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Ibritumomab tiuxetan

Ibritumomab tiuxetan (pronunciado / ɪ b r ɪ ˈ t m m æ b t ˈ ʌ k s ɛ t æ n / [2] ), vendido bajo el nombre comercial Zevalin , es un tratamiento de radioinmunoterapia con anticuerpos monoclonales para la enfermedad no Hodgkin. linfoma . El fármaco utiliza el anticuerpo monoclonal IgG1 de ratón ibritumomab junto con el quelante tiuxetan, al que se añade un isótopo radiactivo ( itrio-90 o indio-111 ). Tiuxetan es una versión modificada de DTPA cuyo esqueleto de carbono contiene un isotiocianatobencilo y un grupo metilo . [3] [4]

Uso medico

Ibritumomab tiuxetan se usa para tratar el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B transformadas o de bajo grado, en recaída o refractario , un trastorno linfoproliferativo y el LNH folicular no tratado previamente en adultos que logran una respuesta parcial o completa a la quimioterapia de primera línea . [5]

El tratamiento comienza con una infusión de rituximab . Esto puede ir seguido de una administración de ibritumomab tiuxetan marcado con indio-111 ( 111 In reemplaza el componente 90 Y) para permitir que se obtengan imágenes de la distribución del medicamento en una cámara gamma , antes de administrar la terapia real. [6]

Mecanismo de acción

El anticuerpo se une al antígeno CD20 que se encuentra en la superficie de las células B normales y malignas (pero no en los precursores de las células B), lo que permite que la radiación del isótopo adjunto (principalmente emisión beta ) lo mate a él y a algunas células cercanas. Además, el propio anticuerpo puede desencadenar la muerte celular mediante citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y apoptosis . En conjunto, estas acciones eliminan las células B del cuerpo, lo que permite que se desarrolle una nueva población de células B sanas a partir de células madre linfoides . [7]

Historia

Desarrollado por IDEC Pharmaceuticals, ahora parte de Biogen Idec , [8] ibritumomab tiuxetan fue el primer fármaco de radioinmunoterapia aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en 2002 para tratar el cáncer. Fue aprobado para el tratamiento de personas con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B folicular o de bajo grado, en recaída o refractario, incluidas las personas con LNH folicular refractario a rituximab. [9] La Agencia Europea de Medicamentos le otorgó autorización de comercialización en 2004 para el tratamiento de adultos con linfoma no Hodgkin de células B foliculares CD20+ refractario o en recaída con rituximab, pero. [1] La autorización caducó en julio de 2024, después de que no se comercializara durante más de tres años consecutivos. [1]

En septiembre de 2009, ibritumomab tiuxetan recibió la aprobación de la FDA para una etiqueta ampliada que incluyera a personas no tratadas previamente con una respuesta a la quimioterapia. [5]

sociedad y Cultura

Ciencias económicas

Ibritumomab tiuxetan está protegido por patente y no está disponible en forma genérica . Cuando se aprobó, era el medicamento más caro disponible administrado en una sola dosis, con un costo de más de 37.000 dólares estadounidenses (30.000 euros) por dosis promedio. [10] [11] En comparación con otros tratamientos con anticuerpos monoclonales (muchos de los cuales cuestan más de $ 40 000 por un ciclo de terapia), puede considerarse rentable. [10] [12]

Referencias

  1. ^ a b "Zevalin EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 2 de marzo de 2009 . Consultado el 11 de julio de 2024 .
  2. ^ "Ibritumomab Tiuxetan". Instituto Nacional del Cáncer . 26 de febrero de 2008 . Consultado el 25 de julio de 2020 .
  3. ^ Milenic DE, Brady ED, Brechbiel MW (junio de 2004). "Terapia contra el cáncer con radiación dirigida a anticuerpos". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 3 (6): 488–99. doi :10.1038/nrd1413. PMID  15173838. S2CID  22166498.
  4. ^ Información sobre medicamentos de la OMS
  5. ^ ab Schaefer NG, Huang P, Buchanan JW, Wahl RL (mayo de 2011). "Radioinmunoterapia en el linfoma no Hodgkin: opiniones de médicos de medicina nuclear y oncólogos radioterapeutas". Revista de Medicina Nuclear . 52 (5): 830–8. doi :10.2967/jnumed.110.085589. PMC 4380183 . PMID  21536931. 
  6. ^ Tennvall J, Fischer M, Bischof Delaloye A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F, et al. (Abril de 2007). "Directriz de procedimiento EANM para radioinmunoterapia para el linfoma de células B con ibritumomab tiuxetan (Zevalin) radiomarcado con 90Y". Revista europea de medicina nuclear e imágenes moleculares . 34 (4): 616–622. doi :10.1007/s00259-007-0372-y. PMID  17323056. S2CID  8951564.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )
  7. ^ "Ibritumomab Tiuxetan" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
  8. ^ Abadejo A (24 de junio de 2003). "Idec se fusionará con Biogen en un acuerdo de 6.800 millones de dólares". Los New York Times .
  9. ^ Grillo-López AJ (octubre de 2002). "Zevalin: la primera radioinmunoterapia aprobada para el tratamiento del linfoma". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 2 (5): 485–93. doi :10.1586/14737140.2.5.485. PMID  12382517. S2CID  20940701.
  10. ^ ab Cutler CS (septiembre de 2019). "Economía de nuevos radiofármacos personalizados dirigidos a moléculas". Seminarios de Medicina Nuclear . 49 (5): 450–457. doi :10.1053/j.semnuclmed.2019.07.002. OSTI  1556887. PMID  31470937. S2CID  201758449.
  11. ^ Bazell R (23 de junio de 2004). "¿Por qué son tan caros los nuevos medicamentos contra el cáncer?". Revista Pizarra .
  12. ^ Chen Q, Ayer T, Nastoupil LJ, Rose AC, Flowers CR (marzo de 2015). "Comparación de la rentabilidad del mantenimiento con rituximab y la consolidación de radioinmunoterapia versus la observación después del tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular". Valor en Salud . 18 (2): 189–197. doi : 10.1016/j.jval.2014.12.017 . PMC 4363091 . PMID  25773554.