La eliptocitosis hereditaria , también conocida como ovalocitosis , es un trastorno sanguíneo hereditario en el que una cantidad anormalmente grande de glóbulos rojos de la persona tiene forma elíptica en lugar de la forma típica de disco bicóncavo. Estos eritrocitos morfológicamente distintivos a veces se denominan eliptocitos u ovalocitos. Es uno de los muchos defectos de la membrana de los glóbulos rojos. En sus formas graves, este trastorno predispone a la anemia hemolítica . Aunque es patológica en humanos, la eliptocitosis es normal en los camélidos .
Presentación
Los glóbulos rojos tienen forma eléptica en lugar de la forma bicóncava habitual. La mayoría de los casos son asintomáticos y presentan anomalías en el frotis de sangre periférica.
Fisiopatología
Eliptocitosis hereditaria común
Se han vinculado varios genes a la eliptocitosis hereditaria común (muchos involucran el mismo gen que las formas de esferocitosis hereditaria o HS):
Estas mutaciones tienen un resultado común: desestabilizan el andamiaje citoesquelético de las células. Esta estabilidad es especialmente importante en los eritrocitos, ya que están constantemente bajo la influencia de fuerzas de cizallamiento deformantes . A medida que los eritrocitos en forma de disco pasan a través de capilares , que pueden tener entre 2 y 3 micrómetros de ancho, se ven obligados a adoptar una forma elíptica para poder pasar. Normalmente, esta deformación dura solo mientras una célula esté presente en un capilar, pero en la eliptocitosis hereditaria, la inestabilidad del citoesqueleto significa que los eritrocitos deformados al pasar a través de un capilar se vuelven elípticos para siempre. Estas células elípticas son absorbidas por el bazo y eliminadas de la circulación cuando son más jóvenes de lo que serían normalmente, lo que significa que los eritrocitos de las personas con eliptocitosis hereditaria tienen una vida útil más corta que la media (los eritrocitos de una persona normal tienen una media de 120 días o más).
Figura 2 – Diagrama esquemático que representa las relaciones entre las moléculas del citoesqueleto en lo que respecta a la eliptocitosis hereditaria.
EL2 y EL3: Los defectos genéticos más comunes (presentes en dos tercios de todos los casos de eliptocitosis hereditaria) están en los genes de los polipéptidos α-espectrina o β-espectrina. Estos dos polipéptidos se combinan entre sí in vivo para formar un heterodímero αβ . Estos heterodímeros αβ luego se combinan para formar tetrámeros de espectrina . Estos tetrámeros de espectrina se encuentran entre las subunidades estructurales básicas del citoesqueleto de todas las células del cuerpo. Aunque existe mucha variabilidad interindividual, es generalmente cierto que las mutaciones de α-espectrina resultan en una incapacidad de α-espectrina para interactuar adecuadamente con β-espectrina para formar un heterodímero. Por el contrario, es generalmente cierto que las mutaciones de β-espectrina hacen que los heterodímeros αβ sean incapaces de combinarse para formar tetrámeros de espectrina. [1] En ambos casos, el resultado final es una debilidad en el citoesqueleto de la célula. Los individuos con una sola mutación en uno de los genes de la espectrina suelen ser asintomáticos, pero aquellos que son homocigotos o heterocigotos compuestos (es decir, son heterocigotos para dos mutaciones diferentes que causan eliptocitosis) tienen suficiente inestabilidad de la membrana celular para tener una anemia hemolítica clínicamente significativa . [ cita requerida ]
EL1: Menos comunes que las mutaciones de la espectrina son las mutaciones de la banda 4.1 . Los tetrámeros de espectrina deben unirse a la actina para crear un andamiaje de citoesqueleto adecuado, y la banda 4.1 es una proteína importante que participa en la estabilización del vínculo entre la espectrina y la actina. De manera similar a las mutaciones de la espectrina, las mutaciones de la banda 4.1 causan una anemia hemolítica leve en el estado heterocigoto y una enfermedad hemolítica grave en el estado homocigoto. [ cita requerida ]
