RECQL4

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La helicasa de ADN dependiente de ATP Q4 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen RECQL4 . ^{[5] [6] [7]}

Las mutaciones en RECQL4 están asociadas con la enfermedad autosómica recesiva síndrome de Rothmund-Thomson , un trastorno que tiene características de envejecimiento prematuro. ^{[8] [9]} Además del síndrome de Rothmund-Thomson, las mutaciones de RECQL4 también están asociadas con los síndromes RAPADILINO y Baller-Gerold . ^[10] Hay dos tipos de síndrome de Rothmund-Thomson y es el tipo 2 que ocurre en pacientes portadores de mutaciones deletéreas en ambas copias del gen RECQL4 . Esta condición está asociada con un alto riesgo de desarrollar osteosarcoma (tumor maligno del hueso). ^[11] RECQL4 recibe su nombre por ser homólogo (comparte secuencia) con otros miembros de la familia de helicasas RecQ . Otras dos enfermedades genéticas se deben a mutaciones en otras helicasas RECQ. El síndrome de Bloom está asociado con mutaciones en el gen BLM y el síndrome de Werner está asociado con mutaciones en el gen WRN . ^[12]

Reparación del ADN

Las roturas de doble cadena en el ADN son potencialmente letales para una célula y necesitan ser reparadas. La reparación de las roturas de doble cadena por recombinación homóloga (HR) es un mecanismo celular importante para evitar esta letalidad. RECQL4 tiene un papel crucial en el primer paso de la HR, conocido como resección de extremos. ^[13] Cuando RECQL4 es deficiente, la resección de extremos, y por lo tanto la HR, se reduce. La evidencia sugiere que otras formas de reparación del ADN, incluyendo la unión de extremos no homólogos , la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación por escisión de bases también dependen de la función de RECQL4. ^[9] En el síndrome de Rothmund-Thomson, la asociación de la reparación del ADN mediada por RECQL4 deficiente y el envejecimiento prematuro es consistente con la teoría del daño del ADN del envejecimiento .

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000160957 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000033762 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Kitao S, Ohsugi I, Ichikawa K, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (febrero de 1999). "Clonación de dos nuevos genes de helicasa humana de la familia RecQ: importancia biológica de múltiples especies en eucariotas superiores". Genomics . 54 (3): 443–52. doi :10.1006/geno.1998.5595. PMID  9878247.
6. Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (junio de 2005). "La iniciación de la replicación del ADN requiere la proteína RECQL4 mutada en el síndrome de Rothmund-Thomson". Cell . 121 (6): 887–98. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . PMID  15960976. S2CID  15064074.
7. "Entrez Gene: RECQL4 RecQ proteína similar a 4".
8. Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). "La senescencia inducida por la disfunción de RECQL4 contribuye a las características del síndrome de Rothmund-Thomson en ratones". Cell Death Dis . 5 (5): e1226. doi :10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874 . PMID  24832598. 
9. Lu L, Jin W, Wang LL (2017). "Envejecimiento en el síndrome de Rothmund-Thomson y trastornos genéticos RECQL4 relacionados". Ageing Res. Rev. 33 : 30–35. doi :10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID  27287744. S2CID  28321025.
10. Shamanna RA, Singh DK, Lu H, Mirey G, Keijzers G, Salles B, Croteau DL, Bohr VA (2014). "La helicasa RECQ RECQL4 participa en la unión de extremos no homólogos e interactúa con el complejo Ku". Carcinogénesis . 35 (11): 2415–24. doi :10.1093/carcin/bgu137. PMC 4216052 . PMID  24942867. 
11. Wang LL, Gannavarapu A, Kozinetz CA, et al. (2003). "Asociación entre osteosarcoma y mutaciones deletéreas en el gen RECQL4 en el síndrome de Rothmund-Thomson". J. Natl. Cancer Inst . 95 (9): 669–74. doi : 10.1093/jnci/95.9.669 . PMID  12734318.
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13. Lu H, Shamanna RA, Keijzers G, Anand R, Rasmussen LJ, Cejka P, Croteau DL, Bohr VA (2016). "RECQL4 promueve la resección del extremo del ADN en la reparación de roturas de doble cadena del ADN". Representante celular . 16 (1): 161–73. doi :10.1016/j.celrep.2016.05.079. PMC 5576896 . PMID  27320928. 

Lectura adicional

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Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Rothmund-Thomson