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favipiravir

Favipiravir , vendido bajo la marca Avigan , entre otras, [3] es un medicamento antiviral utilizado para tratar la influenza en Japón. [4] También se está estudiando para tratar otras infecciones virales, incluido el SARS-CoV-2 . [4] Al igual que los medicamentos antivirales experimentales T-1105 y T-1106, es un derivado de pirazinacarboxamida . [5]

Está siendo desarrollado y fabricado por Toyama Chemical (una subsidiaria de Fujifilm ) y fue aprobado para uso médico en Japón en 2014. [6] En 2016, Fujifilm le otorgó la licencia a Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. [7] Se convirtió en un medicamento genérico en 2019. [ cita necesaria ]

Uso medico

Favipiravir ha sido aprobado para tratar la influenza en Japón. [6] Sin embargo, solo está indicado para la nueva influenza (cepas que causan enfermedades más graves) en lugar de la influenza estacional . [6] [8] A partir de 2020, la probabilidad de que se desarrolle resistencia parece baja. [6]

Efectos secundarios

Hay evidencia de que su uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el bebé . [6] Se demostraron efectos teratogénicos y embriotóxicos en cuatro especies animales. [6] [9] En el informe de un caso, un bebé de 6 meses desarrolló una coloración azul brillante benigna de la córnea después del tratamiento con favipiravir que se resolvió después de suspender el tratamiento. [10]

Mecanismo de acción

Se cree que el mecanismo de sus acciones está relacionado con la inhibición selectiva de la ARN polimerasa viral dependiente de ARN . [11] [ cita médica necesaria ] Favipiravir es un profármaco que se metaboliza a su forma activa, favipiravir-ribofuranosil-5'-trifosfato (favipiravir-RTP), disponible en formulaciones orales e intravenosas. [12] [13] En 2014, favipiravir fue aprobado en Japón para su almacenamiento contra pandemias de influenza . [14] Sin embargo, no se ha demostrado que favipiravir sea eficaz en las células primarias de las vías respiratorias humanas, lo que arroja dudas sobre su eficacia en el tratamiento de la influenza. [15]

Favipiravir ribofuranosil trifosfato, la forma activa dentro del cuerpo

Favipiravir-RTP es un análogo de nucleósido . Imita tanto la guanosina como la adenosina para el RdRP viral. La incorporación de dos de estas bases seguidas detiene la extensión del cebador, aunque no está claro cómo a partir de 2013. [11]

sociedad y Cultura

Estatus legal

El Departamento de Defensa de EE. UU. desarrolló favipiravir en asociación con MediVector, Inc. como un antiviral de amplio espectro y lo patrocinó a través de ensayos clínicos de Fase II y Fase III de la FDA, donde demostró seguridad en humanos y eficacia contra el virus de la influenza. [16] favipiravir sigue sin estar aprobado en el Reino Unido y Estados Unidos. [17] En 2014, Japón aprobó el favipiravir para el tratamiento de cepas de influenza que no responden a los antivirales actuales. [18] Toyama Chemical inicialmente esperaba que favipiravir se convirtiera en un nuevo medicamento contra la influenza que pudiera reemplazar al oseltamivir (nombre comercial Tamiflu). Sin embargo, los experimentos con animales muestran el potencial de efectos teratogénicos , y la aprobación de la producción por parte del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar se retrasó mucho y las condiciones de producción están limitadas sólo en caso de emergencia en Japón. [19]

A pesar de los datos limitados sobre la eficacia, en marzo de 2021 el favipiravir se prescribe ampliamente para el tratamiento ambulatorio de la COVID-19 leve a moderada en Egipto, [20] Hungría [21] y Serbia. [22] Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento antes de obtener el medicamento. [ cita necesaria ]

Nombres de marca

Favipiravir 800 mg comprimidos de la India

Favipiravir se vende bajo las marcas Avigan (アビガン, Abigan ) , Avifavir, [1] Avipiravir, [23] Areplivir, [2] FabiFlu, [24] Favipira, [25] Reeqonus, [26] [27] y Qifenda.

