El síndrome de Tatton-Brown-Rahman (TBRS) es un raro síndrome de crecimiento excesivo y discapacidad intelectual causado por mutaciones autosómicas dominantes en el gen DNMT3A . [1] El síndrome fue reconocido por primera vez en 2014 por Katrina Tatton-Brown, Nazneen Rahman y sus colaboradores. [2]
TBRS se define por crecimiento excesivo y discapacidad intelectual de leve a grave . Todas las personas con TBRS experimentan algún grado de retraso en el desarrollo y/o discapacidad intelectual, y el 86% de los casos bien documentados se encuentran en el rango de leve a moderado. La mayoría de las personas con TBRS presentan un aumento de estatura , circunferencia de la cabeza y peso al menos dos desviaciones estándar por encima de la media. [1]
Se observan hipermovilidad articular generalizada e hipotonía en ~75% y ~55% de los casos, respectivamente, y a menudo se asocian con dolor musculoesquelético e inestabilidad articular. Aproximadamente la mitad de las personas presentan problemas de conducta o psiquiátricos; el diagnóstico más común es el trastorno del espectro autista . [3] Se han informado convulsiones febriles y afebriles en ~20% de las personas con TBRS. [1]
La gestalt facial de TBRS incluye una cara redonda; cejas gruesas, horizontales y de implantación baja; fisuras palpebrales verticalmente estrechas ; y prominentes incisivos centrales superiores . Estas características suelen volverse más reconocibles clínicamente en la adolescencia. [3]
Se han observado defectos cardíacos congénitos y dilatación de la raíz aórtica en ~10% de los casos. Aproximadamente el 20% de los hombres con TBRS tienen criptorquidia . En algunos casos se ha informado reflujo vesicoureteral e hipospadias . [1]
Los hallazgos de neuroimagen pueden incluir anomalías del cuerpo calloso , fosa craneal posterior pequeña , fascículos arqueados y uncinados asimétricos , fisura de Silvio izquierda profunda y aumento del espesor cortical [4].
La TBRS es causada por mutaciones autosómicas dominantes en el gen DNMT3A . Casi todos los casos son causados por mutaciones de novo ; En raras ocasiones, una variante patogénica se puede heredar de un progenitor afectado o de un progenitor en mosaico no afectado . [1] Se plantea la hipótesis de que las mutaciones de crecimiento excesivo de DNMT3A interfieren con el papel de la enzima en la metilación del ADN no CpG regulada por H3K36me2 . [2] [5]
La mayoría de las personas con TBRS gozan de buena salud. Las características específicas de un individuo se tratan y gestionan según lo indicado. Se recomienda la intervención en la primera infancia y la educación especial ( IFSP e IEP en los Estados Unidos).
Debido a que las mutaciones DNMT3A se observan comúnmente en la leucemia mieloide aguda , la TBRS puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer. [2]