El lindano , también conocido como gamma -hexaclorociclohexano ( γ-HCH ), gammaxeno , gammalina y hexacloruro de benceno ( BHC ), [3] es un compuesto químico organoclorado y un isómero del hexaclorociclohexano que se ha utilizado tanto como insecticida agrícola como tratamiento farmacéutico para piojos y sarna . [4] [5]
El lindano es una neurotoxina que interfiere con la función del neurotransmisor GABA al interactuar con el complejo receptor GABA A -canal de cloruro en el sitio de unión de la picrotoxina . En los seres humanos, el lindano afecta el sistema nervioso , el hígado y los riñones , y bien podría ser un carcinógeno . [6] [7] No está claro si el lindano es un disruptor endocrino . [8] [9] [10]
La Organización Mundial de la Salud clasifica al lindano como "moderadamente peligroso", y su comercio internacional está restringido y regulado por el Convenio de Rotterdam sobre el Consentimiento Fundamentado Previo. [11] En 2009, la producción y el uso agrícola del lindano fueron prohibidos por el Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes . [2] [12] Una exención específica a esa prohibición permite que siga utilizándose como tratamiento farmacéutico de segunda línea para piojos y sarna . [13]
El químico fue sintetizado originalmente en 1825 por Faraday . Recibe su nombre en honor al químico holandés Teunis van der Linden (1884-1965), el primero en aislar y describir el γ-hexaclorociclohexano en 1912. El hecho de que las mezclas de isómeros del hexaclorociclohexano tengan actividad insecticida es un caso de descubrimiento múltiple . [14] El trabajo realizado en la década de 1930 en los laboratorios de Jealott's Hill de Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) condujo en 1942 a la conclusión de que el isómero γ era el componente activo clave en la mezcla que hasta entonces se había probado. El trabajo de desarrollo en el Reino Unido se aceleró porque en ese momento, en la Segunda Guerra Mundial, las importaciones de derris que contenían el insecticida rotenona estaban restringidas debido a la ocupación japonesa de Malasia y se necesitaban alternativas con urgencia. En ensayos realizados en 1943 se descubrió que se había logrado un aumento de cinco veces en el rendimiento de la avena y el trigo utilizando una formulación en polvo del material disponible, debido a su eficacia contra las plagas de gusanos de alambre . A fines de 1945, el γ-hexaclorociclohexano con una pureza del 98% estuvo disponible e ICI comercializó un tratamiento de semillas lanzado en 1949 como Mergamma A , que contenía 1% de mercurio y 20% de lindano. [15] Posteriormente, el lindano se ha utilizado para tratar cultivos alimentarios y productos forestales, como tratamiento de semillas o suelos, y para tratar ganado y mascotas. Se utilizó como pesticida doméstico como ingrediente activo de un producto de cera para pisos insecticida llamado "Freewax". [16] [17] También se ha utilizado como tratamiento farmacéutico para piojos y sarna, formulado como champú o loción. [18] [19] [20] Entre 1950 y 2000, se produjeron aproximadamente 600.000 toneladas de lindano en todo el mundo, y la gran mayoría de las cuales se utilizaron en la agricultura. Ha sido fabricado por varios países, incluidos los Estados Unidos , China , Brasil y varios países europeos , pero a partir de 2007, solo India y posiblemente Rusia todavía lo producen. [18] Para noviembre de 2006, el uso de lindano había sido prohibido en 52 países y restringido en otros 33. Diecisiete países, incluidos los EE. UU. y Canadá, permitieron un uso agrícola o farmacéutico limitado. [18] En 2009, se implementó una prohibición internacional del uso de lindano en la agricultura en virtud del Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes.Una exención específica permite que siga utilizándose en tratamientos de segunda línea contra los piojos y la sarna durante cinco años más. También se prohibió la producción de los isómeros de lindano α- y β-hexaclorociclohexano. [21] Aunque Estados Unidos no ha ratificado la convención, ha prohibido de manera similar los usos agrícolas, aunque sigue permitiendo su uso como tratamiento de segunda línea contra los piojos y la sarna. [13] [21] [22] [23]
