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Binimetinib

Binimetinib , vendido bajo la marca Mektovi , es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar varios tipos de cáncer. [4] Binimetinib es un inhibidor selectivo de MEK, una quinasa central en la vía MAPK promotora de tumores . [5] Se ha demostrado que la activación inapropiada de la vía ocurre en muchos tipos de cáncer. [5] En junio de 2018 fue aprobado por la FDA en combinación con encorafenib para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600E o V600K positiva. [6] [7] En octubre de 2023, fue aprobado por la FDA para el tratamiento del CPCNP con una mutación BRAF V600E en combinación con encorafenib . [8] Fue desarrollado por Array Biopharma .

Mecanismo de acción

Binimetinib es un inhibidor disponible por vía oral de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno (MEK), o más específicamente, un inhibidor de MAP2K . [9] MEK es parte de la vía RAS , que está involucrada en la proliferación y supervivencia celular. MEK está regulada positivamente en muchas formas de cáncer. [10] Binimetinib, no competitivo con ATP, se une e inhibe la actividad de la quinasa MEK1/2, que ha demostrado regular varias actividades celulares clave, incluyendo la proliferación, supervivencia y angiogénesis. [11] MEK1/2 son quinasas de treonina/tirosina de doble especificidad que juegan papeles clave en la activación de la vía RAS/RAF/MEK/ERK y a menudo están reguladas positivamente en una variedad de tipos de células tumorales. [12] La inhibición de MEK1/2 previene la activación de proteínas efectoras dependientes de MEK1/2 y factores de transcripción, lo que puede resultar en la inhibición de la señalización celular mediada por factores de crecimiento. [13] Como se ha demostrado en estudios preclínicos, esto puede eventualmente conducir a una inhibición de la proliferación de células tumorales y una inhibición en la producción de varias citocinas inflamatorias, incluyendo la interleucina-1 , -6 y el factor de necrosis tumoral . [13]

Desarrollo

En 2015, se encontraba en ensayos clínicos de fase III para el cáncer de ovario , [14] el melanoma mutante BRAF , [15] y el melanoma mutante NRAS Q61. [16]

En diciembre de 2015, la compañía anunció que el ensayo de melanoma con mutación NRAS había sido exitoso. [17] En el ensayo, los que recibieron binimetinib tuvieron una supervivencia libre de progresión media de 2,8 meses frente a 1,5 meses para los que recibieron el tratamiento estándar con dacarbazina . [18] La NDA se presentó en junio de 2016, [19] y la FDA debería tomar una decisión antes del 30 de junio de 2017. [20]

En abril de 2016, se informó que el ensayo de fase III para el cáncer de ovario de bajo grado se interrumpió debido a la falta de eficacia. [21]

En 2017, la FDA informó a Array Biopharma que los datos del ensayo de fase III no eran suficientes y la solicitud de nuevo fármaco fue retirada. [22]

En junio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo aprobó para el tratamiento de ciertos melanomas en combinación con encorafenib. [6] La FDA aprobó binimetinib basándose principalmente en la evidencia de un ensayo clínico (NCT01909453) de 383 pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 positiva que estaba en etapa avanzada o no se podía extirpar mediante cirugía. [7] El ensayo se llevó a cabo en 162 sitios en Europa, América del Norte y varios países alrededor del mundo. [7]

En octubre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó encorafenib con binimetinib para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con una mutación BRAF V600E , detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. [8]