Uso en Rusia

Coronavir es la marca de favipiravir utilizada en Rusia , donde está aprobado para el tratamiento de la COVID-19 . Es producido y vendido por R-Pharm . [28] [29] Coronavir fue aprobado para su uso en hospitales en Rusia en julio de 2020, y en septiembre de 2020 recibió la aprobación para la venta con receta para uso ambulatorio. [30]

Investigación

COVID-19

El favipiravir, como fármaco antiviral, ha sido autorizado para tratar la COVID-19 en varios países, incluidos Japón, Rusia, Serbia, Turquía, India y Tailandia, en virtud de disposiciones de emergencia. [31] [32] [33] [34] Una metarevisión rápida realizada en septiembre de 2020 (que analizó cuatro estudios) señaló que el fármaco produjo mejoras clínicas y radiológicas; sin embargo, no se observó ninguna reducción de la mortalidad ni diferencias en las necesidades de oxígeno y se buscaron estudios más rigurosos. [35] [36] Una revisión sistemática Cochrane publicada en febrero de 2024 señaló que en realidad no hay ningún beneficio real con Favipiravir en el tratamiento de Covid-19 en términos de beneficios de mortalidad, o admisión a ventilación mecánica u hospitalización, y es posible que no haga cualquier diferencia en los efectos adversos o efectos adversos graves. [37]

En mayo de 2021 , se están llevando a cabo ensayos clínicos de cohortes grandes. [38]

Ébola

Una investigación realizada en 2014 sugirió que favipiravir puede tener eficacia contra el Ébola según estudios en modelos de ratón ; La eficacia en humanos no fue abordada. [39] [40] [41]

Durante el brote del virus del Ébola en África Occidental en 2014 , una enfermera francesa que contrajo el Ébola mientras trabajaba como voluntaria para Médicos Sin Fronteras (MSF) en Liberia supuestamente se recuperó después de recibir un tratamiento con favipiravir. [42] Un ensayo clínico que investiga el uso de favipiravir contra la enfermedad por el virus del Ébola comenzó en Guéckédou , Guinea, en diciembre de 2014. [43] Los resultados preliminares presentados en 2016 en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), publicados posteriormente, mostraron una Disminución de la mortalidad en pacientes con niveles bajos a moderados de virus en sangre, pero ningún efecto en pacientes con niveles altos (el grupo con mayor riesgo de muerte). [44] [45] [46] El diseño del ensayo fue criticado al mismo tiempo por utilizar únicamente controles históricos. [47]

Nipah

El virus Nipah es un agente causante de brotes de encefalitis con neumonía y tiene una alta tasa de letalidad . El primer brote se produjo en Malasia-Singapur, relacionado con el contacto con cerdos en mataderos y un brote en Filipinas relacionado con el sacrificio de caballos; la mayoría de los demás brotes afectaron a India y Bangladesh. En Bangladesh, los brotes suelen estar asociados con el consumo de savia cruda de palmera datilera contaminada por saliva y orina de murciélagos frugívoros. [48] ​​En un estudio publicado en Scientific Reports, se utilizó el modelo de hámster sirio para la infección por el virus Nipah, que refleja fielmente la mayoría de los aspectos de las enfermedades humanas, como la vasculitis generalizada, la neumonía y la encefalitis. Los hámsteres se infectaron con una dosis letal de 10 4 PFU NiV-M por vía intraperitoneal (ip) similar a estudios anteriores y el tratamiento se inició inmediatamente después de la infección. Favipiravir se administró dos veces al día por vía peroral (vo) durante 14 días. Los hámsteres tratados mostraron una supervivencia del 100% y ninguna morbilidad obvia después de la exposición letal al NiV, mientras que todos los casos de control murieron a causa de una enfermedad grave. [49]