En los Estados Unidos, los productos plaguicidas a base de lindano estaban regulados por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA), mientras que los medicamentos a base de lindano estaban regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Se registró como insecticida agrícola en la década de 1940 y como producto farmacéutico en 1951. [18] La EPA comenzó a restringir gradualmente su uso agrícola en la década de 1970 debido a las preocupaciones sobre sus efectos en la salud humana y el medio ambiente. [24] En 2002, su uso se limitó a tratamientos de semillas para solo seis cultivos, [18] y en 2007, estos últimos usos se cancelaron. [25]
Los medicamentos a base de lindano siguen estando disponibles en los EE. UU., aunque desde 1995 se los ha designado como tratamientos de "segunda línea", lo que significa que deben recetarse cuando otros tratamientos de "primera línea" han fallado o no se pueden utilizar. [26] [27] [28] [29] En diciembre de 2007, la FDA envió una carta de advertencia a Morton Grove Pharmaceuticals , el único fabricante estadounidense de productos de lindano, [30] solicitando que la empresa corrigiera la información engañosa en dos de sus sitios web sobre lindano. La carta decía, en parte, que los materiales "son engañosos porque omiten y/o minimizan la información de riesgo más grave e importante asociada con el uso de champú de lindano, particularmente en pacientes pediátricos; incluyen una afirmación engañosa sobre la dosis; y exageran la eficacia de champú de lindano". [31]
California prohibió el uso del lindano farmacéutico a partir de 2002 y la Cámara de Representantes de Michigan aprobó un proyecto de ley en 2009 para restringir su uso a los consultorios médicos. [32] Un análisis reciente de la prohibición de California concluyó que la mayoría de los pediatras no habían experimentado problemas con el tratamiento de piojos o sarna desde que entró en vigor dicha prohibición. El estudio también documentó una marcada disminución de la contaminación de las aguas residuales con lindano y una drástica disminución de los incidentes de envenenamiento por lindano notificados a los centros de control de intoxicaciones. Los autores concluyeron: "La experiencia de California sugiere que la eliminación del lindano farmacéutico produjo beneficios ambientales, se asoció con una reducción de las exposiciones no intencionales notificadas y no afectó negativamente al tratamiento de los piojos y la sarna". [33] [ fuente no primaria necesaria ]
El Comité de Examen de Contaminantes Orgánicos Persistentes del Convenio de Estocolmo sobre Contaminantes Orgánicos Persistentes considera que el uso del lindano en la agricultura es en gran medida redundante, en comparación con otros plaguicidas menos tóxicos y menos persistentes. En el caso del uso farmacéutico, el comité señaló que "las alternativas para usos farmacéuticos a menudo han fracasado en el tratamiento de la sarna y los piojos y el número de productos alternativos disponibles para este uso es escaso. Para este caso particular, una alternativa razonable sería utilizar lindano como tratamiento de segunda línea cuando otros tratamientos fallan, mientras se evalúan nuevos tratamientos potenciales". [34]
El lindano es un repelente de aves . [35] Rudd y Genelly en 1954 notaron que las plagas de aves parecían no estar interesadas en las semillas tratadas, específicamente los faisanes y mirlos alrededor de Davis, CA, EE. UU . [35] Probaron su efecto repelente en faisanes y lo encontraron efectivo, especulando que podría usarse como repelente de aves en general. [35]
El lindano se prepara tratando el cloro con benceno en presencia de luz solar y en ausencia de oxígeno, así como de catalizadores de sustitución. [ cita requerida ]
Tanto la EPA como la OMS clasifican al lindano como un compuesto de toxicidad aguda "moderadamente". Tiene una DL50 oral de 88 mg/kg en ratas y una DL50 dérmica de 1000 mg/kg. La mayoría de los efectos adversos para la salud humana notificados por el lindano se relacionan con usos agrícolas y exposición ocupacional crónica de trabajadores que tratan semillas. [34]
La exposición a grandes cantidades de lindano puede dañar el sistema nervioso , produciendo una variedad de síntomas que van desde dolor de cabeza y mareos hasta convulsiones y, más raramente, la muerte. [6] [36] No se ha demostrado que el lindano afecte el sistema inmunológico en humanos y no se considera genotóxico. [6] La exposición prenatal al β-HCH, un isómero del lindano y un subproducto de su producción, se ha asociado con niveles alterados de hormona tiroidea y podría afectar el desarrollo del cerebro. [37] [ se necesita una fuente no primaria ]
