El tumor óseo de células gigantes ( GCTOB ) es un tumor óseo relativamente poco común. Se caracteriza por la presencia de células gigantes multinucleadas ( células similares a osteoclastos ). La malignidad en el tumor de células gigantes es poco común y ocurre en aproximadamente el 2% de todos los casos. Sin embargo, si se produce una degeneración maligna, es probable que metastatice en los pulmones. Los tumores de células gigantes normalmente son benignos , [1] con un comportamiento impredecible. [2] Es un tumor heterogéneo compuesto por tres poblaciones de células diferentes. Las células estromales tumorales de células gigantes (GCTSC) constituyen las células neoplásicas, [3] que son de origen osteoblástico y se clasifican en función de la expresión de marcadores de células de osteoblastos como la fosfatasa alcalina y la osteocalcina. Por el contrario, las fracciones de células histiocíticas mononucleares (MNHC) y células gigantes multinucleadas (MNGC) se reclutan de forma secundaria y comprenden la población de células no neoplásicas. Se derivan de un linaje de osteoclastos-monocitos determinado principalmente por la expresión de CD68 , un marcador de células precursoras monocíticas. [4] [5] [6] En la mayoría de los pacientes, los tumores tardan en desarrollarse, pero pueden recurrir localmente hasta en el 50% de los casos.
Los pacientes suelen presentar dolor y rango de movimiento limitado causado por la proximidad del tumor al espacio articular. También puede producirse hinchazón si el tumor ha estado creciendo durante mucho tiempo. Algunos pacientes pueden permanecer asintomáticos hasta que desarrollan una fractura patológica en el sitio del tumor. Por lo general, se originan en la epífisis de los huesos largos, pero en casos raros pueden surgir del arco anterior de las costillas. [7] Los síntomas pueden incluir dolores musculares y dolores en brazos o piernas y dolor abdominal. Los pacientes también pueden experimentar dolor en los nervios que se siente como una descarga eléctrica debido al peso. [ cita necesaria ]
El diagnóstico de tumores de células gigantes se basa en los hallazgos de la biopsia . La característica histomorfológica clave son, como sugiere el nombre de la entidad, células gigantes (multinucleadas) con hasta cien núcleos que tienen nucléolos prominentes. Las células mononucleares y pequeñas multinucleadas circundantes tienen núcleos similares a los de las células gigantes; esto distingue la lesión de otras lesiones osteogénicas que comúnmente tienen células gigantes de tipo osteoclastos (benignas). La apariencia de una pompa de jabón es un rasgo característico. [ cita necesaria ]
En las radiografías, los tumores de células gigantes (TCG) son lesiones líticas/transparentes que tienen una ubicación epifisaria y crecen hasta la superficie articular del hueso afectado. [8] Radiológicamente, los tumores pueden mostrar una apariencia característica de "burbuja de jabón". [9] Se distinguen de otros tumores óseos porque los TCG generalmente tienen un borde no esclerótico y claramente definido. Alrededor del 5 % de los tumores de células gigantes metastatizan, generalmente en un pulmón, lo que puede ser una metástasis benigna [10] .
La radiografía simple sigue siendo el principal método para diagnosticar un tumor de células gigantes. Pero las exploraciones por resonancia magnética y tomografía computarizada son útiles para la estadificación y la planificación quirúrgica. La TC es más superior que la radiografía simple para delinear el contorno del tumor, su extensión a estructuras fuera del hueso, determinar la afectación de la corteza ósea y la recurrencia del tumor. Las tomografías computarizadas muestran características como corteza ósea delgada y expandida, con o sin calcificaciones de la matriz ósea, y niveles de líquido debido a quistes óseos aneurismáticos o sangrado dentro del tumor. Sin embargo, las vistas axiales del hueso subarticular (área ósea adyacente al cartílago articular) no son precisas debido al promedio de la señal de vóxel . La resonancia magnética es superior a la tomografía computarizada para delimitar el tumor debido a su mejor resolución de contraste y obtención de imágenes en múltiples planos. La resonancia magnética también es útil para determinar la extensión fuera del hueso y evaluar la afectación de la superficie articular, las lesiones de salto dentro de la matriz ósea y la cavidad medular . Sin embargo, la destrucción de la corteza ósea se demuestra mejor mediante una tomografía computarizada. [11]
En la resonancia magnética, la masa genera una intensidad de señal intermedia a reducida en imágenes ponderadas en T1 y una mayor intensidad de señal en imágenes de resonancia magnética sensibles a fluidos, como la recuperación de inversión de tau corta (STIR). La masa realza después de la administración intravenosa de gadolinio . [11]
Varios tumores tienen células gigantes, pero no son verdaderos tumores benignos de células gigantes. Estos incluyen quiste óseo aneurismático , condroblastoma , quiste óseo simple , osteoma osteoide , osteoblastoma , osteosarcoma , granuloma reparativo de células gigantes, tumor de células gigantes de la vaina del tendón y tumor marrón del hiperparatiroidismo. [ cita necesaria ]
Los regímenes de tratamiento generales no han cambiado mucho en los últimos 30 años, en parte debido a la falta de ensayos clínicos aleatorios. [4] La cirugía es el tratamiento de elección si se determina que el tumor es resecable. El curetaje es una técnica comúnmente utilizada. [12] La situación se complica en un paciente con una fractura patológica. Puede ser mejor inmovilizar la extremidad afectada y esperar a que sane la fractura antes de realizar la cirugía.
Los pacientes con tumores que no son susceptibles de cirugía son tratados con radioterapia. [13] Sin embargo, se debe tener precaución ya que la mayoría de los tumores recurrentes con transformaciones al fenotipo de sarcoma maligno se han producido en pacientes que recibieron radioterapia para su lesión benigna primaria. [14] La farmacoterapia para GCTOB incluye bifosfonatos como el zoledronato , que se cree que inducen apoptosis en la fracción MNGC, previniendo la osteólisis inducida por tumores. De hecho, los estudios in vitro han demostrado que el zoledronato es eficaz para matar células similares a los osteoclastos. [2] [4] Más recientemente, se han empleado anticuerpos monoclonales humanizados como Denosumab dirigido al ligando RANK en el tratamiento de GCTOB en un estudio de fase II. Esto se basa en la idea de que el aumento de la expresión de ligandos RANK por parte de las células estromales desempeña un papel en la patogénesis del tumor. [4]
El tumor óseo de células gigantes representa del 4 al 5% de los tumores óseos primarios y aproximadamente el 20% de los tumores óseos benignos. [15] Sin embargo, se observan tasas de incidencia significativamente más altas en Asia, donde constituye alrededor del 20% de todos los tumores óseos primarios en China. [16] Es un poco más común en mujeres, tiene predilección por la región epifisaria/metafisaria de los huesos largos, [2] [17] y generalmente ocurre entre la tercera y la cuarta década. [14] Aunque se clasifica como un tumor benigno, se ha observado que el GCTOB metastatiza a los pulmones en hasta un 5 % de los casos y, en casos raros (1-3 %), puede transformarse en el fenotipo de sarcoma maligno con el mismo resultado de la enfermedad. [2] [4] [17]
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