El hipogonadismo hipergonadotrópico ( HH ), también conocido como hipogonadismo primario o periférico / gonadal o insuficiencia gonadal primaria , es una afección que se caracteriza por hipogonadismo que se debe a una respuesta alterada de las gónadas a las gonadotropinas , la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), y a su vez a una falta de producción de esteroides sexuales . [1] Como compensación y ante la falta de retroalimentación negativa, los niveles de gonadotropina están elevados. Las personas con HH tienen un hipotálamo y una glándula pituitaria intactos y funcionales (del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPA) ), por lo que aún pueden producir FSH y LH. [1] El HH puede presentarse como congénito o adquirido , pero la mayoría de los casos son de la primera naturaleza. [2] [3] El HH puede tratarse con terapia de reemplazo hormonal . [4]
Los síntomas pueden variar mucho según la etapa de la vida, el sexo biológico y la etiología.
Durante el nacimiento y la primera infancia, la HH en los varones puede presentarse como un fenotipo masculino normal con o sin criptorquidia , una anomalía genital compleja o un fenotipo femenino normal. [5] Los niños suelen tener testículos pequeños o no palpables y esto puede presentarse con o sin anomalía genital. [5] A medida que los individuos progresan hacia la adolescencia, pueden experimentar una pubertad ausente o retrasada o una pubertad que comienza pero no progresa. [5] Los varones adultos con HH pueden presentar ginecomastia, disfunción eréctil, volumen testicular reducido (ausencia de agrandamiento testicular durante la pubertad), textura y consistencia testicular anormales, baja estatura, disminución de la libido y la actividad sexual, infertilidad debido a un recuento bajo ( oligospermia ) o nulo ( azoospermia ) de espermatozoides, pérdida de vello corporal, pérdida de masa muscular, sofocos, trastornos psicológicos y patrón de sueño deficiente. [4] [5]
Las mujeres pueden presentar niveles bajos de estrógeno y menstruación anormal. [4] Las personas con síndrome de Turner pueden tener baja estatura, rasgos dismórficos, disgenesia gonadal y pubertad tardía. [5] Otros signos y síntomas asociados con el síndrome de Turner consisten en discapacidad intelectual o dificultades de aprendizaje y pubertad tardía, incluyendo amenorrea y ausencia de desarrollo de vello púbico y mamario. [5]
Otras complicaciones que pueden surgir incluyen ansiedad y depresión, osteoporosis y problemas de relación. [4]
Hay una multitud de etiologías para la HH y puede incluir causas congénitas o adquiridas.
Fuentes: [2] [6] [5]
(debido a daño o disfunción de las gónadas ) incluyen torsión testicular, [5] torsión ovárica , desaparición / anorquia , orquitis , insuficiencia ovárica prematura , síndrome de resistencia ovárica , trauma , cirugía , autoinmunidad , quimioterapia , radiación , infecciones (p. ej., enfermedades de transmisión sexual ), toxinas (p. ej., disruptores endocrinos ), infección, enfermedad renal, enfermedad hepática, sobrecarga de hierro y fármacos (p. ej., antiandrógenos , opioides , alcohol ). [2] [6] [5] [7]
El diagnóstico se puede realizar a partir de lo siguiente:
Se evaluarán los antecedentes familiares, incluida la edad, el desarrollo puberal saludable de los miembros de la familia y la posibilidad de enfermedad genética. Los antecedentes prenatales, como el uso de medicamentos por parte de la madre, el peso al nacer del individuo afectado, las intervenciones quirúrgicas en la infancia y la salud general, también desempeñarán un papel importante durante el diagnóstico. [10] [8] En los niños con pubertad tardía, el hipogonadismo se puede distinguir del retraso constitucional a través de los antecedentes familiares, y el retraso constitucional está estrechamente asociado con los antecedentes familiares positivos. [11]
Se examinará a las personas para determinar su altura, peso y cualquier característica corporal anormal. [10] También puede ser necesario realizar exámenes de mamas y genitales en presencia de un acompañante. [10] Se pueden realizar pruebas de diagnóstico por imágenes, como ecografías, tomografías computarizadas (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM), para evaluar cualquier anomalía de los genitales internos, tumores en la glándula pituitaria o en el cerebro y quistes ováricos para detectar la posibilidad de síndrome de ovario poliquístico (SOP). [9] [10]
Los individuos con hipogonadismo hipergonadotrópico también presentan niveles de gonadotropina (FSH y LH) que están por encima del rango normal y niveles de hormonas gonadales (estrógeno en mujeres y testosterona en hombres) que están por debajo del rango normal, por lo que estos parámetros bioquímicos se medirán mediante un análisis de sangre. [12] Sin embargo, para los hombres jóvenes antes de la adolescencia, los niveles de hormona antimülleriana (AMH) pueden ser más indicativos de HH, ya que solo se producirán pequeñas cantidades de testosterona antes de la reactivación del eje HPG durante la adolescencia. [10] También se pueden realizar pruebas de cariotipo y genética molecular para evaluar cualquier anomalía cromosómica. [7] [9] Se pueden realizar análisis de sangre para verificar los niveles de prolactina, hierro y hormonas tiroideas para diagnosticar HH. El análisis de semen puede ser otra forma de medir el recuento de espermatozoides para ayudar a diagnosticar a las personas con HH.
