El hipogonadismo hipergonadotrópico ( HH ), también conocido como hipogonadismo primario o periférico / gonadal o insuficiencia gonadal primaria , es una afección que se caracteriza por hipogonadismo que se debe a una respuesta alterada de las gónadas a las gonadotropinas , la hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH) y, a su vez, una falta de producción de esteroides sexuales . [1] Como compensación y la falta de retroalimentación negativa, los niveles de gonadotropinas están elevados. Las personas con HH tienen un hipotálamo y una glándula pituitaria (del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPA) ) intactos y en funcionamiento, por lo que aún pueden producir FSH y LH. [1] La HH puede presentarse como congénita o adquirida , pero la mayoría de los casos son de la primera naturaleza. [2] [3] La HH se puede tratar con terapia de reemplazo hormonal . [4]
Los síntomas pueden variar mucho según la etapa de la vida, el sexo biológico y la etiología.
Durante el nacimiento y la primera infancia, la HH en los varones puede presentarse como un fenotipo masculino normal con o sin criptorquidia , una anomalía genital compleja o un fenotipo femenino normal. [5] Los niños suelen tener testículos pequeños o no palpables y esto puede presentarse con o sin anomalía genital. [5] A medida que las personas avanzan hacia la adolescencia, pueden experimentar una pubertad ausente o retrasada o una pubertad que comienza pero no progresa. [5] Los varones adultos con HH pueden presentar ginecomastia, disfunción eréctil, volumen testicular reducido (ausencia de agrandamiento testicular durante la pubertad), textura y consistencia testicular anormales, estatura pequeña, disminución de la libido y de la actividad sexual, infertilidad debido a niveles bajos ( oligospermia ) o nulos. ( azoospermia ) recuento de espermatozoides, pérdida de vello corporal, pérdida de masa muscular, sofocos, alteraciones psicológicas y patrones de sueño deficientes. [4] [5]
Las mujeres pueden presentar niveles bajos de estrógeno y menstruación anormal. [4] Las personas con síndrome de Turner pueden tener estatura baja, características dismórficas, disgenesia gonadal y pubertad retrasada. [5] Otros signos y síntomas asociados con la HH consisten en discapacidad intelectual o dificultades de aprendizaje y pubertad retrasada, incluida amenorrea y ausencia de desarrollo de los senos y del vello púbico. [5]
Otras complicaciones que pueden surgir incluyen ansiedad y depresión, osteoporosis y problemas de relación. [4]
Existen multitud de etiologías para la HH y puede incluir causas congénitas o adquiridas.
Fuentes: [2] [6] [5]
(debido a daño o disfunción de las gónadas ) incluyen torsión testicular, [5] torsión ovárica , desaparición / anorquia , orquitis , insuficiencia ovárica prematura , síndrome de resistencia ovárica , traumatismo , cirugía , autoinmunidad , quimioterapia , radiación , infecciones (p. ej., sexualmente -enfermedades de transmisión ), toxinas (p. ej., disruptores endocrinos ), infecciones, enfermedades renales, enfermedades hepáticas, sobrecarga de hierro y medicamentos (p. ej., antiandrógenos , opioides , alcohol ). [2] [6] [5] [7]
Se puede hacer un diagnóstico a partir de lo siguiente:
Se evaluarán los antecedentes familiares, incluida la edad, el desarrollo puberal saludable de los miembros de la familia y la posibilidad de enfermedad genética. Los antecedentes prenatales, como el uso de medicamentos maternos, el peso al nacer del individuo afectado, las intervenciones quirúrgicas infantiles y la salud general en general, también desempeñarán un papel importante durante el diagnóstico. [10] [8] En niños con pubertad retrasada, el hipogonadismo se puede distinguir del retraso constitucional a través de los antecedentes familiares, y el retraso constitucional está estrechamente asociado con antecedentes familiares positivos. [11]
Las personas serán examinadas para determinar su altura, peso y cualquier característica corporal anormal. [10] También pueden ser necesarios exámenes de mamas y genitales en presencia de un acompañante. [10] Se pueden realizar diagnósticos por imágenes como ultrasonido, tomografía computarizada (CT) y resonancia magnética (MRI) para evaluar cualquier anomalía de los genitales internos, tumores en la glándula pituitaria o en el cerebro y quistes ováricos para detectar posibilidades de síndrome de ovario poliquístico (SOP). [9] [10]
Las personas con hipogonadismo hipergonadotrópico también exhiben niveles de gonadotropina (FSH y LH) que están por encima del rango normal y niveles de hormonas gonadales (estrógeno en mujeres y testosterona en hombres) que están por debajo del rango normal, por lo que estos parámetros bioquímicos se medirán mediante un análisis de sangre. [12] Sin embargo, para los hombres jóvenes antes de la adolescencia, los niveles de la hormona antimülleriana (AMH) pueden ser más indicativos de HH, ya que solo se producirán pequeñas cantidades de testosterona antes de la reactivación del eje HPG durante la adolescencia. [10] También se pueden realizar pruebas de cariotipo y genética molecular para evaluar cualquier anomalía cromosómica. [7] [9] Se pueden realizar análisis de sangre para verificar los niveles de prolactina, hierro y hormonas tiroideas para diagnosticar la HH. El análisis de semen puede ser otra forma de medir el recuento de espermatozoides para ayudar a diagnosticar personas con HH.
