El ocrelizumab , que se comercializa bajo la marca Ocrevus , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la esclerosis múltiple . Es un anticuerpo monoclonal humanizado anti- CD20 . [8] Se dirige al marcador CD20 en los linfocitos B y es un fármaco inmunosupresor . [10] El ocrelizumab se une a un epítopo que se superpone con el epítopo al que se une el rituximab . [10] Se administra mediante infusión intravenosa . [8] La combinación de dosis fija ocrelizumab/hialuronidasa se administra mediante inyección subcutánea . [9]
Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2017, [11] y el primer fármaco aprobado por la FDA para la forma progresiva primaria de esclerosis múltiple; fue descubierto y desarrollado y es comercializado por la subsidiaria de Hoffmann-La Roche , Genentech . [12] [8] Con la aprobación, la FDA también requirió que la compañía realizara varios ensayos clínicos de fase IV para comprender mejor si el medicamento es seguro y efectivo en personas jóvenes, los riesgos de cáncer y los efectos en mujeres embarazadas y niños que pudieran tener. [13] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [14]
En los EE. UU., el ocrelizumab está indicado para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple, que incluyen el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad recurrente-remitente y la enfermedad progresiva secundaria activa en adultos o para el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva primaria en adultos. [8]
En la UE, ocrelizumab está indicado para el tratamiento de adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen y para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple progresiva primaria temprana en términos de duración de la enfermedad y nivel de discapacidad, y con características de imagen características de actividad inflamatoria. [9]
Ocrelizumab no debe utilizarse en personas con infección por hepatitis B o antecedentes de reacciones graves a este medicamento. Si alguien tiene una infección o enfermedad infecciosa, el tratamiento debe retrasarse hasta que la infección se haya curado. No se ha probado en mujeres embarazadas, pero según estudios realizados en animales no parece ser seguro para ellas; se excreta en la leche materna y se desconocen sus efectos en los bebés. [8]
Hasta octubre de 2016, no se habían publicado los tres ensayos clínicos de fase III de ocrelizumab utilizados para obtener la aprobación. Según los datos publicados de los ensayos clínicos en ese momento, los eventos adversos más comunes fueron reacciones a la infusión, que incluyeron picazón en la piel, sarpullido, urticaria , enrojecimiento, irritación de la garganta y la boca, fiebre, fatiga, náuseas, latidos cardíacos rápidos , dolor de cabeza y mareos. Una persona murió a causa de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y en otro ensayo, las tasas de cáncer fueron tres veces más altas (2,3% frente a 0,8%) en las personas que tomaron el fármaco que en las que tomaron placebo. Los ensayos clínicos en artritis reumatoide y lupus se detuvieron porque las tasas de infecciones graves eran demasiado altas; estos resultados no se observaron en los ensayos publicados en personas con esclerosis múltiple, y las diferencias pueden deberse a las diferencias en los cuerpos de las personas con las diferentes enfermedades, así como a otros medicamentos que estaban tomando. [10]
Existe un mayor riesgo de infecciones de todo tipo, incluidas infecciones respiratorias, en personas que toman medicamentos inmunosupresores como ocrelizumab. [8] En ensayos clínicos presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), más personas que tomaron ocrelizumab contrajeron infecciones que las personas que tomaron interferón beta-1a , incluidas infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, herpes y reactivación de la hepatitis B. [8] También aumenta el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva , una enfermedad causada por una infección viral del cerebro. [8]
Puede existir un mayor riesgo de malignidad con ocrelizumab. [8] En ensayos controlados, las neoplasias malignas, incluido el cáncer de mama, se produjeron con mayor frecuencia en personas tratadas con ocrelizumab. [8] El cáncer de mama se produjo en 6 de 781 mujeres tratadas con ocrelizumab para la esclerosis múltiple en ensayos clínicos. [8] Ninguna de las 668 mujeres tratadas en los brazos de Rebif (interferón beta-1a) o placebo de los ensayos clínicos desarrolló cáncer de mama. [8]