El hipogonadismo hipergonadotrópico puede ser causado por una variedad de factores genéticos y adquiridos. Las causas genéticas comunes incluyen el síndrome de Turner y el síndrome de Klinefelter, mientras que las causas adquiridas pueden incluir infecciones, traumatismos, radiación o quimioterapia que afecten a las gónadas. [13]
El tratamiento de la HH suele consistir en terapia de reemplazo hormonal , que consiste en la administración de andrógenos y estrógenos en hombres y mujeres, respectivamente. [6] Las terapias deben individualizarse en función de las necesidades de cada individuo para ayudar a desarrollar y mantener las características sexuales secundarias. [7] En los hombres, la terapia con andrógenos suele realizarse mediante la inducción de la producción endógena de testosterona por hCG o mediante terapia de reemplazo de testosterona exógena. Sin embargo, es importante señalar que el tratamiento con testosterona no restaura la fertilidad en los hombres. [14] Hay muchas opciones de tratamiento de la infertilidad disponibles para personas con HH, como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), inhibidores de la aromatasa (IA) y gonadotropinas. [9] La extracción de esperma testicular, las inyecciones intracitoplasmáticas de esperma y la criopreservación de semen/embriones también son posibles opciones de tratamiento. [10]
En las mujeres con HH, la terapia con estrógenos se realiza inicialmente para el desarrollo de los senos y la inducción de la pubertad. La inducción de la pubertad debe comenzar a más tardar a los 12 años para maximizar el crecimiento en altura y para que los beneficios superen los efectos adversos. [10] La terapia con estrógenos, que generalmente utiliza etinilestradiol, debe comenzar con dosis bajas y aumentarse gradualmente de acuerdo con las respuestas del cuerpo. [15] La mayoría de los estudios sobre la terapia con estrógenos se han centrado en niñas con síndrome de Turner. Hay muchas formulaciones para la terapia con estrógenos que incluyen estradiol oral, estrógeno conjugado oral, parches de estrógeno transdérmico y gel de estrógeno. La terapia es individualizada y se inicia en función de muchos factores, incluidos la edad, la edad ósea, la altura absoluta y los problemas psicosociales. La terapia con progesterona durante una semana al mes, además del estrógeno, permite un desarrollo adecuado del útero y los senos. [8] Los seguimientos de rutina durante y después de las inducciones puberales pueden incluir controles de altura, peso, índice de masa corporal (IMC) y presión arterial tres veces al año y mediciones de FSH/LH todos los años. [10]
En varones con hipogonadismo HH, la mayoría de los estudios se han centrado en el síndrome de Klinefelter y el retraso constitucional del crecimiento y la pubertad (CDGP). La terapia se inicia con una dosis del 15 al 25 % de la de los adultos y luego se aumenta gradualmente durante 4 a 6 meses. Se administran de 50 a 100 mg de éster de testosterona por vía intramuscular cada 2 a 4 semanas. La terapia es de por vida en los niños que tienen hipogonadismo permanente. La terapia con testosterona neonatal se puede administrar a los bebés con hipogonadismo HH. [15] Sin embargo, en el caso de los niños, se debe evitar la testosterona debido a los posibles efectos adversos del envejecimiento óseo rápido y la aceleración del crecimiento. [10] Existen varias formulaciones de testosterona, incluidas las orales, intramusculares y transdérmicas, como parches y geles. [8] La terapia con testosterona se debe evitar en personas con cáncer de mama o próstata. [16]