Otro

En experimentos con animales, el favipiravir ha demostrado actividad contra el virus del Nilo Occidental , el virus de la fiebre amarilla , el virus de la fiebre aftosa y otros flavivirus , arenavirus , bunyavirus y alfavirus . [50] También se ha demostrado actividad contra enterovirus [51] y el virus de la fiebre del Valle del Rift . [52] Favipiravir ha demostrado una eficacia limitada contra el virus Zika en estudios con animales, pero fue menos eficaz que otros antivirales como el MK-608 . [53] El agente también ha demostrado cierta eficacia contra la rabia , [54] y se ha utilizado experimentalmente en algunos humanos infectados con el virus. [55]

Tautomerismo

La posible tautomería del favipiravir se ha investigado computacionalmente [56] y experimentalmente. [57] Se descubrió que la forma similar al enol era sustancialmente más estable en disolventes orgánicos que la forma similar al ceto, lo que significa que es probable que el favipiravir exista casi exclusivamente en la forma similar al enol. En solución acuosa, el tautómero tipo ceto se estabiliza sustancialmente debido a la interacción específica con las moléculas de agua. Tras la protonación, se activa la forma ceto. [ cita necesaria ]

Referencias

  1. ^ ab "Avifavir". Referencia de drogas rusas . Medum.ru.
  2. ^ ab "Arelpivir". Referencia de drogas rusas . Medum.ru.
  3. ^ "Glenmark lanza el medicamento Covid-19 FabiFlu, con un precio de 103 rupias por tableta". Estándar empresarial India . Confianza de prensa de la India. 20 de junio de 2020.
  4. ^ ab Du YX, Chen XP (agosto de 2020). "Favipiravir: farmacocinética y preocupaciones sobre los ensayos clínicos para la infección por 2019-nCoV". Farmacología clínica y terapéutica . 108 (2): 242–247. doi : 10.1002/cpt.1844 . PMID  32246834.
  5. ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL y col. (junio de 2009). "T-705 (favipiravir) y compuestos relacionados: nuevos inhibidores de amplio espectro de infecciones virales por ARN". Investigación antiviral . 82 (3): 95-102. doi :10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMC 7127082 . PMID  19428599. 
  6. ^ abcdef Shiraki K, Daikoku T (mayo de 2020). "Favipiravir, un fármaco contra la influenza contra infecciones por virus ARN potencialmente mortales". Farmacología y Terapéutica . 209 : 107512. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMC 7102570 . PMID  32097670. 
  7. ^ EJ Lane (22 de junio de 2016). "Fujifilm en licencia API de Avigan con Zhejiang Hisun Pharmaceuticals". Farmacéutica feroz . Consultado el 20 de abril de 2020 .
  8. ^ "Información de Avigan Tablet en relación con Covid-19". FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.
  9. ^ Pilkington V, Pepperrell T, Hill A (abril de 2020). "Una revisión de la seguridad del favipiravir: ¿un tratamiento potencial en la pandemia de COVID-19?". Revista de erradicación de virus . 6 (2): 45–51. doi :10.1016/S2055-6640(20)30016-9. PMC 7331506 . PMID  32405421. 
  10. ^ Jiravisitkul P, Thonginnetra S, Wongvisavavit R (2023). "Informe de caso: decoloración corneal azulada inducida por favipiravir en un bebé con COVID-19". Fronteras en Pediatría . 11 : 1154814. doi : 10.3389/fped.2023.1154814 . ISSN  2296-2360. PMC 10154467 . PMID  37152312. 
  11. ^ ab Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "El emparejamiento de bases ambiguo y la alta eficiencia del sustrato del ribofuranosil 5'-trifosfato T-705 (Favipiravir) hacia la polimerasa del virus de la influenza A". MÁS UNO . 8 (7): e68347. Código Bib : 2013PLoSO...868347J. doi : 10.1371/journal.pone.0068347 . PMC 3707847 . PMID  23874596. 
  12. ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, et al. (Marzo de 2018). "Eficacia antiviral de favipiravir contra el virus del Ébola: un estudio traslacional en macacos cangrejeros". Más Medicina . 15 (3): e1002535. doi : 10.1371/journal.pmed.1002535 . PMC 5870946 . PMID  29584730. 