El tratamiento de la HH suele ser con terapia de reemplazo hormonal , que consiste en la administración de andrógenos y estrógenos en hombres y mujeres, respectivamente. [6] Las terapias deben individualizarse en función de las necesidades individuales para ayudar a desarrollar y mantener las características sexuales secundarias. [7] En los hombres, la terapia con andrógenos generalmente se realiza mediante la inducción de la producción endógena de testosterona mediante hCG o mediante una terapia de reemplazo de testosterona exógena. Sin embargo, es importante señalar que el tratamiento con testosterona no restablece la fertilidad en los hombres. [13] Hay muchas opciones de tratamiento de infertilidad disponibles para personas con HH, como moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), inhibidores de la aromatasa (IA) y gonadotropinas. [9] La extracción de espermatozoides testiculares, las inyecciones intracitoplasmáticas de espermatozoides y la criopreservación de semen/embriones también son posibles opciones de tratamiento. [10]
En mujeres con HH, la terapia con estrógenos se realiza inicialmente para el desarrollo mamario y la inducción de la pubertad. La inducción de la pubertad debe comenzar a más tardar a los 12 años para maximizar el crecimiento en altura y para que los beneficios superen los efectos adversos. [10] La terapia con estrógenos, que comúnmente utiliza etinilestradiol, debe comenzar con dosis bajas y aumentarse gradualmente según las respuestas del cuerpo. [14] La mayoría de los estudios sobre la terapia con estrógenos se han centrado en niñas con síndrome de Turner. Existen muchas formulaciones para la terapia con estrógenos que incluyen estradiol oral, estrógeno conjugado oral, parches transdérmicos de estrógeno y gel de estrógeno. La terapia es individualizada y se inicia en función de muchos factores, incluida la edad, la edad ósea, la altura absoluta y los problemas psicosociales. La terapia con progesterona durante una semana al mes además de estrógeno permite un desarrollo adecuado del útero y los senos. [8] Los seguimientos de rutina durante y después de las inducciones puberales pueden incluir controles de altura, peso, índice de masa corporal (IMC) y presión arterial tres veces al año y mediciones de FSH/LH cada año. [10]
En hombres con HH, la mayoría de los estudios se han centrado en el síndrome de Klinefelter y el retraso constitucional del crecimiento y la pubertad (CDGP). La terapia se inicia con una dosis del 15 al 25% de la de los adultos y luego se aumenta gradualmente durante 4 a 6 meses. Se administran por vía intramuscular de 50 a 100 mg de éster de testosterona cada 2 a 4 semanas. La terapia es de por vida en los niños que tienen hipogonadismo permanente. Se puede administrar terapia neonatal con testosterona a bebés con HH. [14] Sin embargo, en el caso de los niños, se debe evitar la testosterona debido a los posibles efectos adversos del rápido envejecimiento óseo y la aceleración del crecimiento. [10] Existen varias formulaciones de testosterona, incluidas las orales, intramusculares y transdérmicas, como parches y geles. [8] La terapia con testosterona debe evitarse en personas con cáncer de mama y/o próstata. [15]