Propiram ( Algeril , Dirame , Bay 4503 ) [2] es un agonista parcial del receptor opioide μ y un analgésico antagonista débil μ de la familia de fármacos ampromida relacionados con otros fármacos como la fenampromida y la diampromida . Fue inventado en 1963 en el Reino Unido por Bayer [3] pero no se comercializó ampliamente, aunque tuvo un uso clínico limitado, especialmente en odontología. Propiram alcanzó los ensayos clínicos de fase III en los Estados Unidos y Canadá. [4]
El propiram exhibe una actividad antagonista opioide débil sobre el receptor μ (bastante más débil que sus efectos agonistas) y el efecto sobre los receptores opioides κ y δ , los receptores σ o el sistema NMDA no se comprende bien. Otros fármacos del tipo agonista/antagonista parcial de los opioides μ incluyen meptazinol , buprenorfina , butorfanol , fenazocina , nalbufina , pentazocina , dezocina y sus parientes.
Con alrededor del 10% de la potencia analgésica de la morfina , 50 mg de propiram equivalen a unos 60 mg de codeína o 50 mg de pentazocina. En muchos pacientes, el propiram es un analgésico eficaz comparable a otros fármacos como estos, así como a la petidina , con una dosis normal de alrededor de 50-100 mg y una duración de acción de 3 a 6 horas. [5] Es más potente y eficaz que la codeína, [6] y de mayor duración y con un inicio de acción más rápido en comparación con la petidina. [7] Los efectos secundarios incluyen sedación , mareos , náuseas y vómitos . [8] El propiram ha estado disponible en formulaciones orales, rectales e inyectables, con una biodisponibilidad superior al 97% después de la administración oral.
Se conocen muchos compuestos relacionados, aunque solo se comercializó el propiram. [9] La adición de un grupo 4-fenilo en la piperidina aumenta la potencia en un factor de 133x en comparación con el compuesto original. La adición de una fracción 3,3-dimetilo al anillo de piperidina aumenta la potencia en 45x en comparación con el compuesto del título [10] y la superposición 3D con CHARMM muestra que esta clase se superpone perfectamente al andamiaje de fentanilo en el posicionamiento de los grupos arilo, nitrógeno básico y fracciones amida.
En la actualidad, el propiram es una sustancia controlada de la Lista I/Narcótico en los Estados Unidos con un ACSCN de 9649 y una cuota de fabricación agregada anual de cero a partir de 2014. Se ha formulado casi exclusivamente como sal de fumarato .