  13. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (octubre de 2009). "Metabolismo intracelular de favipiravir (T-705) en células no infectadas e infectadas por el virus de la influenza A (H5N1)". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 64 (4): 741–746. doi : 10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635 . PMID  19643775. 
  14. ^ Koons C (7 de agosto de 2014). "El fármaco contra el ébola de Japón puede surgir entre los candidatos clave". Bloomberg.com.
  15. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM y otros. (Agosto de 2018). "Inhibidor análogo de ribonucleósido de amplio espectro eficaz por vía oral de la influenza y los virus sincitiales respiratorios". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 62 (8): e00766–18. doi :10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843 . PMID  29891600. 
  16. ^ "MediVector completa la inscripción de pacientes en dos estudios de fase 3 de favipiravir para la influenza". BioEspacio . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  17. ^ Lumby CK, Zhao L, Oporto M, Best T, Tutill H, Shah D, et al. (octubre de 2020). "Favipiravir y zanamivir eliminaron la infección por influenza B en un niño gravemente inmunodeprimido". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 71 (7): e191-e194. doi : 10.1093/cid/ciaa023 . PMID  32124919.
  18. ^ Hayden FG, Shindo N (abril de 2019). "Inhibidores de la polimerasa del virus de la influenza en desarrollo clínico". Opinión Actual en Enfermedades Infecciosas . 32 (2): 176–186. doi : 10.1097/QCO.0000000000000532 . PMC 6416007 . PMID  30724789.  Icono de acceso abierto
  19. ^ 条件付き承認で普及に足かせ 富山化学インフル薬の"無念" [La aprobación condicional obstaculiza la popularización de la "decepción" del medicamento químico contra la gripe de Toyama] (en japonés). 25 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de febrero de 2014 .
  20. ^ "تعرف على علاج كورونا المطروح بالصيدليات المصرية وسعره ومدى نجاعته" [Conozca más sobre el tratamiento Corona que se ofrece en las farmacias egipcias, su precio y su eficacia]. Al Jazeera . 11 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 21 de enero de 2022 .
  21. ^ "A kórházakat tehermentesítheti az egyforintos koronavírus-gyógyszer" [Los hospitales pueden verse liberados del medicamento contra el coronavirus de un florín]. télex (en húngaro). 11 de marzo de 2021 . Consultado el 30 de marzo de 2021 .
  22. ^ "Virus corona: Koji se lekovi protiv Kovida-19 koriste u Srbiji" [Virus corona: qué medicamentos anti-Covid-19 se utilizan en Serbia]. 22 de noviembre de 2021.
  23. ^ "EVA Pharma anuncia la disponibilidad de tabletas antivirales Avipiravir® en las farmacias egipcias". EVA Farma . Archivado desde el original el 21 de enero de 2022 . Consultado el 21 de enero de 2022 .
  24. ^ "'FabiFlu es la opción de tratamiento COVID-19 más económica': respuesta de Glenmark al Centro sobre el supuesto 'sobreprecio'". ADN India . 21 de julio de 2020 . Consultado el 22 de julio de 2020 .
  25. ^ "Favipira - Tableta - 200 mg - Beacon Pharmaceuticals Ltd. - Indicaciones, farmacología, posología, efectos secundarios y otra información genérica". Médex . Consultado el 22 de julio de 2020 .
  26. ^ "Aumento de las ventas de antivirales orales de amplio espectro para el tratamiento de COVID-19". www.precisionvaccinations.com . Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
  27. ^ "Favipiravir". Terapéutica Appili . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2021 . Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
  28. ^ "La empresa rusa obtiene la aprobación de un fármaco que, según se dice, bloquea la replicación del coronavirus". 8 de julio de 2020 – vía in.reuters.com.