La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional y el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional han establecido límites de exposición ocupacional ( exposición permisible y exposición recomendada , respectivamente) para el lindano en 0,5 mg/m 3 en un promedio ponderado en el tiempo de ocho horas para la exposición cutánea. Las personas pueden estar expuestas al lindano en el lugar de trabajo al inhalarlo, absorberlo a través de la piel, ingerirlo y por contacto con los ojos. A niveles de 50 mg/m 3 , el lindano es inmediatamente peligroso para la vida y la salud . [38]
Está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos según se define en la sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a Saber de la Comunidad de los Estados Unidos (42 USC 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de notificación por parte de las instalaciones que la producen, almacenan o usan en cantidades significativas. [39]
Basándose principalmente en la evidencia de estudios en animales, la mayoría de las evaluaciones del lindano han concluido que posiblemente pueda causar cáncer. En 2015, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó al lindano como un carcinógeno humano conocido, [40] [41] y en 2001 la EPA concluyó que había "evidencia sugestiva de carcinogenicidad, pero no suficiente para evaluar el potencial carcinogénico humano". [8] El Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. determinó que todos los isómeros del hexaclorociclohexano, incluido el lindano, "pueden razonablemente anticiparse a causar cáncer en humanos", [6] y en 1999, la EPA caracterizó la evidencia de carcinogenicidad del lindano como "sugestiva... de carcinogenicidad, pero no suficiente para evaluar el potencial carcinogénico humano". [20] El lindano y sus isómeros también han estado en la lista de carcinógenos conocidos de la Proposición 65 de California desde 1989. [42] En contraste, la Organización Mundial de la Salud concluyó en 2004 que "no es probable que el lindano represente un riesgo cancerígeno para los humanos". [43] La BIS de la India considera al lindano un "carcinógeno confirmado". [44]
Se han reportado diversas reacciones adversas a los productos farmacéuticos a base de lindano, que van desde irritación de la piel hasta convulsiones y, en casos raros, la muerte. Los efectos secundarios más comunes son sensación de ardor, picazón, sequedad y sarpullido. [45] Si bien los efectos graves son poco frecuentes y con mayor frecuencia han sido resultado de un uso indebido, se han producido reacciones adversas cuando se han utilizado correctamente. [26] [46] [47] Por lo tanto, la FDA exige una llamada advertencia de recuadro negro en los productos a base de lindano, que explica los riesgos de los productos a base de lindano y su uso adecuado. [45] [48]
La advertencia del recuadro negro enfatiza que el lindano no debe usarse en bebés prematuros ni en personas con trastornos convulsivos no controlados conocidos, y debe usarse con precaución en bebés, niños, ancianos y personas con otras afecciones de la piel (por ejemplo, dermatitis , psoriasis ) y personas que pesen menos de 110 lb (50 kg), ya que pueden correr riesgo de neurotoxicidad grave . [46]
El lindano es un contaminante orgánico persistente : tiene una vida relativamente larga en el medio ambiente, se transporta largas distancias mediante procesos naturales como la destilación global y puede bioacumularse en las cadenas alimentarias , aunque se elimina rápidamente cuando se interrumpe la exposición. [34]
La producción y el uso agrícola del lindano son las principales causas de contaminación ambiental, [49] y los niveles de lindano en el medio ambiente han estado disminuyendo en los EE. UU., en consonancia con la disminución de los patrones de uso agrícola. [50] La producción de lindano genera grandes cantidades de isómeros de hexaclorociclohexano de desecho, y "cada tonelada de lindano fabricada produce alrededor de nueve toneladas de desechos tóxicos". [51] Los estándares de fabricación modernos para el lindano implican el tratamiento y la conversión de isómeros de desecho en moléculas menos tóxicas, un proceso conocido como "craqueo". [50] [52]
