La dezocina , comercializada bajo la marca Dalgan , es un analgésico opioide atípico que se utiliza en el tratamiento del dolor . [1] [2] Se utiliza mediante infusión intravenosa e inyección intramuscular . [1] [2]
La dezocina es un modulador del receptor opioide , que actúa como un agonista parcial de los receptores opioides μ y κ . [2] Es un agonista sesgado del receptor opioide μ. [3] [4] El fármaco tiene un perfil similar de efectos a los opioides relacionados que actúan en el receptor opioide μ, incluyendo analgesia y euforia . [2] [5] Sin embargo, a diferencia de otros opioides que actúan en el receptor opioide κ, la dezocina no produce efectos secundarios como disforia o alucinaciones en ninguna dosis utilizada terapéuticamente. [6]
La dezocina se sintetizó por primera vez en 1970. [7] Se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1986, pero no se comercializó en otros países. [2] [8] La dezocina se suspendió en los Estados Unidos en 2011 sin que se diera ninguna razón oficial. [2] Sin embargo, se ha convertido en uno de los analgésicos más utilizados en China . [2] A la luz de la epidemia de opioides , la dezocina ha experimentado un resurgimiento en su uso e interés. [2]
La dezocina se administra generalmente por vía intravenosa (como Dalgan) para aliviar el dolor posoperatorio en los pacientes. [1] También se puede administrar en dosis intramusculares y se administra una sola vez en lugar de continuamente. A menudo se administra en pacientes posoperatorios de laparoscopia como alternativa al fentanilo . La dezocina tiene potentes efectos analgésicos y una capacidad para aliviar el dolor comparable o mayor que la morfina , la codeína y la petidina (meperidina). [9] [10] Es un analgésico más eficaz que la pentazocina , pero causa relativamente más depresión respiratoria que la pentazocina. [11] La dezocina es un fármaco útil para el tratamiento del dolor, [1] pero los efectos secundarios como el mareo limitan su aplicación clínica, [12] y puede producir síndrome de abstinencia de opioides en pacientes que ya dependen de otros opioides . [13] Debido a su alta eficacia, la dezocina a menudo se administra a una dosis base de 0,1 mg/kg. La depresión respiratoria , un efecto secundario de la dezocina, alcanza un máximo entre 0,3 y 0,4 mg/kg.
Los efectos secundarios a dosis más bajas incluyen malestar gastrointestinal leve y mareos. Debido a que la decozina tiene efectos agonistas/antagonistas mixtos en los receptores opioides , tiene un potencial de dependencia menor que los opioides puramente agonistas. Por lo tanto, se puede recetar en pequeñas dosis durante un período prolongado de tiempo sin que los pacientes desarrollen y mantengan una adicción . Su eficacia como analgésico depende de la dosis; sin embargo, muestra un efecto techo en la depresión respiratoria inducida a 0,3 a 0,4 mg/kg.
La dezocina actúa como un modulador del receptor opioide . [2] Es específicamente un agonista-antagonista mixto o agonista parcial de los receptores opioides μ y κ . [2] [15] [16] [17] Es un agonista sesgado del receptor opioide μ y activa la señalización de la proteína G pero no la vía de la β-arrestina . [3] [4] Esto puede explicar algunas de las propiedades farmacológicas únicas y atípicas de la dezocina. [3] [4] La afinidad de unión de la dezocina varía según el receptor opioide, y el fármaco tiene la mayor afinidad por el receptor opioide μ, una afinidad intermedia por el receptor opioide κ y la menor afinidad por el receptor opioide δ . [2] Además de su actividad opioide, se ha descubierto que la dezocina actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), con valores de pIC50 de 5,86 para el transportador de serotonina (SERT) y 5,68 para el transportador de noradrenalina (NET). [14] [18] Estas acciones teóricamente podrían contribuir a su eficacia analgésica. [2]
La dezocina es cinco veces más potente que la petidina y una quinta parte más potente que el butorfanol como analgésico. [1] Debido a su naturaleza agonista parcial en el receptor opioide μ, la dezocina ha reducido significativamente los efectos secundarios en relación con los analgésicos opioides que actúan como agonistas completos del receptor, como la morfina . [14] Además, la dezocina no es una sustancia controlada y no hay informes de adicción relacionados con su uso, lo que indica que, a diferencia de prácticamente todos los demás agonistas del receptor opioide μ empleados clínicamente (incluidos los agonistas parciales débiles como la buprenorfina ), y por razones que no están completamente claras, aparentemente no es adictiva. [14] Este beneficio único hace que el tratamiento a largo plazo con dosis bajas del dolor crónico y/o la dependencia de opioides con dezocina sea más factible que con la mayoría de los demás opioides. A pesar de tener un efecto depresor respiratorio más fuerte que la morfina, la dezocina muestra un efecto techo en su acción depresora respiratoria, por lo que por encima de cierta dosis este efecto no se vuelve más severo. [19]
La dezocina tiene una biodisponibilidad por inyección intramuscular del 97%. [20] Tiene una t 1/2 α media de menos de dos minutos y su vida media biológica es de 2,2 horas. [ cita requerida ]
La dezocina tiene una estructura similar a la del grupo de opioides benzomorfanos . La dezocina es inusual entre los opioides, ya que es una de las únicas aminas primarias conocidas por su actividad como opioide (junto con la bisnortilidina , un metabolito activo de la tilidina ). [2] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ]
La dezocina [(−)-13β-amino-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5α-metil-5,11-metanobenzociclodecen-31-ol, bromhidrato] es un polvo cristalino de color blanco pálido. No tiene olor aparente. La sal es soluble a 20 mg/ml y una solución al 2 % tiene un pH de 4,6. [21]
La síntesis de dezocina comienza con la condensación de 1-metil-7-metoxi-2-tetralona con 1,5-dibromopentano mediante el uso de NaH o terc-butóxido de potasio . [22] Esto produce 1-(5-bromopentil)-1-metil-7-metoxi-2-tetralona, que luego se cicla con NaH para producir 5-metil-3-metoxi-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5,11-metanobenzociclodecen-13-ona. Luego, el producto se trata con clorhidrato de hidroxilamina para producir una oxima . Una reacción de reducción en gas hidrógeno produce una mezcla isomérica , a partir de la cual se cristaliza el producto final y se escinde con HBr .