  29. ^ "Rusia aprueba Coronavir de R-Pharm para el tratamiento de Covid-19". Tecnología Farmacéutica . 9 de julio de 2020 . Consultado el 21 de julio de 2020 .
  30. ^ Personal de Reuters (18 de septiembre de 2020). "Rusia aprueba la venta en farmacias del primer medicamento recetado COVID-19". Reuters (en francés) . Consultado el 20 de septiembre de 2020 .[ enlace muerto ]
  31. ^ Ueda M, Tanimoto T, Murayama A, Ozaki A, Kami M (marzo de 2022). "Regulación de medicamentos en Japón durante la pandemia de COVID-19: lecciones de un estudio de caso de favipiravir". Farmacología clínica y terapéutica . 111 (3): 545–547. doi : 10.1002/cpt.2251 . PMC 8251038 . PMID  33882157. 
  32. ^ "Rusia aprueba la venta en farmacias del primer medicamento recetado COVID-19". Reuters . 18 de septiembre de 2020 . Consultado el 20 de mayo de 2021 .
  33. ^ Pulla P (25 de noviembre de 2020). "¿Favipiravir es bueno para el COVID-19? El ensayo clínico dice que no, el comunicado de prensa dice que sí". La ciencia del alambre . Consultado el 20 de mayo de 2021 .
  34. ^ Wipatayotin A (8 de agosto de 2021). "Se administrará favipiravir a más pacientes". El correo de Bangkok . Consultado el 29 de noviembre de 2021 .
  35. ^ Vaidyanathan G (noviembre de 2020). "Los científicos critican el uso de medicamentos COVID no probados en la India". Naturaleza . 587 (7833): 187–188. Código Bib :2020Natur.587..187V. doi :10.1038/d41586-020-03105-7. PMID  33169025. S2CID  226295778.
  36. ^ Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, Shah PB, Pokharel N, Rashmi P (septiembre de 2020). "Favipiravir versus otro antiviral o estándar de atención para el tratamiento de COVID-19: una revisión sistemática rápida y un metanálisis". Revista de Virología . 17 (1): 141. doi : 10.1186/s12985-020-01412-z . PMC 7512218 . PMID  32972430. 
  37. ^ Korula P, Alexander H, John JS, Kirubakaran R, Singh B, Tharyan P, et al. (5 de febrero de 2024). Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (ed.). "Favipiravir para el tratamiento del COVID-19". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2024 (2): CD015219. doi : 10.1002/14651858.CD015219.pub2. PMC 10840071 . PMID  38314855. 
  38. ^ "El favipiravir se investigará como un posible tratamiento de COVID-19 para la recuperación en el hogar en el ensayo PRINCIPLE". PRINCIPIO Juicio . 8 de abril de 2021. Dirigido por investigadores de la Universidad de Oxford, PRINCIPLE es una de las plataformas de ensayos de prioridad nacional del gobierno del Reino Unido para tratamientos contra la COVID-19 y se creó con la intención de que los medicamentos que demostraran tener un beneficio clínico pudieran introducirse rápidamente en el sistema de salud nacional de rutina. cuidado.
  39. ^ Recolector D (agosto de 2014). "El brote de enfermedad por el virus del Ébola de 2014 en África occidental". La Revista de Virología General . 95 (parte 8): 1619-1624. doi : 10.1099/vir.0.067199-0 . PMID  24795448.
  40. ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (mayo de 2014). "Tratamiento exitoso de la infección avanzada por el virus del Ébola con T-705 (favipiravir) en un modelo animal pequeño". Investigación antiviral . 105 : 17-21. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.02.014 . PMID  24583123.
  41. ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (abril de 2014). "Eficacia posterior a la exposición del T-705 oral (Favipiravir) contra la infección por el virus del Ébola por inhalación en un modelo de ratón". Investigación antiviral . 104 : 153-155. doi :10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID  24462697.
  42. ^ "El primer paciente francés con ébola sale del hospital". Reuters . 4 de octubre de 2016.
  43. ^ "Guinea: ensayo clínico para un posible tratamiento contra el ébola iniciado en una clínica de MSF en Guinea". AllAfrica: todo el tiempo . Consultado el 28 de diciembre de 2014 .
