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Nabilona

La nabilona , ​​que se vende bajo la marca Cesamet entre otras, es un cannabinoide sintético con uso terapéutico como antiemético y como analgésico complementario para el dolor neuropático . [1] [2] Imita al tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto psicoactivo que se encuentra de forma natural en el cannabis . [3]

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos ha indicado el uso de nabilona para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. En otros países, como Canadá , se utiliza ampliamente como terapia complementaria para el tratamiento del dolor crónico . Numerosos ensayos y estudios de casos han demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia [4] y la esclerosis múltiple [5] [6 ]

Usos médicos

La nabilona se utiliza para tratar las náuseas y los vómitos en personas que reciben quimioterapia . [3] [7]

La nabilona ha demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia . [4] Una revisión sistemática de 2011 sobre los cannabinoides para el dolor crónico determinó que había evidencia de seguridad y una eficacia modesta para algunas afecciones. [8]

Los principales casos en los que se han publicado ensayos clínicos con nabilona incluyen trastornos del movimiento como el parkinsonismo , el dolor crónico, la distonía y la espasticidad, los trastornos neurológicos, la esclerosis múltiple y las náuseas de la quimioterapia contra el cáncer. La nabilona también es eficaz en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal , especialmente la colitis ulcerosa .

En un estudio sobre consumidores diarios de cannabis, la administración oral de nabilona en dosis de 4, 6 y 8 mg produjo una elevación sostenida y dependiente de la dosis del estado de ánimo y una desaceleración psicomotora comparable a la administración oral de 10 o 20 mg de dronabinol (THC). La nabilona tuvo un inicio más lento de la acción máxima y una mayor dependencia de la dosis de los efectos, lo que los investigadores atribuyeron a una mayor biodisponibilidad. [9]

Un estudio que compara nabilona con metoclopramida , realizado antes del desarrollo de los antieméticos antagonistas 5-HT 3 modernos como el ondansetrón , reveló que los pacientes que tomaban quimioterapia con cisplatino preferían metoclopramida , mientras que los pacientes que tomaban carboplatino preferían nabilona para controlar las náuseas y los vómitos. [10] [11]

La nabilona se utiliza a veces para las pesadillas en el trastorno de estrés postraumático , pero no se han realizado estudios de más de nueve semanas, por lo que no se conocen los efectos de su uso a largo plazo. [12] La nabilona también se ha utilizado para el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos. [13]

Efectos secundarios

La nabilona puede aumentar, en lugar de disminuir, el dolor posoperatorio . [ cita requerida ] En el tratamiento de la fibromialgia , los efectos adversos limitan la dosis útil. [4] Los efectos adversos de la nabilona incluyen, entre otros: mareos / vértigo , euforia , somnolencia , sequedad de boca , ataxia , alteración del sueño , dolor de cabeza , náuseas , desorientación , despersonalización , alucinaciones y astenia . [3]

Farmacología

Farmacodinamia

La nabilona es un agonista parcial de los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2. [14] [15]

Farmacocinética

La nabilona se administra en dosis de 1 o 2 mg varias veces al día hasta un total de 6 mg. Se absorbe completamente por vía oral y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas . Varias enzimas del citocromo P450 metabolizan ampliamente la nabilona en varios metabolitos que no se han caracterizado por completo. [3]

Química

La nabilona es una mezcla racémica que consta de isómeros ( S , S )-(+)- y ( R , R )-(−)- .

Historia

La nabilona fue desarrollada originalmente por Eli Lilly and Company ; y fue aprobada por primera vez por Health Canada en 1981; [16] [17] poco después fue aprobada en México , el Reino Unido y Alemania . Lilly recibió la aprobación de la FDA en 1985 para comercializarla, pero retiró esa aprobación en 1989 por razones comerciales. [18] Valeant Pharmaceuticals adquirió los derechos de Lilly en 2004. [18] Valeant intentó y fracasó en obtener la aprobación del medicamento por parte de la FDA nuevamente en 2005 [19] y luego lo logró en 2006. [18]

En 2007, Valeant adquirió los derechos del Reino Unido y la Unión Europea para comercializar nabilona de Cambridge Laboratories. [20]

