La trisomía 18 , también conocida como síndrome de Edwards , es un trastorno genético causado por la presencia de una tercera copia de todo o parte del cromosoma 18. [ 3] Muchas partes del cuerpo se ven afectadas. [3] Los bebés a menudo nacen pequeños y tienen defectos cardíacos . [3] Otras características incluyen una cabeza pequeña , mandíbula pequeña , puños cerrados con dedos superpuestos y discapacidad intelectual grave .
La mayoría de los casos de trisomía 18 se producen debido a problemas durante la formación de las células reproductivas o durante el desarrollo temprano . [3] La probabilidad de que se presente esta afección aumenta con la edad de la madre . [3] En raras ocasiones, los casos pueden ser hereditarios . [3] Ocasionalmente, no todas las células tienen el cromosoma adicional, conocido como trisomía en mosaico , y los síntomas en estos casos pueden ser menos graves. [3] Una ecografía durante el embarazo puede aumentar la sospecha de la afección, que puede confirmarse mediante amniocentesis . [2]
El tratamiento es de apoyo . [2] Después de tener un hijo con la afección, el riesgo de tener un segundo suele ser de alrededor del uno por ciento. [2] Es la segunda afección más común debido a un tercer cromosoma al nacer, después del síndrome de Down debido a un tercer cromosoma 21. [4]
La trisomía 18 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5000 nacidos vivos. [3] Muchos de los afectados mueren antes de nacer. [3] Algunos estudios sugieren que la mayoría de los bebés que sobreviven al nacimiento son niñas. [2] La supervivencia más allá de un año de vida es de alrededor del 5 al 10 %. [3] Recibe su nombre en honor al genetista inglés John Hilton Edwards , quien describió por primera vez el síndrome en 1960. [5]
Los niños que nacen con el síndrome de Edwards pueden tener algunas o todas estas características: malformaciones renales, defectos cardíacos estructurales al nacer (es decir, defecto del tabique ventricular , defecto del tabique auricular , conducto arterioso persistente ), intestinos que sobresalen fuera del cuerpo ( onfalocele ), atresia esofágica , discapacidad intelectual , retrasos en el desarrollo, deficiencia de crecimiento, dificultades de alimentación , dificultades respiratorias y artrogriposis (un trastorno muscular que causa múltiples contracturas articulares al nacer). [7] [8]
Algunas malformaciones físicas asociadas con el síndrome de Edwards incluyen cabeza pequeña ( microcefalia ) acompañada de una porción posterior prominente de la cabeza ( occipucio ), orejas malformadas de implantación baja, mandíbula anormalmente pequeña ( micrognatia ), labio leporino / paladar hendido , nariz respingada, aberturas estrechas para los párpados ( blefarofimosis ), ojos muy espaciados ( hipertelorismo ocular ), caída de los párpados superiores ( ptosis ), un esternón corto, manos apretadas, quistes del plexo coroideo , pulgares y/o uñas subdesarrollados, ausencia de radio , membranas entre el segundo y tercer dedo del pie, pie zambo o pie en mecedora y, en los varones, testículos no descendidos . [7] [8]
En el útero , la característica más común son las anomalías cardíacas, seguidas de anomalías del sistema nervioso central , como anomalías en la forma de la cabeza. La anomalía intracraneal más común es la presencia de quistes del plexo coroideo, que son bolsas de líquido en el cerebro. Estos no son problemáticos en sí mismos, pero su presencia puede ser un marcador de trisomía 18. [9] [10] A veces, se presenta exceso de líquido amniótico o polihidramnios . [7] Aunque es poco común en el síndrome, la trisomía 18 causa una gran parte de los casos diagnosticados prenatalmente de malformación de Dandy-Walker . [11] [12]
La trisomía 18 es una anomalía cromosómica caracterizada por la presencia de una copia adicional de material genético en el cromosoma 18, ya sea en su totalidad ( trisomía 18) o en parte (por ejemplo, debido a translocaciones ). El cromosoma adicional generalmente ocurre antes de la concepción . Los efectos de la copia adicional varían mucho, dependiendo de la extensión de la copia adicional, la historia genética y el azar. La trisomía 18 se presenta en todas las poblaciones humanas, pero es más frecuente en la descendencia femenina. [13]
Un óvulo o un espermatozoide típicos contienen cromosomas individuales, cada uno de los cuales contribuye a los 23 pares de cromosomas necesarios para formar una célula normal con un cariotipo humano típico de 46 cromosomas. Los errores numéricos pueden surgir en cualquiera de las dos divisiones meióticas y causar que un cromosoma no se segregue en las células hijas ( no disyunción ). Esto da como resultado un cromosoma adicional, lo que hace que el número haploide sea 24 en lugar de 23. La fertilización de óvulos o la inseminación por espermatozoides que contienen un cromosoma adicional da como resultado una trisomía, o tres copias de un cromosoma en lugar de dos. [14]
La trisomía 18 (47,XX,+18) es causada por un evento de no disyunción meiótica . En la no disyunción, un par de cromosomas no se separa durante la división celular; por lo tanto, se produce un gameto ( es decir , un espermatozoide o un óvulo) con una copia adicional de cromosoma (para un total de 24 cromosomas). Cuando se combina con un gameto normal del otro progenitor, el embrión resultante tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma problemático (en este caso, el cromosoma 18). (Aunque un embrión podría heredar una trisomía de ambos progenitores , es, por regla general, extremadamente raro y peor en términos de perspectiva clínica y pronóstico).
