El dicumarol ( INN ) o dicumarol ( USAN ) es un fármaco anticoagulante natural que agota las reservas de vitamina K (similar a la warfarina , un fármaco inspirado en el dicumarol). También se utiliza en experimentos bioquímicos como inhibidor de reductasas .
El dicumarol es una sustancia química natural de origen vegetal y fúngico combinado. Es un derivado de la cumarina , una sustancia de sabor amargo pero de olor dulce producida por plantas que no afecta por sí misma a la coagulación, pero que (clásicamente) es transformada en alimentos o ensilajes mohosos por varias especies de hongos, en dicumarol activo. El dicumarol afecta la coagulación y se descubrió en el heno de trébol dulce húmedo y mohoso, como la causa de una enfermedad hemorrágica que ocurre naturalmente en el ganado. [1] Consulte warfarina para obtener un historial de descubrimiento más detallado.
Identificado en 1940, el dicumarol se convirtió en el prototipo de la clase de fármacos anticoagulantes 4-hidroxicumarínicos . El propio dicumarol, durante un corto tiempo, se empleó como fármaco anticoagulante medicinal, pero desde mediados de la década de 1950 ha sido reemplazado por su derivado más simple, la warfarina , y otros fármacos de 4-hidroxicumarina.
Se administra por vía oral y actúa en dos días.
El dicumarol se utilizó, junto con la heparina , para el tratamiento de la trombosis venosa profunda. A diferencia de la heparina, esta clase de fármacos puede utilizarse durante meses o años.
Como todos los fármacos de 4-hidroxicumarina, es un inhibidor competitivo de la vitamina K epóxido reductasa , una enzima que recicla la vitamina K , provocando así el agotamiento de la vitamina K activa en la sangre. Esto previene la formación de la forma activa de protrombina y varias otras enzimas coagulantes. Estos compuestos no son antagonistas de la vitamina K directamente, como lo son en usos farmacéuticos, sino que promueven el agotamiento de la vitamina K en los tejidos corporales, lo que permite el mecanismo de acción de la vitamina K como un potente medicamento para la toxicidad del dicumarol. El mecanismo de acción de la vitamina K junto con la toxicidad del dicumarol se miden con el análisis de sangre del tiempo de protrombina (TP).
La sobredosis produce una hemorragia incontrolada grave, a veces mortal . [2]
El dicumarol fue aislado por el laboratorio de Karl Link en la Universidad de Wisconsin, seis años después de que un granjero llevara una vaca muerta y un bidón de leche lleno de sangre sin coagular a una estación de extensión agrícola de la universidad. La vaca había muerto de una hemorragia interna después de comer trébol dulce mohoso; Un brote de este tipo de muertes había comenzado en la década de 1920, durante la Gran Depresión, cuando los agricultores no podían permitirse el lujo de desperdiciar heno que se había echado a perder. [3] El trabajo de Link condujo al desarrollo del veneno para ratas warfarina y luego a los anticoagulantes que todavía se utilizan clínicamente en la actualidad. [3]