Referencias

  1. ^ "Monografía del producto" (PDF) . hres.ca . Archivado (PDF) del original el 18 de febrero de 2024 . Consultado el 19 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Mektovi". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  3. ^ "Mektovi EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 20 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2021. Consultado el 5 de julio de 2024 .
  4. ^ "Binimetinib". Array Biopharma. Archivado desde el original el 4 de junio de 2019. Consultado el 6 de abril de 2015 .
  5. ^ ab Koelblinger P, Dornbierer J, Dummer R (agosto de 2017). "Una revisión de binimetinib para el tratamiento del melanoma cutáneo mutante". Future Oncology . 13 (20): 1755–1766. doi : 10.2217/fon-2017-0170 . PMID  28587477.
  6. ^ ab "La FDA aprueba la combinación de encorafenib y binimetinib para el melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 27 de junio de 2018. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2019. Consultado el 17 de julio de 2018 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ abc «Instantánea del ensayo de un fármaco: Mektovi». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2019. Consultado el 19 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ ab "La FDA aprueba encorafenib con binimetinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con una mutación BRAF V600E". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . . 11 de octubre de 2023 . Consultado el 11 de octubre de 2023 .
  9. ^ Wu PK, Park JI (diciembre de 2015). "Inhibidores de MEK1/2: actividad molecular y mecanismos de resistencia". Seminarios en oncología . 42 (6): 849–62. doi :10.1053/j.seminoncol.2015.09.023. PMC 4663016 . PMID  26615130. 
  10. ^ "Binimetinib". PubChem . Archivado desde el original el 6 de enero de 2021 . Consultado el 26 de enero de 2017 .
  11. ^ Ascierto PA, Schadendorf D, Berking C, Agarwala SS, van Herpen CM, Queirolo P, et al. (Marzo de 2013). "MEK162 para pacientes con melanoma avanzado que albergan mutaciones NRAS o Val600 BRAF: un estudio de fase 2 abierto y no aleatorizado". La lanceta. Oncología . 14 (3): 249–56. doi :10.1016/S1470-2045(13)70024-X. PMID  23414587.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  12. ^ Mehdizadeh A, Somi MH, Darabi M, Jabbarpour-Bonyadi M (febrero de 2016). "Quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares en la terapia del cáncer: un enfoque en el carcinoma hepatocelular". Molecular Biology Reports . 43 (2): 107–16. doi :10.1007/s11033-016-3943-9. PMID  26767647. S2CID  15113957.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  13. ^ ab Woodfield SE, Zhang L, Scorsone KA, Liu Y, Zage PE (marzo de 2016). "Binimetinib inhibe MEK y es eficaz contra células tumorales de neuroblastoma con baja expresión de NF1". BMC Cancer . 16 : 172. doi : 10.1186/s12885-016-2199-z . PMC 4772351 . PMID  26925841. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  14. ^ Número de ensayo clínico NCT01849874 para "Un estudio de MEK162 frente a quimioterapia de elección del médico en pacientes con cáncer seroso de ovario, trompas de Falopio o peritoneal de bajo grado" en ClinicalTrials.gov
  15. ^ Número de ensayo clínico NCT01909453 para "Estudio que compara la combinación de LGX818 más MEK162 frente a la monoterapia con vemurafenib y LGX818 en el melanoma con mutación BRAF (COLUMBUS)" en ClinicalTrials.gov
  16. ^ Número de ensayo clínico NCT01763164 para "Estudio que compara la eficacia de MEK162 frente a dacarbazina en el melanoma irresecable o metastásico con mutación NRAS positiva" en ClinicalTrials.gov
  17. ^ Hufford A (diciembre de 2015). «Array BioPharma ha realizado un ensayo clínico exitoso para el fármaco contra el cáncer Binimetinib». Wall Street Journal . Archivado desde el original el 6 de enero de 2021. Consultado el 5 de marzo de 2017 .{{cite web}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  18. ^ "Array BioPharma anuncia que el ensayo de fase 3 con binimetinib cumple el criterio de valoración principal para el melanoma con mutación NRAS". Metro Denver . Diciembre de 2015. Archivado desde el original el 7 de enero de 2021 . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
  19. ^ "Array Bio presenta una solicitud de comercialización en EE. UU. para un producto candidato líder en un determinado tipo de melanoma. Junio ​​de 2016". 30 de junio de 2016. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2016 . Consultado el 5 de julio de 2016 .
  20. ^ House DW (1 de septiembre de 2016). «La FDA acepta la NDA de Array Bio para binimetinib, fecha de acción el 30 de junio». Seeking Alpha . Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2016. Consultado el 6 de septiembre de 2016 .{{cite web}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  21. ^ House DW (1 de abril de 2016). "Array se queda con el estudio de fase 3 de binimetinib en cáncer de ovario; las acciones bajan un 4%". Seeking Alpha . Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2016 .{{cite web}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  22. ^ Adams B (20 de marzo de 2017). "Losing Nemo: Array retira la NDA para el cáncer de piel de binimetinib". Fierce Biotech . Archivado desde el original el 6 de enero de 2021. Consultado el 2 de mayo de 2017 .{{cite web}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )

Enlaces externos

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