La nabilona fue aprobada en Austria para tratar las náuseas inducidas por la quimioterapia en 2013; ya estaba aprobada en España para la misma indicación y era legal en Bélgica para tratar el glaucoma , la espasticidad en la esclerosis múltiple , el desgaste debido al SIDA y el dolor crónico . [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Nabilona - AdisInsight".
  2. ^ "Información avanzada para el paciente sobre Nabilone".
  3. ^ abcd "Etiqueta de nabilona" (PDF) . FDA. Mayo de 2006.
  4. ^ abc Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). "El sistema endocannabinoide, los cannabinoides y el dolor". Revista Médica Rambam Maimonides (Revisión). 4 (4): e0022. doi :10.5041/RMMJ.10129. PMC 3820295. PMID  24228165 . 
  5. ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (octubre de 2006). "El tratamiento con dosis bajas del cannabinoide sintético nabilona reduce significativamente el dolor relacionado con la espasticidad: un ensayo cruzado, doble ciego y controlado con placebo". Journal of Neurology (artículo de investigación). 253 (10): 1337–41. doi :10.1007/s00415-006-0218-8. PMID  16988792. S2CID  24206300.
  6. ^ Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M (febrero de 2018). "El uso de cannabis y cannabinoides en el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple: una revisión sistemática de revisiones". Current Neurology and Neuroscience Reports . 18 (2): 8. doi :10.1007/s11910-018-0814-x. hdl : 2123/18910 . PMID  29442178. S2CID  3375801.
  7. ^ "Resumen de las características del producto (RCP) de Nabilone - (eMC)". Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. Agosto de 2014. Archivado desde el original el 2017-12-22 . Consultado el 2016-11-17 .
  8. ^ Lynch ME, Campbell F (noviembre de 2011). "Cannabinoides para el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer; una revisión sistemática de ensayos aleatorizados". British Journal of Clinical Pharmacology . 72 (5): 735–44. doi :10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x. PMC 3243008 . PMID  21426373. 
  9. ^ Bedi G, Cooper ZD, Haney M (septiembre de 2013). "Perfil subjetivo, cognitivo y cardiovascular de la dosis-efecto de nabilona y dronabinol en fumadores de marihuana". Addiction Biology . 18 (5): 872–81. doi :10.1111/j.1369-1600.2011.00427.x. PMC 3335956 . PMID  22260337. 
  10. ^ Cunningham D, Bradley CJ, Forrest GJ, Hutcheon AW, Adams L, Sneddon M, Harding M, Kerr DJ, Soukop M, Kaye SB (abril de 1988). "Un ensayo aleatorizado de nabilona oral y proclorperazina en comparación con metoclopramida intravenosa y dexametasona en el tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por regímenes de quimioterapia que contienen cisplatino o análogos de cisplatino". Revista Europea de Cáncer y Oncología Clínica (Ensayo controlado aleatorizado). 24 (4): 685–9. doi :10.1016/0277-5379(88)90300-8. PMID  2838294.
  11. ^ Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S (noviembre de 2015). "Cannabinoides para las náuseas y los vómitos en adultos con cáncer que reciben quimioterapia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (11): CD009464. doi :10.1002/14651858.CD009464.pub2. PMC 6931414 . PMID  26561338. 
  12. ^ "Uso de nabilona a largo plazo: una revisión de la eficacia y seguridad clínicas". Informes de respuesta rápida de CADTH . Octubre de 2015. PMID  26561692.
  13. ^ Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M (noviembre de 2012). "Nabilona para el tratamiento del dolor de cabeza por abuso de medicamentos: resultados de un ensayo preliminar, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado". The Journal of Headache and Pain . 13 (8): 677–84. doi :10.1007/s10194-012-0490-1. PMC 3484259 . PMID  23070400. 
  14. ^ Sholler DJ, Huestis MA, Amendolara B, Vandrey R, Cooper ZD (diciembre de 2020). "Potencial terapéutico y consideraciones de seguridad para el uso clínico de cannabinoides sintéticos". Pharmacol Biochem Behav . 199 : 173059. doi :10.1016/j.pbb.2020.173059. PMC 7725960. PMID 33086126  . 
  15. ^ Zhornitsky S, Pelletier J, Assaf R, Giroux S, Li CR, Potvin S (enero de 2021). "Efectos agudos de los agonistas parciales del receptor CB1 en la cognición: un metaanálisis de estudios en humanos". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 104 : 110063. doi : 10.1016/j.pnpbp.2020.110063. PMID  32791166. S2CID  221092170.
  16. ^ Lutge EE, Gray A, Siegfried N (abril de 2013). "El uso médico del cannabis para reducir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con VIH/SIDA". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD005175. doi :10.1002/14651858.CD005175.pub3. PMID  23633327.
  17. ^ "Nabilona". Health Canada . Consultado el 1 de julio de 2023 .
  18. ^ abc "Valeant devuelve el cannabinoide sintético a Estados Unidos". Pharma Times . 17 de mayo de 2006.
  19. ^ "La FDA rechaza el fármaco antináuseas de Valeant". Pharma Times . 3 de enero de 2006.
  20. ^ "Cambridge Labs vende nabilona a Valeant - Industria farmacéutica n". The Pharma Letter . 27 de febrero de 2007.
  21. ^ "Leyes y clasificación del cannabis en Europa - MedicalMarijuana.eu". MedicalMarijuana.eu . Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2016. Consultado el 17 de noviembre de 2016 .