Cuando se utiliza lindano en la agricultura, se estima que entre el 12% y el 30% se volatiliza en la atmósfera, donde se transporta a larga distancia y puede depositarse por la lluvia. El lindano en el suelo puede filtrarse a las aguas superficiales e incluso subterráneas y bioacumularse en la cadena alimentaria. [24] Sin embargo, la biotransformación y la eliminación son relativamente rápidas cuando se interrumpe la exposición. [18] La mayor parte de la exposición de la población general al lindano se ha producido a partir de usos agrícolas y la ingesta de alimentos, como productos agrícolas, carnes y leche, producidos a partir de productos agrícolas tratados. La exposición humana ha disminuido significativamente desde la cancelación de los usos agrícolas en 2006. Aun así, el CDC publicó en 2005 su Tercer Informe Nacional sobre Exposición Humana a Sustancias Químicas Ambientales, que no encontró cantidades detectables de lindano en sangre humana tomada de una muestra aleatoria de aproximadamente 5.000 personas en los EE. UU. como parte del estudio NHANES (Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición). [53] [54] La falta de detección de lindano en este gran estudio de "biomonitoreo" humano probablemente refleja los usos agrícolas cada vez más limitados del lindano en las últimas dos décadas. La cancelación de los usos agrícolas en los Estados Unidos reducirá aún más la cantidad de lindano introducida en el medio ambiente en más del 99%. [18] [24]
Con el tiempo, el lindano se descompone en el suelo, los sedimentos y el agua en sustancias menos dañinas por acción de las algas, los hongos y las bacterias; sin embargo, el proceso es relativamente lento y depende de las condiciones ambientales. [6] Se informa que los residuos de lindano en la miel y la cera de abejas son los más altos de cualquier pesticida histórico o actual y continúan representando una amenaza para la salud de las abejas. [55] El impacto ecológico de la persistencia ambiental del lindano continúa siendo debatido.
En 2002, la EPA de Estados Unidos determinó que no cree que el lindano contamine el agua potable en niveles que excedan los considerados seguros. [6] Los equipos del Servicio Geológico de Estados Unidos concluyeron lo mismo en 1999 y 2000. [56] Con respecto a los medicamentos que contienen lindano, la EPA realizó estimaciones "descartables" de la cantidad de lindano que llega a los suministros públicos de agua y concluyó que los niveles de lindano provenientes de fuentes farmacéuticas eran "extremadamente bajos" y no eran motivo de preocupación. [20]
Cabe señalar que la EPA ha establecido el nivel máximo de contaminante o "MCL" para el lindano permitido en los suministros públicos de agua y considerado seguro para beber en 200 partes por billón (ppt). [57] En comparación, el estado de California impone un MCL más bajo para el lindano de 19 ppt. [33] Sin embargo, el estándar de California se basa en un criterio nacional del agua de 1988 que fue revisado posteriormente por la EPA en 2003 a 980 ppt. [8] [57] [58] [59] La EPA declaró que el cambio fue resultado de "avances científicos significativos realizados en las últimas dos décadas, particularmente en las áreas de evaluaciones de riesgo de cáncer y no cáncer". [57] Si bien la EPA consideró elevar el estándar MCL para el lindano a 980 ppt en ese momento, el cambio nunca se implementó porque los estados tenían pocas dificultades para mantener los niveles de lindano por debajo del límite MCL de 200 ppt ya vigente. [57] En la actualidad, el estándar MCL legalmente exigible para el lindano es de 200 ppt, mientras que el criterio nacional del agua para el lindano es de 980 ppt. [57]
El lindano es el isómero gamma del hexaclorociclohexano ("γ-HCH"). Además de la cuestión de la contaminación por lindano, algunas preocupaciones están relacionadas con los otros isómeros del HCH, a saber, alfa-HCH y beta-HCH , que son notablemente más tóxicos que el lindano, carecen de sus propiedades insecticidas y son subproductos de la producción de lindano. [6] En los decenios de 1940 y 1950, los productores de lindano almacenaron estos isómeros en montones abiertos, lo que provocó la contaminación del suelo y el agua. Desde entonces, se ha creado el Foro Internacional sobre HCH y Plaguicidas para reunir a expertos que se ocupen de la limpieza y contención de estos sitios. [52] [60] Las normas de fabricación modernas para el lindano implican el tratamiento y la conversión de los isómeros de desecho en productos químicos industriales menos tóxicos, un proceso conocido como " craqueo ". [6] [52] Hoy en día, solo unas pocas plantas de producción permanecen activas en todo el mundo para dar cabida a los usos de salud pública del lindano y a las necesidades agrícolas en descenso. [18] El lindano no se fabrica en los EE. UU. desde mediados de la década de 1970, pero continúa importándose.
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