La enfermedad de Hartnup (también conocida como " dermatosis similar a la pelagra " [1] y "trastorno de Hartnup" [2] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo [3] que afecta la absorción de aminoácidos no polares (particularmente triptófano que puede ser, a su vez, convertida en serotonina , melatonina y niacina ). La niacina es un precursor de la nicotinamida (ambas son formas de vitamina B3 ), un componente necesario de NAD+ . [4] : 541
El gen causante, SLC6A19 , se encuentra en el cromosoma 5 . [5] Lleva el nombre de la familia británica Hartnup, que padeció esta enfermedad. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Hartnup se manifiesta durante la infancia con presentación clínica variable: retraso del crecimiento, fotosensibilidad, ataxia intermitente, nistagmo y temblor. [ cita necesaria ]
La nicotinamida es necesaria para la producción de transportadores de aminoácidos neutros en los túbulos renales proximales que se encuentran en el riñón y en las células de la mucosa intestinal que se encuentran en el intestino delgado . Por lo tanto, un síntoma derivado de este trastorno resulta en un aumento de cantidades de aminoácidos en la orina. La pelagra , una afección similar, también es causada por niveles bajos de nicotinamida; este trastorno produce dermatitis , diarrea y demencia . [ cita necesaria ]
La enfermedad de Hartnup es un trastorno del transporte de aminoácidos en el intestino y los riñones; de lo contrario, el intestino y los riñones funcionan normalmente y los efectos de la enfermedad se producen principalmente en el cerebro y la piel. Los síntomas pueden comenzar en la infancia o la niñez temprana, pero a veces comienzan tan tarde como en la edad adulta temprana. Los síntomas pueden ser desencadenados por la luz solar, la fiebre, las drogas o el estrés físico o emocional. Un período de mala nutrición casi siempre precede a un ataque. Los ataques suelen volverse progresivamente menos frecuentes con la edad. La mayoría de los síntomas ocurren esporádicamente y son causados por una deficiencia de niacinamida. Se desarrolla una erupción en partes del cuerpo expuestas al sol. Son comunes el retraso mental, la baja estatura, los dolores de cabeza, la marcha inestable y los colapsos o desmayos. También pueden producirse problemas psiquiátricos (como ansiedad, cambios rápidos de humor, delirios y alucinaciones). [6]
La enfermedad de Hartnup se hereda como un rasgo autosómico recesivo . Los heterocigotos son normales. La consanguinidad es común. La falla del transporte de aminoácidos se informó en 1960 debido a la mayor presencia de indoles (metabolitos bacterianos del triptófano) y triptófano en la orina de los pacientes como parte de una aminoaciduria generalizada de la enfermedad. La pérdida excesiva de triptófano por malabsorción fue la causa de los síntomas similares a los de la pelagra. De los estudios sobre la ingestión de triptófano se desprende que existe un problema generalizado con el transporte de aminoácidos. [7] En 2004, se ubicó un gen causante, SLC6A19 , en la banda 5p15.33. SLC6A19 es un transportador de aminoácidos neutro dependiente de sodio e independiente de cloruro, expresado predominantemente en los riñones y el intestino. [8]
El gen defectuoso controla la absorción de ciertos aminoácidos en el intestino y la reabsorción de esos aminoácidos en los riñones. En consecuencia, una persona con enfermedad de Hartnup no puede absorber adecuadamente los aminoácidos del intestino y no puede reabsorberlos adecuadamente desde los túbulos de los riñones. Cantidades excesivas de aminoácidos, como el triptófano, se excretan por la orina. Por lo tanto, el cuerpo se queda con cantidades inadecuadas de aminoácidos, que son los componentes básicos de las proteínas. Con muy poco triptófano en la sangre, el cuerpo no puede producir una cantidad suficiente de niacinamida, vitamina del complejo B, especialmente bajo estrés cuando se necesitan más vitaminas. [6]
En la enfermedad de Hartnup, la excreción urinaria de prolina, hidroxiprolina y arginina permanece sin cambios, lo que la diferencia de otras causas de aminoaciduria generalizada, como el síndrome de Fanconi . Con la cromatografía de orina, se encuentran en la orina niveles elevados de aminoácidos neutros (p. ej., glutamina, valina, fenilalanina, leucina, asparagina, citrulina, isoleucina, treonina, alanina, serina, histidina, tirosina, triptófano). El aumento de Indican en orina se puede comprobar mediante la prueba de Obermeyer. [ cita necesaria ]
Una dieta rica en proteínas puede superar el transporte deficiente de aminoácidos neutros en la mayoría de los pacientes. La mala nutrición provoca ataques más frecuentes y graves de la enfermedad, que por lo demás es asintomática. Se recomienda a todos los pacientes sintomáticos que utilicen protección física y química contra la luz solar: evite la exposición excesiva a la luz solar, use ropa protectora y use protectores solares químicos con un SPF de 15 o más. Los pacientes también deben evitar en la medida de lo posible otros factores agravantes, como los fármacos fotosensibilizantes. En pacientes con deficiencia de niacina y enfermedad sintomática, la suplementación diaria con ácido nicotínico o nicotinamida reduce tanto el número como la gravedad de los ataques. Se necesita tratamiento neurológico y psiquiátrico en pacientes con afectación grave del sistema nervioso central. [8]