El síndrome CADASIL o CADASIL , que implica arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía , es la forma más común de trastorno hereditario de accidente cerebrovascular y se cree que es causado por mutaciones del gen NOTCH3 en el cromosoma 19. [ 1] La enfermedad pertenece a una familia de trastornos llamados leucodistrofias . Las manifestaciones clínicas más comunes son las migrañas y los ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares, que suelen ocurrir entre los 40 y 50 años de edad, aunque la resonancia magnética puede detectar signos de la enfermedad años antes de la manifestación clínica de la enfermedad. [2] [3]
La enfermedad fue identificada y bautizada por las investigadoras francesas Marie-Germaine Bousser y Elisabeth Tournier-Lasserve en la década de 1990. [4] [5] Junto con otros dos investigadores, Hugues Chabriat y Anne Joutel , recibieron el Premio Cerebro 2019 por su investigación sobre la enfermedad. [6]
La CADASIL puede comenzar con ataques de migraña con aura o ataques isquémicos transitorios subcorticales o accidentes cerebrovasculares, o trastornos del estado de ánimo entre los 35 y 55 años de edad. La enfermedad progresa a demencia subcortical asociada con parálisis pseudobulbar e incontinencia urinaria . [ cita requerida ]
Los accidentes cerebrovasculares isquémicos son la forma de presentación más frecuente de CADASIL, y aproximadamente el 85 % de los individuos sintomáticos desarrollan ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares. La edad media de aparición de los episodios isquémicos es de aproximadamente 46 años (rango 30-70). En al menos dos tercios de los pacientes afectados se produce un síndrome lacunar clásico , mientras que los accidentes cerebrovasculares hemisféricos son mucho menos frecuentes. Cabe destacar que los accidentes cerebrovasculares isquémicos suelen producirse en ausencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Los accidentes cerebrovasculares silenciosos recurrentes, con o sin accidentes cerebrovasculares clínicos, suelen provocar un deterioro cognitivo y una demencia subcortical manifiesta. Se ha notificado un caso de CADASIL que se presentó como psicosis orgánica esquizofrénica. [7]
La patología subyacente de CADASIL es la hipertrofia progresiva de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos . Las mutaciones autosómicas dominantes en el gen NOTCH3 (en el brazo largo del cromosoma 19) causan una acumulación anormal de la proteína Notch 3 en la membrana citoplasmática de las células musculares lisas vasculares tanto en los vasos cerebrales como extracerebrales, [8] que se observan como depósitos osmiófilos granulares en la microscopía electrónica . [9] A continuación se produce leucoencefalopatía . Dependiendo de la naturaleza y la posición de cada mutación, se ha predicho una pérdida significativa de la estructura de la lámina beta de la proteína Notch3 mediante análisis in silico . [10]
Las imágenes por resonancia magnética muestran hipointensidades en las imágenes ponderadas en T1 e hiperintensidades en las imágenes ponderadas en T2 , que suelen ser lesiones múltiples confluentes de la sustancia blanca de diversos tamaños. Estas lesiones se concentran alrededor de los ganglios basales , la sustancia blanca periventricular y la protuberancia , y son similares a las que se observan en la enfermedad de Binswanger . [2] [11] Estas lesiones de la sustancia blanca también se observan en individuos asintomáticos con el gen mutado. [12] Aunque la resonancia magnética no se utiliza para diagnosticar CADASIL, puede mostrar la progresión de los cambios en la sustancia blanca incluso décadas antes de la aparición de los síntomas. [ cita requerida ]
La prueba definitiva es la secuenciación completa del gen NOTCH3 , que se puede realizar a partir de una muestra de sangre. Sin embargo, como es bastante costosa y la CADASIL es una enfermedad arterial sistémica , la evidencia de la mutación se puede encontrar en arterias de tamaño pequeño y mediano. Por lo tanto, las biopsias de piel se utilizan a menudo para el diagnóstico. [13] [14]
No existe un tratamiento específico para CADASIL. Si bien la mayoría de los tratamientos para los síntomas de los pacientes con CADASIL (incluida la migraña y el accidente cerebrovascular) son similares a los de los pacientes sin CADASIL, estos tratamientos son casi exclusivamente empíricos, ya que los datos sobre su beneficio para los pacientes con CADASIL son limitados. [15] Los agentes antiplaquetarios como la aspirina , el dipiridamol o el clopidogrel podrían ayudar a prevenir los accidentes cerebrovasculares; sin embargo, la anticoagulación puede no ser aconsejable dada la propensión a las microhemorragias. [ 16] El control de la presión arterial alta es particularmente importante en los pacientes con CADASIL. [15] El uso a corto plazo de atorvastatina, un medicamento para reducir el colesterol tipo estatina , no ha demostrado ser beneficioso en los parámetros hemodinámicos cerebrales de los pacientes con CADASIL, [17] aunque se recomienda el tratamiento de comorbilidades como el colesterol alto. [18] Puede recomendarse la suspensión de las píldoras anticonceptivas orales. [19] Algunos autores desaconsejan el uso de medicamentos triptanos para el tratamiento de la migraña, debido a sus efectos vasoconstrictores, [20] aunque este sentimiento no es universal. [18] En este sentido, la aparición de los "Ditans" como Lasmiditan, que carece de efecto vasoconstrictor, y los "Gepants" como Ubrogepant y Rimegepant, son alternativas atractivas, aunque todavía no se han probado en el campo en esta condición. Al igual que con otras personas, se debe alentar a las personas con CADASIL a que dejen de fumar. [21]
En un estudio pequeño, se encontró que alrededor de 1/3 de los pacientes con CADASIL tenían microhemorragias cerebrales (pequeñas áreas de sangre vieja) en la resonancia magnética . [16]
Se ha propuesto la L-arginina, un aminoácido natural, como posible terapia para CADASIL, [22] pero hasta 2017 no existen estudios clínicos que respalden su uso. [19] Se ha demostrado que el donepezilo , normalmente utilizado para la enfermedad de Alzheimer, no mejora el funcionamiento ejecutivo en pacientes con CADASIL. [23]
Se ha sugerido que John Ruskin tenía CADASIL. [24] Ruskin informó en sus diarios que tenía trastornos visuales compatibles con la enfermedad, y también se ha sugerido que podría haber sido un factor que lo llevó a describir Nocturno en negro y dorado de James Whistler : El cohete que cae como "pedir doscientas guineas por arrojar un bote de pintura a la cara del público". Esto resultó en el famoso juicio por difamación que terminó con un jurado que le otorgó a Whistler una indemnización de un cuarto de penique. [24]
Investigaciones recientes sobre la enfermedad del filósofo Friedrich Nietzsche han sugerido que su enfermedad mental y muerte pueden haber sido causadas por CADASIL en lugar de sífilis terciaria. [25] Del mismo modo, la muerte temprana del compositor Felix Mendelssohn , a los 37 años, a causa de un derrame cerebral se ha relacionado potencialmente con CADASIL. Su hermana, Fanny Mendelssohn , se vio afectada de manera similar. [26] Y James Dewar , mejor conocido como vocalista de Robin Trower , murió a los 59 años por complicaciones de CADASIL. [27]
En la película Mar Adentro se afirma que uno de los personajes tiene CADASIL. [28]
En la miniserie de Netflix de 2023 La caída de la casa Usher , el personaje principal Roderick Usher sufre este trastorno, y gran parte de la trama de la serie gira en torno a sus intentos criminales e ilícitos de encontrar una cura. La miniserie está basada en la obra de Edgar Allan Poe .
