Los gastrinomas son tumores neuroendocrinos (TNE), generalmente localizados en el duodeno o el páncreas, que secretan gastrina y causan un síndrome clínico conocido como síndrome de Zollinger-Ellison (SZE). [1] [2] [3] Una gran cantidad de gastrinomas se desarrollan en el páncreas o el duodeno, con una frecuencia casi igual, y aproximadamente el 10% surgen como neoplasias primarias en los ganglios linfáticos de la región pancreatoduodenal ( triángulo del gastrinoma ). [4]
La mayoría de los gastrinomas son esporádicos (75-80%), mientras que aproximadamente el 20-25% están asociados con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1). [5] Más del 50% de los gastrinomas son malignos y pueden hacer metástasis en los ganglios linfáticos regionales y el hígado. Una cuarta parte de los gastrinomas están relacionados con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 , síndrome de Zollinger-Ellison y enfermedad ulcerosa péptica . [6]
El gastrinoma en las primeras etapas presentará signos y síntomas de indigestión [3] o similares a la enfermedad del intestino irritable (EII) como:
La gastrina es secretada por las células G. Las células G se encuentran principalmente en el antro pilórico, pero también se pueden encontrar en el duodeno y el páncreas. [12] La función principal de la gastrina es inducir la liberación de ácido clorhídrico (HCl) de las células parietales ubicadas en el fondo del estómago. Las células parietales son responsables de la secreción de clorhídrico (HCl) junto con el factor intrínseco que se une a la vitamina B 12 y ayuda con su absorción en el íleon terminal . Otras funciones de la gastrina incluyen estimular el crecimiento de la mucosa gástrica y la motilidad gástrica y promover el vaciamiento gástrico. Estos mecanismos del tracto gastrointestinal (TGI) son regulados positivamente por el nervio vago del sistema nervioso parasimpático (SNP), que lleva a cabo la mayoría de sus funciones mediante la liberación del neurotransmisor acetilcolina (Ach) y, en menor medida, la proteína péptido liberador de gastrina (GRP). Por el contrario, las funciones del tracto gastrointestinal están reguladas a la baja por la activación del sistema nervioso simpático (SNS), que lleva a cabo sus funciones principalmente a través del neurotransmisor epinefrina . [ cita requerida ]
El consumo de alimentos provoca distensión del estómago, lo que lleva a la estimulación del nervio vago parasimpático en la mucosa gástrica, [13] que provoca la liberación de proteína GRP. En el gastrinoma, la proteína GRP provoca cantidades mayores de lo normal de secreción de gastrina, lo que conduce a hiperplasia de las células parietales . La hiperplasia de las células parietales provoca una liberación anormal de HCl en el duodeno, lo que provoca las úlceras del duodeno. La producción excesiva de HCl también causa hiperperistalsis, [14] una condición marcada por la rapidez excesiva del paso de los alimentos a través del estómago y el intestino e inhibe la actividad de la lipasa , causando diarrea grasa grave conocida como esteatorrea. Incluso la hipersecreción prolongada de gastrina estimula la proliferación de las células similares a enterocromafines (ECL). Estas células se encuentran a lo largo del lado del lumen gástrico del tracto digestivo. [15] Desempeñan un papel principal en la regulación de la secreción y la motilidad gástricas cuando son estimuladas por el sistema nervioso. Estas células, a su vez, sufrirán cambios displásicos progresivos que comenzarán con hiperplasia y luego se convertirán en neoplasias a lo largo del tracto gastrointestinal. [ cita requerida ]
En muchos casos, el gastrinoma se diagnostica basándose en la historia del paciente que típicamente se caracteriza por episodios recurrentes de enfermedad ulcerosa péptica o por esofagitis por reflujo severa y/o diarrea o por síntomas relacionados con el ácido que no responden a los regímenes de tratamiento estándar. [16] Para confirmar el diagnóstico de gastrinoma se debe realizar una serie de análisis de sangre. Una de esas pruebas es el nivel de gastrina sérica, que es la prueba más confiable para pacientes con gastrinoma. Los niveles normales de gastrina son 150 pg/mL ( > 72,15 pmol/L); por lo tanto, niveles elevados de > 1000 pg/mL (> 480 pmol/L) establecerían el diagnóstico de gastrinoma. [17] Otra prueba que se puede realizar es la prueba estimulada con secretina , [6] que es útil en pacientes que tienen los signos y síntomas de gastrinoma pero los niveles de gastrina están por debajo de < 1000 pg/mL. Por lo general, se administra un bolo intravenoso que consiste en secretina 2 mcg/kg y se mide en intervalos de 10 minutos hasta un total de 30 minutos. La secretina, que es una hormona liberada por las células S del duodeno, induce la liberación de bicarbonato pancreático (HCO3 ) que neutralizaría el ambiente ácido debido a los altos niveles de gastrina. Por lo tanto, si el nivel de gastrina del paciente permanece constantemente alto, indica liberación de gastrina debido a un tumor como el gastrinoma. [17]