Un pequeño porcentaje de casos se produce cuando sólo algunas de las células del cuerpo tienen una copia adicional del cromosoma 18, lo que da lugar a una población mixta de células con un número diferente de cromosomas. Estos casos a veces se denominan trisomía 18 en mosaico . Muy raramente, un fragmento del cromosoma 18 se une a otro cromosoma (se transloca) antes o después de la concepción. Las personas afectadas tienen dos copias del cromosoma 18 más material adicional del cromosoma 18 unido a otro cromosoma. Con una translocación, una persona tiene una trisomía parcial del cromosoma 18 y las anomalías suelen ser menos graves que en el caso de la trisomía 18 típica. [15]
La ecografía puede aumentar la sospecha de la enfermedad, que puede confirmarse mediante una muestra de vellosidades coriónicas o una amniocentesis . [2]
Los niveles de PAPP-A, AFP y uE3 generalmente disminuyen durante el embarazo y los de beta-HCG libre aumentan. [16]
Alrededor del 60% de los embarazos afectados no resultan en un nacimiento vivo. [13] Las principales causas de muerte incluyen hipoxia y anomalías cardíacas. Es imposible predecir un pronóstico exacto durante el embarazo o el período neonatal . [13] La mitad de los bebés vivos no sobreviven más allá de la primera semana de vida sin intervenciones. [17] La esperanza de vida media es de cinco a 15 días sin intervenciones. [18] [19] Alrededor del 8-12% de los bebés sobreviven más de 1 año sin intervenciones. [20] [21] [ mejor fuente necesaria ] El uno por ciento de los niños vive hasta los 10 años. [13] Sin embargo, un estudio canadiense retrospectivo de 254 niños con trisomía 18 demostró una supervivencia a diez años del 9,8%, y otro encontró que el 68,6% de los niños con intervención quirúrgica sobrevivieron a la infancia. [21] Aunque es poco frecuente, algunas personas con trisomía 18 sobreviven hasta los veinte o treinta años, y la mayor de ellas tiene más de 50 años. Las investigaciones actuales en curso en la Universidad de Michigan muestran que la tasa de supervivencia con intervenciones completas es de alrededor del 90 % hasta el primer cumpleaños y del 80 % hasta los 5 años. [22]
La trisomía 18 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5000 nacimientos vivos, pero el síndrome afecta a más embarazos, ya que la mayoría de las mujeres a las que se les diagnostica la afección antes del nacimiento no sobreviven al nacimiento. [3] Aunque las mujeres de entre 20 y 30 años pueden concebir bebés con trisomía 18, el riesgo aumenta con la edad. La edad materna promedio para concebir un hijo con este trastorno es de 32,5 años. [23]
La trisomía 18 fue identificada por primera vez por John Hilton Edwards en 1960, aunque originalmente creyó que era causada por una trisomía del cromosoma 17. [ 24] Klaus Patau y Eeva Therman informaron otros dos casos poco después. [25] Identificaron el cromosoma adicional como parte de lo que el laboratorio de Patau llamó "grupo E", que contiene los cromosomas 16 , 17 y 18, pero no pudieron determinar qué cromosoma era el responsable en ese momento. Al analizar cinco casos más, pudieron determinar que el cromosoma adicional era de hecho el cromosoma 18. [26]
La edad materna media para este trastorno es de 32 años y medio.