El ocrelizumab es un fármaco inmunosupresor que se une al CD20 , que es producido selectivamente y expresado en la membrana por las células B. Cuando el ocrelizumab se une al CD20 en las células B, estas células son eliminadas por citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos y, en menor medida, citotoxicidad dependiente del complemento . [10] [15]
El ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a un epítopo CD20 que se superpone parcialmente con el epítopo al que se une el rituximab . [10] Tiene una inmunoglobulina G1 con una región variable contra el CD20 humano, con una cadena γ1 monoclonal 2H7 humano-ratón, unida a través de enlaces disulfuro con la cadena κ monoclonal 2H7 humano-ratón en un dímero. [16]
Un estudio de rituximab en la esclerosis múltiple con resultados sólidos publicado en 2008, impulsó el interés en la depleción de células B como una estrategia para tratar la esclerosis múltiple y ha llevado a un uso extensivo fuera de etiqueta de rituximab para tratar la esclerosis múltiple primaria y recurrente. [10] [17] El rituximab es una proteína de ratón y es inmunogénico en humanos, y Genentech y su matriz Roche decidieron centrarse en el mAb similar, pero humanizado que ya tenían, ocrelizumab, para la esclerosis múltiple. [12]
Los ensayos clínicos en personas con artritis reumatoide y lupus se detuvieron en 2010 porque las personas con estas afecciones desarrollaron demasiadas infecciones oportunistas al tomar ocrelizumab. [10] [18] También se estudió en el cáncer hematológico . [19]
En la esclerosis múltiple, los resultados de la fase II se anunciaron en octubre de 2010, y en octubre de 2015, Genentech presentó los resultados provisionales de tres ensayos clínicos de fase III. [20] En febrero de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para la esclerosis múltiple progresiva primaria. [21]
En marzo de 2017, la FDA aprobó el ocrelizumab para la esclerosis múltiple recurrente-remitente y primaria-progresiva . Es el primer tratamiento aprobado por la FDA para la forma progresiva primaria. [22] [11] Cuando la FDA aprobó el fármaco, exigió a Roche que llevara a cabo varios ensayos clínicos de fase IV , entre ellos: un estudio de dos partes en personas de entre diez y 17 años con esclerosis múltiple recurrente para determinar la dosis, y luego la seguridad y eficacia en estas personas, que debía completarse en 2024; un estudio prospectivo de cinco años para comprender mejor el riesgo de cáncer, que debía completarse en 2030; un estudio prospectivo para crear un registro de mujeres con EM expuestas a ocrelizumab antes y durante el embarazo, mujeres con EM no expuestas a ocrelizumab y mujeres sin EM, para comprender el efecto en las mujeres y los niños que pudieran tener, que debía completarse en 2029; un estudio adicional de resultados del embarazo que debía completarse en 2024; y un estudio adicional sobre el desarrollo fetal y los resultados en primates no humanos que se realizará en 2019. [13]
La eficacia de ocrelizumab para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple se demostró en dos ensayos clínicos en 1.656 participantes tratados durante 96 semanas. [22] [23] Ambos estudios compararon ocrelizumab con otro fármaco para la EM, Rebif (interferón beta-1a). [22] En ambos estudios, los participantes que recibieron ocrelizumab tuvieron tasas de recaída reducidas y un empeoramiento reducido de la discapacidad en comparación con Rebif. [22] [23] Los ensayos se llevaron a cabo en los EE. UU., Canadá, Europa, América Latina, África y Australia. [23]
En un estudio de EMPP en 732 participantes tratados durante al menos 120 semanas, aquellos que recibieron ocrelizumab mostraron un mayor tiempo hasta el empeoramiento de la discapacidad en comparación con el placebo. [22] [23] El estudio se realizó en los EE. UU., Canadá y Europa. [23]
La solicitud de ocrelizumab recibió las designaciones de terapia innovadora , vía rápida y revisión prioritaria . [22] La FDA otorgó la aprobación de Ocrevus a Genentech, Inc. [22]
El uso de ocrelizumab en la Unión Europea fue aprobado en enero de 2018. [9] En junio de 2024, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para la combinación de dosis fija de ocrelizumab/hialuronidasa para su uso en inyección subcutánea. [9] [24] La FDA aprobó la combinación de dosis fija de ocrelizumab/hialuronidasa como formulación subcutánea en septiembre de 2024. [25]
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