En biología molecular , la elastasa es una enzima de la clase de proteasas (peptidasas) que descomponen las proteínas . [1] En particular, es una serina proteasa . [2]
Existen ocho genes humanos para la elastasa:
Algunas bacterias (incluida Pseudomonas aeruginosa ) también producen elastasa. En las bacterias, la elastasa se considera un factor de virulencia.
La elastasa descompone la elastina , una fibra elástica que, junto con el colágeno , determina las propiedades mecánicas del tejido conectivo . La forma de neutrófilos descompone la proteína A de la membrana externa (OmpA) de E. coli y otras bacterias gramnegativas . La elastasa también tiene la importante función inmunológica de descomponer los factores de virulencia de Shigella . Esto se logra a través de la escisión de los enlaces peptídicos en las proteínas diana. Los enlaces peptídicos específicos escindidos son los del lado carboxilo de los aminoácidos pequeños e hidrofóbicos como la glicina , la alanina y la valina . Para obtener más información sobre cómo se logra esto, consulte serina proteasa .
La elastasa es inhibida por la proteína de fase aguda α 1 -antitripsina (A1AT), que se une casi irreversiblemente al sitio activo de la elastasa y la tripsina . La A1AT es secretada normalmente por las células hepáticas al suero. La deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AD) conduce a la destrucción descontrolada de la fibra elástica por la elastasa; el resultado principal es el enfisema .
La neutropenia cíclica (también llamada "hematopoyesis cíclica") es una enfermedad rara que es un trastorno genético autosómico dominante que se caracteriza por recuentos fluctuantes de granulocitos neutrófilos durante períodos de 21 días. Durante la neutropenia , los pacientes corren el riesgo de contraer infecciones . En 1999, esta enfermedad se relacionó con trastornos en el gen ELA-2 /ELANE. [3] Otras formas de neutropenia congénita también parecen estar relacionadas con mutaciones de ELA-2. [ cita requerida ]
La elastasa de los neutrófilos es responsable de la formación de ampollas en el penfigoide ampolloso , una afección cutánea , en presencia de anticuerpos . También puede desempeñar un papel en la formación de aneurismas aórticos abdominales (AAA) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Se ha demostrado que la elastasa altera las uniones estrechas , causa daño proteolítico al tejido, descompone las citocinas y el inhibidor de la alfa proteinasa, escinde la inmunoglobulina A y G ( IgA , IgG ) y escinde tanto C3bi, un componente del sistema del complemento , como CR1, un receptor en los neutrófilos para otra molécula del complemento involucrada en la fagocitosis . La escisión de IgA, IgG, C3bi y CR1 contribuye a una disminución de la capacidad de los neutrófilos para matar bacterias por fagocitosis. Juntos, todos estos factores contribuyen a la patología humana .
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