Otras pruebas comúnmente utilizadas para confirmar aún más el diagnóstico son:
La cirugía es el tratamiento de primera línea en los gastrinomas; sin embargo, a menudo no resulta curativa. [18]
Los pacientes con gastrinomas, que también se sabe que forman parte de las neoplasias neuroendocrinas, deben hacer frente a dos factores relacionados con este tumor. En primer lugar, controlar las altas cantidades mediante el uso de medicamentos que inhiben los niveles de gastrina. La segunda parte es estabilizar la progresión del tumor. Los gastrinomas tienen una tasa de 60 a 90 % de malignización. [15] Los pacientes que no buscan tratamiento médico, como medicamentos antiulcerosos, tienen una alta tasa de recurrencia y muerte secundaria a la enfermedad ulcerosa. El pronóstico del gastrinoma depende del nivel de metástasis del tumor. Si los pacientes presentan metástasis hepáticas, pueden tener una esperanza de vida restante de un año con una tasa de supervivencia a cinco años del 20 al 30 %. En pacientes con tumor localizado o diseminación linfática localizada, la tasa de supervivencia a cinco años es del 90 %. Por último, la resección quirúrgica del tumor local podría conducir a una curación completa sin recurrencia en el 20 al 25 % de los pacientes. [19]
El gastrinoma es el segundo tumor neuroendocrino pancreático funcional (pNET) más común, con una incidencia anual de aproximadamente 0,5 a 21,5 casos por millón de personas en todo el mundo. [5] Los gastrinomas se localizan predominantemente en el duodeno (70%) y el páncreas (25%). [20] Los gastrinomas pancreáticos son más grandes que sus contrapartes duodenales, pueden aparecer en cualquier porción del páncreas y comprenden el 25% de estos tumores. Los gastrinomas también son los tumores endocrinos pancreáticos funcionales y malignos más comunes. [21] Se caracterizan por hipersecreción gástrica que resulta en úlceras pépticas y diarrea; esta condición se conoce como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). [20]
Recientemente, se han llevado a cabo estudios de investigación para buscar nuevos avances médicos en relación con el gastrinoma y el síndrome de Zollinger-Ellison. Los estudios recientes han demostrado una mejor comprensión de la patogénesis de los tumores neuroendocrinos pancreáticos, las clasificaciones de esos tumores, nuevos tratamientos/prevenciones para controlar los niveles de gastrina en el tracto gastrointestinal y los mejores y más seguros enfoques quirúrgicos. El estudio concluyó que el uso amplio de inhibidores de la bomba de protones en sí mismo podría inducir aún más hipergastrinemia (niveles elevados de gastrina en el sistema circulatorio) por inhibición de retroalimentación. El cuerpo intentará inducir una mayor liberación cuando el nivel de gastrina se agote. Algunos de los nuevos tratamientos podrían incluir medicamentos dirigidos al hígado, como la embolización, la quimioembolización y la radioembolización, además de los tratamientos que se ofrecen actualmente, como la quimioterapia y los análogos de la somatostatina. Otros tratamientos que todavía están en la fase tres de ensayos clínicos incluyen el trasplante de hígado y la terapia con péptidos radiorreceptores. [22]
producen un exceso de gastrina, lo que da lugar a un aumento de la producción de ácido gástrico, lo que a su vez conduce al síndrome de Zollinger-Ellison, caracterizado por úlceras pépticas (graves), reflujo gastroesofágico y diarrea.
Los gastrinomas son los tumores endocrinos pancreáticos funcionales y malignos más comunes. La producción excesiva de ácido gástrico rompe las defensas mucosas de la pared gástrica y duodenal, causa ulceración e inactiva las enzimas digestivas pancreáticas con la consiguiente malabsorción de grasas y diarrea. La inhibición de la absorción de sodio y agua por el intestino delgado da como resultado un componente secretor de diarrea.
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