Otro grupo de mutaciones que conducen a la eliptocitosis son las que causan deficiencias de glicoforina C. Existen tres fenotipos causados por la glicoforina C anormal, estos se denominan Gerbich, Yus y Leach (ver glicoforina C para más información). Sólo el más raro de los tres, el fenotipo Leach, causa eliptocitosis. La glicoforina C tiene la función de mantener la banda 4.1 en la membrana celular. Se cree que la eliptocitosis en la deficiencia de glicoforina C es en realidad la consecuencia de un déficit de la banda 4.1, ya que los individuos deficientes en glicoforina C también tienen una banda 4.1 intracelular reducida (probablemente debido a la cantidad reducida de sitios de unión para la banda 4.1 en ausencia de glicoproteína C). [ cita requerida ]
La herencia de múltiples mutaciones tiende a inferir una enfermedad más grave. Por ejemplo, el genotipo más común responsable de la HPP se produce cuando el individuo afectado hereda una mutación de la α-espectrina de uno de sus padres (es decir, uno de ellos tiene eliptocitosis hereditaria) y el otro padre transmite un defecto aún no definido que hace que las células del individuo afectado produzcan preferentemente la α-espectrina defectuosa en lugar de la α-espectrina normal.
Diagnóstico
El diagnóstico de eliptocitosis hereditaria se realiza habitualmente mediante la asociación de antecedentes familiares de la enfermedad con una presentación clínica apropiada y la confirmación en un frotis de sangre . En general, se requiere que al menos el 25% de los eritrocitos en la muestra tengan una forma elíptica anormal, aunque el porcentaje observado de eliptocitos puede ser del 100%. Esto contrasta con el resto de la población, en la que es común que hasta el 15% de los eritrocitos sean elípticos. [2]
Si persisten algunas dudas sobre el diagnóstico, el diagnóstico definitivo puede implicar una prueba de fragilidad osmótica , una prueba de autohemólisis y un análisis directo de proteínas mediante electroforesis en gel . [3]
Tratamiento
La gran mayoría de las personas con eliptocitosis hereditaria no requieren tratamiento alguno. Tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cálculos biliares , que se tratan quirúrgicamente con una colecistectomía si el dolor se vuelve problemático. Este riesgo es relativo a la gravedad de la enfermedad. [ cita requerida ]
El folato ayuda a reducir el grado de hemólisis en aquellas personas con hemólisis significativa debido a eliptocitosis hereditaria. [ cita requerida ]
Debido a que el bazo descompone las células sanguíneas viejas y desgastadas, las personas con formas más graves de eliptocitosis hereditaria pueden tener esplenomegalia . Los síntomas de la esplenomegalia pueden incluir: [ cita requerida ]
La extirpación del bazo ( esplenectomía ) es eficaz para reducir la gravedad de estas complicaciones, pero se asocia a un mayor riesgo de septicemia bacteriana grave y solo se realiza en aquellos casos con complicaciones significativas. Debido a que muchos neonatos con eliptocitosis grave progresan hasta tener solo una enfermedad leve, y debido a que este grupo de edad es particularmente susceptible a las infecciones neumocócicas , solo se realiza una esplenectomía en los menores de 5 años cuando es absolutamente necesaria. [ cita requerida ]
La incidencia de la eliptocitosis hereditaria es difícil de determinar, ya que muchos pacientes de las formas más leves del trastorno son asintomáticos y su condición nunca llega a recibir atención médica. [4] Se cree que alrededor del 90% de las personas con este trastorno pertenecen a la población asintomática. Se estima que su incidencia es de entre 3 y 5 por 10.000 en los Estados Unidos, [5] y que las personas de ascendencia africana y mediterránea tienen mayor riesgo. Debido a que puede conferir resistencia a la malaria , algunos subtipos de eliptocitosis hereditaria son significativamente más frecuentes en regiones donde la malaria es endémica . Por ejemplo, en África ecuatorial su incidencia se estima en 60-160 por 10.000, [6] y en los nativos malayos su incidencia es de 1500-2000 por 10.000. [7] Casi todas las formas de eliptocitosis hereditaria son autosómicas dominantes y, por lo tanto, ambos sexos tienen el mismo riesgo de padecer la enfermedad. La excepción más importante a esta regla de dominancia autosómica es un subtipo de eliptocitosis hereditaria llamada piropoiquilocitosis hereditaria (HPP), que es autosómica recesiva . [8]
Hay tres formas principales de eliptocitosis hereditaria: eliptocitosis hereditaria común, eliptocitosis esferocítica y ovalocitosis del sudeste asiático .
La eliptocitosis hereditaria común es la forma más común de eliptocitosis y la que se ha investigado más extensamente. Incluso si se analiza solo esta forma de eliptocitosis, existe un alto grado de variabilidad en la gravedad clínica de sus subtipos. La anemia hemolítica clínicamente significativa se presenta solo en el 5-10% de los pacientes, con una marcada tendencia hacia aquellos con subtipos más graves del trastorno. [ cita requerida ]
La ovalocitosis del sudeste asiático y la eliptocitosis esferocítica son subtipos menos comunes que afectan predominantemente a los grupos étnicos del sudeste asiático y europeo, respectivamente.
La siguiente categorización del trastorno demuestra su heterogeneidad: [9]
Eliptocitosis hereditaria común (en orden aproximado de menos grave a más grave)
Con estado de portador asintomático : las personas no presentan síntomas de la enfermedad y el diagnóstico solo se puede realizar mediante un frotis de sangre.
Con enfermedad leve: los individuos no presentan síntomas, con una anemia hemolítica leve y compensada.
Con poiquilocitosis neonatal : los individuos tienen una anemia hemolítica sintomática con poiquilocitosis que se resuelve en el primer año de vida.
Con hemólisis crónica , el individuo tiene una anemia hemolítica sintomática de moderada a grave (este subtipo tiene una penetrancia variable en algunos linajes ).
Con homocigosidad o heterocigosidad compuesta , dependiendo de las mutaciones exactas involucradas, los individuos pueden estar en cualquier lugar del espectro entre tener una anemia hemolítica leve y tener una anemia hemolítica potencialmente mortal con síntomas que imitan los de la HPP (ver a continuación).
Con piropoiquilocitosis (HPP): las personas son típicamente de ascendencia africana y tienen una anemia hemolítica grave potencialmente mortal con micropoiquilocitosis (eritrocitos pequeños y deformes) que se agrava por una marcada inestabilidad de los eritrocitos incluso a temperaturas levemente elevadas (la piropoiquilocitosis se encuentra a menudo en víctimas de quemaduras y es el término que se usa comúnmente en referencia a estas personas)
Ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) (también llamada eliptocitosis estomatocítica ): los individuos son de ascendencia del sudeste asiático (normalmente malayos , indonesios , melanesios , neoguineanos o filipinos ), tienen una anemia hemolítica leve y una mayor resistencia a la malaria.
Eliptocitosis esferocítica (también llamada ovalocitosis hemolítica hereditaria ): los individuos son de ascendencia europea y los eliptocitos y los esferocitos están presentes simultáneamente en su sangre.
Historia
La eliptocitosis se describió por primera vez en 1904, [10] y se reconoció por primera vez como una enfermedad hereditaria en 1932. [11] Más recientemente se ha vuelto claro que la gravedad de la enfermedad es muy variable, [12] y hay mucha variabilidad genética entre los afectados. [13]
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Enlaces externos
Eliptocitosis hereditaria Archivado el 11 de diciembre de 2012 en archive.today Imagen de eliptocitosis hereditaria
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