta vía está presente en muchos tipos de cáncer diferentes, incluidos el melanoma y el cáncer colorrectal . [5]
Las reacciones adversas más comunes (≥25%) incluyen fatiga, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y artralgia. [6]
Encorafenib fue desarrollado por Novartis y Array BioPharma . En junio de 2018, la FDA lo aprobó en combinación con binimetinib para el tratamiento de personas con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600E o V600K. [6] [7]
En octubre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó encorafenib con binimetinib para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con una mutación BRAF V600E, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. [8]
Encorafenib actúa como un inhibidor de la quinasa RAF ATP-competitivo, disminuyendo la fosforilación de ERK y la regulación negativa de CyclinD1 . [9] Esto detiene el ciclo celular en la fase G1 , induciendo senescencia sin apoptosis . [9] Por lo tanto, solo es eficaz en melanomas con una mutación BRAF, que representan el 50% de todos los melanomas. [10] La vida media de eliminación plasmática de encorafenib es de aproximadamente 6 horas, y se produce principalmente a través del metabolismo a través de las enzimas del citocromo P450 . [4]
Se están realizando varios ensayos clínicos de LGX818, ya sea solo o en combinación con el inhibidor de MEK MEK162 [11] . Como resultado del éxito de los ensayos de fase Ib/II , actualmente se están iniciando los ensayos de fase III [12] .
La aprobación de encorafenib en los Estados Unidos se basó en un ensayo multicéntrico, abierto, controlado con placebo y aleatorizado (COLUMBUS; NCT01909453) en 577 participantes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600E o V600K positiva. [6] Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) para recibir binimetinib 45 mg dos veces al día más encorafenib 450 mg una vez al día, encorafenib 300 mg una vez al día o vemurafenib 960 mg dos veces al día. [6] El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. [ 6 ]
La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) utilizando los criterios de respuesta RECIST 1.1 y evaluada mediante una revisión central independiente ciega. [6] La mediana de la SLP fue de 14,9 meses para los participantes que recibieron binimetinib más encorafenib y de 7,3 meses para el grupo de monoterapia con vemurafenib (cociente de riesgos instantáneos 0,54; IC del 95 %: 0,41; 0,71; p < 0,0001). [6] El ensayo se llevó a cabo en 162 sitios en Europa, América del Norte y varios países de todo el mundo. [7]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )