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Radioinmunoterapia

La radioinmunoterapia (RIT) utiliza un anticuerpo marcado con un radionúclido para administrar radiación citotóxica a una célula objetivo. [1] Es una forma de radioterapia de fuente abierta . En la terapia contra el cáncer , se utiliza un anticuerpo con especificidad para un antígeno asociado a un tumor para administrar una dosis letal de radiación a las células tumorales. La capacidad del anticuerpo para unirse específicamente a un antígeno asociado a un tumor aumenta la dosis administrada a las células tumorales al tiempo que disminuye la dosis a los tejidos normales. Por su naturaleza, RIT requiere que una célula tumoral exprese un antígeno que es exclusivo de la neoplasia o no es accesible en las células normales.

Historial de agentes disponibles

131 I tositumomab y 90 Y ibritumomab tiuxetan fueron los primeros agentes de radioinmunoterapia y fueron aprobados para el tratamiento del linfoma no Hodgkin refractario . Esto significa que se utilizan en pacientes cuyo linfoma es refractario a la quimioterapia convencional y al anticuerpo monoclonal rituximab .

Agentes en desarrollo clínico.

Se está desarrollando un conjunto de fármacos de radioinmunoterapia que dependen de un isótopo emisor alfa (p. ej., bismuto-213 o, preferiblemente, actinio-225 ), en lugar de un emisor beta , como fuente de radiación letal. Se han llevado a cabo varios ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda utilizando RIT emisores alfa. [10] [11]

90 Y-FF-21101 es un anticuerpo monoclonal contra P-cadherina radiomarcado con itrio-90 . [12] Es uno de varios tratamientos RIT que se están investigando y que tienen como objetivo tratar tumores sólidos . [13] En 2015 comenzó un ensayo clínico de fase I. [14]

Otras aplicaciones (indicaciones no aprobadas)

Otros tipos de cáncer para los cuales RIT tiene potencial terapéutico incluyen cáncer de próstata , [15] melanoma metastásico , [16] cáncer de ovario , [17] meningitis neoplásica , [17] leucemia , [18] glioma cerebral de alto grado , [19] y Cáncer colorrectal metastásico . [20]

La radioinmunoterapia también puede atacar los componentes de la matriz extracelular y el microambiente tumoral, como Netrin-1 [21] (una proteína guía de axones) y FAP (un marcador de fibroblastos asociados al cáncer). [22]

Referencias

  1. ^ Milenic, Diane E.; Brady, Erik D.; Brechbiel, Martin W. (junio de 2004). "Terapia contra el cáncer con radiación dirigida a anticuerpos". Nature Reviews Descubrimiento de fármacos . 3 (6): 488–499. doi :10.1038/nrd1413. PMID  15173838. S2CID  22166498.
  2. ^ Radioinmunoterapia FIbritumomab Tiuxetan (Zevalin ™) del linfoma no Hodgkin
  3. ^ Rao AV, Akabani G, Rizzieri DA. Radioinmunoterapia para el linfoma no Hodgkin. Clin Med Res. Agosto de 2005; 3 (3): 157-65.
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  5. ^ Tositumomab y yodo I 131 Tositumomab - Información de aprobación del producto - Acción de concesión de licencia
  6. ^ "Por qué los buenos medicamentos a veces fallan: la historia de Bexxar". 2013-08-26.
  7. ^ "UE/3/03/136". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  8. ^ "La FDA otorga estatus de vía rápida a Betalutin para el linfoma de la zona marginal". Healio . 29 de junio de 2020.
  9. ^ "UE/20/03/2280". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
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  13. ^ Zaheer, Javería; Kim, Hyeongi; Lee, Yong-Jin; Kim, Jin Su; Lim, Sang Moo (8 de noviembre de 2019). "Estrategias combinadas de radioinmunoterapia para tumores sólidos". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (22): 5579. doi : 10.3390/ijms20225579 . PMC 6888084 . PMID  31717302. 
  14. ^ Un estudio de fase 1 de aumento de dosis del anticuerpo radiomarcado, FF-21101 (90Y) para el tratamiento del cáncer avanzado
  15. ^ Smith-Jones PM. Radioinmunoterapia del cáncer de próstata. Imágenes QJ Nucl Med Mol. Diciembre de 2004; 48(4):297-304.
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  21. ^ Kryza D, Wischhusen J, Richaud M, Hervieu M, Sidi Boumedine J, Delcros JG, Besse S, Baudier T, Laval PA, Breusa S, Boutault E, Clermidy H, Rama N, Ducarouge B, Devouassoux-Shisheboran M, Chezal JM, Giraudet AL, Walter T, Mehlen P, Sarrut D, Gibert B. Desde SPECT/CT dirigida a netrina-1 hasta radioterapia interna para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. EMBO Mol Med. 11 de abril de 2023; 15 (4): e16732. doi: 10.15252/emmm.202216732. Publicación electrónica del 6 de marzo de 2023. PMID: 36876343
  22. ^ Marko Magdi Abdou Sidrak, Maria Silvia De Feo, Ferdinando Corica, Joana Gorica, Miriam Conte, Luca Filippi, Orazio Schillaci, Giuseppe De Vincentis y Viviana Frantellizzi1, Teranóstica basada en el inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI): dónde estamos y Hacia dónde nos dirigimos: una revisión sistemática Int J Mol Sci. 2023 febrero; 24(4): 3863. Publicado en línea el 15 de febrero de 2023. doi: 10.3390/ijms24043863

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