  44. ^ "Favipiravir en pacientes con enfermedad por el virus del Ébola: primeros resultados del ensayo JIKI en Guinea". CROIconference.org . 24 de febrero de 2015 . Consultado el 17 de marzo de 2016 .
  45. ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (Marzo de 2016). "Tratamiento experimental con favipiravir para la enfermedad por el virus del Ébola (el ensayo JIKI): un ensayo de prueba de concepto de un solo brazo históricamente controlado en Guinea". Más Medicina . 13 (3): e1001967. doi : 10.1371/journal.pmed.1001967 . PMC 4773183 . PMID  26930627. 
  46. ^ Fink S (4 de febrero de 2015). "El fármaco contra el ébola ayuda a algunos en un estudio en África occidental". Los New York Times .
  47. ^ Cohen J (26 de febrero de 2015). "Se analizan los resultados del alentador ensayo sobre el ébola". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.aaa7912 . Consultado el 21 de enero de 2016 .
  48. ^ Banerjee S, Gupta N, Kodan P, Mittal A, Ray Y, Nischal N, et al. (febrero de 2019). "Enfermedad por el virus Nipah: una enfermedad rara e intratable". Investigación de enfermedades intratables y raras . 8 (1): 1–8. doi :10.5582/irdr.2018.01130. PMC 6409114 . PMID  30881850. 
  49. ^ Dawes BE, Kalveram B, Ikegami T, Juelich T, Smith JK, Zhang L, et al. (mayo de 2018). "Favipiravir (T-705) protege contra la infección por el virus Nipah en el modelo de hámster". Informes científicos . 8 (1): 7604. Código bibliográfico : 2018NatSR...8.7604D. doi :10.1038/s41598-018-25780-3. PMC 5954062 . PMID  29765101. 
  50. ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL y col. (junio de 2009). "T-705 (favipiravir) y compuestos relacionados: nuevos inhibidores de amplio espectro de infecciones virales por ARN". Investigación antiviral . 82 (3): 95-102. doi :10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMC 7127082 . PMID  19428599. 
  51. ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (noviembre de 2013). "Favipiravir (T-705), un nuevo inhibidor de la ARN polimerasa viral". Investigación antiviral . 100 (2): 446–454. doi :10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838 . PMID  24084488. 
  52. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (abril de 2014). "Actividad antiviral de amplio espectro de favipiravir (T-705): protección contra la fiebre del Valle del Rift por inhalación altamente letal". PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 8 (4): e2790. doi : 10.1371/journal.pntd.0002790 . PMC 3983105 . PMID  24722586. 
  53. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Virus Zika: ¿Dónde está el tratamiento?". Opciones de tratamiento actuales en enfermedades infecciosas . 8 (3): 208–211. doi :10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322 . PMID  27547128. 
  54. ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (abril de 2016). "Eficacia de favipiravir (T-705) en la profilaxis postexposición a la rabia". La revista de enfermedades infecciosas . 213 (8): 1253-1261. doi :10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667 . PMID  26655300. 
  55. ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, et al. (Enero de 2019). "Rabia humana - Virginia, 2017". MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 67 (5152): 1410-1414. doi :10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827 . PMID  30605446. 
  56. ^ Antónov L (2020). "Tautomerismo de favipiravir: una visión teórica". Cuentas de Química Teórica . 139 (8): 145. doi : 10.1007/s00214-020-02656-2 . PMC 7415411 . PMID  32834770. 
  57. ^ Deneva V, Slavova S, Kumanova A, Vassilev N, Nedeltcheva-Antonova D, Antonov L (diciembre de 2022). "Propiedades de favipiravir-tautomérico y complejación en solución". Productos farmacéuticos . 16 (1): 45. doi : 10.3390/ph16010045 . PMC 9864296 . PMID  36678542. 

enlaces externos

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