El síndrome de RAPADILINO es un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por: [3]
Es más frecuente en Finlandia que en otras partes del mundo. [4] Se ha asociado con el gen RECQL4 . [4] Esto también está asociado con el síndrome de Rothmund-Thomson [5] y el síndrome de Baller-Gerold. [6]
La mayoría de las personas con síndrome de RAPADILINO tienen huesos subdesarrollados o ausentes en los antebrazos y los pulgares . Las rótulas pueden estar subdesarrolladas o ausentes . Otras características incluyen paladar hendido o muy arqueado , nariz larga y estrecha y articulaciones dislocadas . [2]
Muchos bebés con RAPADILINO sufren dificultades para alimentarse, además de diarrea y vómitos . Una combinación de desarrollo óseo deficiente y deficiencias nutricionales puede causar un crecimiento lento y baja estatura . [2]
Algunos pacientes con síndrome de RAPADILINO presentan manchas inofensivas de color marrón claro en la piel que se parecen a manchas de color café con leche . Los pacientes con síndrome de RAPADILINO tienen más probabilidades de desarrollar osteosarcoma o linfoma . En aquellos con síndrome de RAPADILINO, el osteosarcoma generalmente se desarrolla durante la niñez o la adolescencia, mientras que el linfoma se desarrolla en la adultez temprana. [2]
El síndrome de RAPADILINO es causado por mutaciones del gen RECQL4 . El gen RECQL4 da instrucciones para producir un miembro de una familia de proteínas conocidas como helicasas RecQ . Las helicasas son enzimas que se unen temporalmente al ADN y desenrollan las dos hebras espirales de la molécula de ADN . Este desenrollado es necesario para la replicación del ADN para prepararlo para la división celular y para reparar el ADN dañado . La proteína RECQL4 está involucrada en la replicación y reparación del ADN , así como en la estabilidad de la información genética en las células . [2]
La mutación más frecuente del gen RECQL4 relacionada con el síndrome de RAPADILINO provoca un mal ensamblaje de la proteína RECQL4 . Esta mutación genética provoca la formación de una proteína que carece del exón 7 , por lo que no puede funcionar como una helicasa . En ausencia de la función de la helicasa , la replicación y reparación normales del ADN pueden verse afectadas, lo que da lugar a un daño genético generalizado . Aunque se desconoce cómo las mutaciones del gen RECQL4 producen los síntomas específicos del síndrome de RAPADILINO, estos cambios pueden dar lugar a la acumulación de errores en el ADN y a la muerte celular . [2]
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