La dezocina fue patentada por American Home Products Corp. en 1978. Los ensayos clínicos se realizaron entre 1979 y 1985, antes de su aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1986. A partir de 2011, [23] el uso de la dezocina se suspendió en los Estados Unidos, pero todavía se usa ampliamente en algunos otros países como China . [2] [24]
Dezocine es el nombre genérico del medicamento y su DCI.y USAN. [25] [26] [27] [8]
La principal marca de dezocina es Dalgan. [8]
En 2000, la dezocina se incluyó en la lista de medicamentos comercializados únicamente en los Estados Unidos . [8] Desde entonces se comercializa en China . [2] La dezocina se suspendió en los Estados Unidos en 2011. [2]
En 2011, la dezocina no se utiliza en Estados Unidos ni en Canadá . No está disponible comercialmente en ninguno de estos países [23] ni se ofrece como analgésico recetado para el cuidado posoperatorio. Sin embargo, en China se utiliza comúnmente después de la cirugía [9] .
La dezocina muestra efectos similares a los antidepresivos en animales. [3] [28] [29] Sus efectos similares a los antidepresivos en animales parecen depender de la activación de los receptores de serotonina 5-HT 1A y la inhibición de los receptores opioides κ (KOR), pero no de la activación del receptor opioide μ . [3] [28] [29] Un ensayo clínico encontró que la dezocina agregada al sufentanilo para la analgesia posoperatoria redujo significativamente los síntomas depresivos en personas sometidas a cirugía de cáncer colorrectal en relación con el sufentanilo solo. [3] [28] [30] Hay un informe de caso de una dosis incidental única de dezocina que resultó en una mejoría rápida y sostenida de la depresión, la anhedonia y los déficits motivacionales en una mujer con depresión resistente al tratamiento . [31] Sobre la base de los hallazgos anteriores, existe interés en la dezocina como un posible antidepresivo en el tratamiento de la depresión, por ejemplo en personas con trastorno por consumo de opioides . [3] [4]
6.3 Acciones antidepresivas: En un estudio de depresión posoperatoria, que es común entre pacientes sometidos a cirugía de cáncer, los pacientes que recibieron dezocine además de un analgésico tuvieron puntuaciones más bajas en el Inventario de Depresión de Beck que los pacientes que recibieron el analgésico solo.32 En modelos de ratones de comportamientos "similares a los depresivos" (la tarea de natación forzada y la tarea de suspensión de la cola), la inmovilidad se utiliza como un indicador del estado clínico. En ambas tareas, la dezocina redujo la inmovilidad de forma dependiente de la dosis, sin otros efectos motores. La reducción de la inmovilidad fue bloqueada por el antagonista del receptor de serotonina 1A Way100635 y por el agonista del receptor κ-opioide U50,488, en consonancia con la acción de la dezocina a través de los receptores de serotonina y κ-opioide.31 [...] Dado que la depresión a menudo coexiste con el TUD,55,56 estos efectos farmacológicos de la dezocina podrían ser beneficiosos para el tratamiento del TUD [...] La dezocina puede tener una actividad antidepresiva que podría ser útil para el tratamiento de personas con TUD.
Se ha descubierto que la dezocina inhibe los transportadores de captación de serotonina y noradrenalina [1]. Esto condujo a la investigación y al descubrimiento de que la dezocina tiene actividad antidepresiva en pacientes tratados posoperatoriamente por dolor [22]. La actividad antidepresiva de la dezocina también se verificó en un modelo de roedores [23]. Se sabe que la depresión es una comorbilidad importante en el dolor crónico y el trastorno por consumo de opioides [24]. Sustituir la dezocina por metadona o buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides tendría el beneficio adicional de tratar la depresión, una comorbilidad importante, junto con sus otras propiedades favorables de reducción de la depresión respiratoria y falta de adicción.
El tratamiento con dezocina combinado con sufentanilo puede reducir significativamente los síntomas de depresión posoperatoria y mejorar la calidad del sueño en los pacientes (Zhao et al. 2020), debido a los efectos antidepresivos de la dezocina que parecen estar mediados por los receptores 5-HT1A y los receptores κ-opioides (Shang et al. 2021).