Lynestrenol , que se vende bajo las marcas Exluton y Ministat , entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utiliza en píldoras anticonceptivas y en el tratamiento de trastornos ginecológicos . [2] [3] [4] El medicamento está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . [3] [5] [6] Se toma por vía oral . [7] [8]
El linestrenol es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [9] Tiene una actividad androgénica y estrogénica débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [9] [10] El medicamento es un profármaco de la noretisterona en el cuerpo, y el etinodiol aparece como intermediario . [10] [11] [12]
El Lynestrenol fue descubierto a fines de la década de 1950 y se introdujo para uso médico en 1961. [13] [14] Se ha utilizado principalmente en Europa y otras partes del mundo y nunca se comercializó en los Estados Unidos . [6] [15] [16] [17]
El linestrenol se utiliza como componente de los anticonceptivos orales en combinación con un estrógeno y se utiliza en el tratamiento de trastornos ginecológicos como los trastornos menstruales . [4]
El linestrenol en sí no se une al receptor de progesterona y es inactivo como progestágeno . [7] [8] Es un profármaco y, tras la administración oral , se convierte rápida y casi completamente en noretisterona , un potente progestágeno, en el hígado durante el metabolismo de primer paso . [7] [8] No se forman otros metabolitos además de la noretisterona a partir del linestrenol. [8] Como tal, su actividad farmacológica es esencialmente idéntica a la de la noretisterona. [9] La conversión de linestrenol en noretisterona es catalizada por CYP2C9 (28,0 %), CYP2C19 (49,8 %) y CYP3A4 (20,4 %), mientras que otras enzimas del citocromo P450 son responsables cada una de no más del 1,0 % de la conversión total. [8] Parece que el linestrenol primero sufre una hidroxilación de la posición C3, formando etinodiol como intermediario , [12] seguida de una oxigenación del grupo hidroxilo para formar noretisterona. [11]
Los niveles sanguíneos máximos se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la administración oral, y el 97% de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas . [ cita requerida ] El linestrenol y sus metabolitos se excretan predominantemente en la orina y menos en las heces ; la vida media de eliminación del metabolito activo noretisterona es de 16 o 17 horas. [ cita requerida ]
Se ha revisado la farmacocinética del linestrenol. [18]
El linestrenol, también conocido como 17α-etinil-3-desoxi-19-nortestosterona o como 17α-etinilestr-4-en-17β-ol, es un esteroide sintético estrano y un derivado de la 19-nortestosterona . [2] [3] [9] [19] Se diferencia de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y del etinodiol (17α-etinil-3-deketo-3β-hidroxi-19-nortestosterona) solo por la falta de un grupo cetona y un grupo hidroxilo en la posición C3, respectivamente. [11]
Se han publicado síntesis químicas del linestrenol. [2] [18]
En otro enfoque de análogos, la nortestosterona ( 1 ) se convierte primero en el ditiocetal ( 2 ) mediante tratamiento con ditioglicol en presencia de trifluoruro de boro . (Las condiciones suaves de esta reacción en comparación con las que se emplean habitualmente para preparar los cetales de oxígeno probablemente expliquen el doble enlace que permanece en 4,5). El tratamiento de este derivado con sodio en amoníaco líquido proporciona el análogo 3-desoxi ( 3 ). La oxidación mediante el reactivo de Jones seguida de la etinilación de la 17-cetona conduce a la progestina activa por vía oral ( 6 ).
Lynestrenol fue desarrollado por la compañía farmacéutica holandesa Organon a fines de la década de 1950 y se introdujo para uso médico en 1961. [13] [14] Recibió una patente holandesa para Lynestrenol en 1957, [13] y, posteriormente, Lynestrenol se convirtió en un componente de Lyndiol , la primera píldora anticonceptiva holandesa, en 1962. [1] [13] [14] En esta época, se realizaron ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización de Lynestrenol y, en 1965, se publicó un estudio que consistió en 200 mujeres holandesas. [13] Lynestrenol fue aprobado, en el Reino Unido , en combinación con mestranol en 1963 y en combinación con etinilestradiol en 1969. [16]
Lynestrenol es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, PROHIBICIÓN, y ENE, mientras que el linestrénol es su DCFy linestrenolo es su DCIT. [2] [3] [4] [6] El linestrenol era anteriormente la BANdel fármaco, pero finalmente se cambió a linestrenol . [2] [3] [4] [6]
Lynestrenol se ha comercializado solo como Exluton, Exlutona y Orgametril, en combinación con mestranol como Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul y Noracycline, y en combinación con etinilestradiol como Anacyclin, Fysioquens, Minilyn y Ministat, entre otras formulaciones y nombres comerciales. [5] [22]
El Lynestrenol se ha utilizado principalmente en Europa [15] y también se comercializa en otras partes del mundo. [6] El fármaco nunca se comercializó en los Estados Unidos . [16] [17]
LYNESTRENOL Países donde está disponible y fechas de lanzamiento: Austria; Bélgica (1961); Finlandia (1972); Francia (1970); República Federal de Alemania (1962); México (1973); Países Bajos (1962); República de Sudáfrica (1974); España (1971); Suecia (1964); Suiza.