El cannabigerol ( CBG ) es un cannabinoide no psicoactivo y un componente menor del cannabis . [1] [2] [3] [4] [5] Es uno de los más de 120 cannabinoides identificados que se encuentran en el género de plantas Cannabis . [6] [7] El compuesto es la forma descarboxilada del ácido cannabigerólico (CBGA), la molécula original a partir de la cual se biosintetizan otros cannabinoides . [2] [8]
Durante el crecimiento de la planta, la mayor parte del CBG se convierte en otros cannabinoides, principalmente tetrahidrocannabinol (THC) o cannabidiol (CBD), dejando aproximadamente un 1% de CBG en la planta. [9] Sin embargo, algunas cepas producen mayores cantidades de CBG y CBGA, mientras que tienen bajas cantidades de otros cannabinoides, como THC y CBD. [10]
La farmacodinámica del CBG es compleja. [1] [2] [3] Es un ligando relativamente débil de los receptores cannabinoides , donde actúa como un agonista parcial débil . [1] [2] [3] [11] Por el contrario, es un agonista mucho más potente del receptor α2 - adrenérgico , antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A y antagonista del canal de potencial transitorio del receptor TRPM8 . [1] [2] [3] [11] El CBG también tiene una variedad de otras acciones que pueden contribuir adicionalmente a sus efectos. [1] [2] [3] [5]
Aunque el CBG se vende como suplemento dietético , se desconocen sus efectos y su seguridad para el consumo humano. [2] Se han planteado preocupaciones de seguridad debido a la potente activación de los receptores α2 - adrenérgicos por el CBG, que puede producir sedación y efectos cardiovasculares potencialmente indeseables como disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial . [2]
El CBG carece de efectos psicoactivos , cannabimiméticos o psicotrópicos . [1] [2] [3] [5] Se ha informado que reduce los efectos psicotrópicos del tetrahidrocannabinol (THC). [1] El compuesto tiene efectos analgésicos . [3] [12] [13] La investigación preclínica también ha encontrado que el CBG reduce la presión intraocular , tiene actividades antioxidantes , antiinflamatorias , antitumorales , antibacterianas y antifúngicas , y tiene efectos antidepresivos , ansiolíticos , neuromoduladores , neuroprotectores , dermatológicos , pronáuseas y estimulantes del apetito , entre otros. [1] [11] [5] [12]
El CBG tiene muchas acciones farmacodinámicas identificadas y su mecanismo de acción parece provenir de interacciones con múltiples objetivos . [1] [2] [3]
El CBG es un ligando débil de los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2 con afinidades (K i ) de 380–2.600 nM y 153–3.460 nM, respectivamente. [1] [2] [12] [14] [15] Es un agonista parcial o antagonista débil de ambos receptores. [1] [2] [3] No hay información sobre la unión o actividad del CBG en el GPR55 (el potencial receptor CB 3 no homólogo ). [2] [3] El CBG tiene una afinidad relativamente baja por los receptores cannabinoides, con una afinidad aproximadamente 5 veces menor por el receptor CB 1 y 27 veces menor por el receptor CB 2 que el THC. [11] La baja afinidad del CBG por el receptor CB 1 puede estar involucrada en parte en su falta de psicoactividad. [11]
El CBG es un agonista muy potente del receptor α2 - adrenérgico ( EC 50= 0,2–72,8 nM) y un antagonista moderadamente potente del receptor de serotonina 5-HT 1A (K B = 51,9 nM). [2] [1] [16] La activación del receptor α 2 -adrenérgico por CBG podría producir efectos que incluyen sedación , sequedad de boca y disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial . [2] Esto ha generado preocupaciones de seguridad sobre CBG. [2] Las acciones de CBG en el receptor α 2 -adrenérgico y el receptor 5-HT 1A son de mucha mayor potencia que sus interacciones con los receptores cannabinoides y es más probable que estén involucradas en sus efectos farmacodinámicos. [11] Estas actividades pueden contribuir específicamente a los efectos analgésicos y pro-náuseas de CBG. [12]
El compuesto es un agonista débil de los canales de potencial transitorio del receptor TRPA1 ( EC50 = 700 nM ), TRPV1 ( EC50 = 1300 nM ), TRPV2 ( EC50 = 1720 nM), TRPV3 ( EC50 = 1000 nM) y TRPV4 ( EC50 = 5100 nM) ( eficacia del 18 al 100 % en estos objetivos) y un antagonista más potente del canal de potencial transitorio del receptor TRPM8 ( IC50 = 160 nM). [12] [2] [1] [14] [3] También es un agonista débil del receptor activado por el proliferador de peroxisomas PPAR-γ ( EC 50 = 1270–15 700 nM). [2] [1] [14]
El CBG es un bloqueador del canal de sodio dependiente de voltaje (VGSC) ( Na v 1.1 , Na v 1.2 , Na v 1.5 y Na v 1.7 ) y un bloqueador del canal de calcio dependiente de voltaje (VDCC). [3] [1] [17] La inhibición de los VGSC puede estar involucrada en los efectos analgésicos del CBG. [3]
No muestra inhibición de varias enzimas metabolizadoras de endocannabinoides , incluidas la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la diacilglicerol lipasa (DGL) y la amida hidrolasa de ácido N -aciletanolamina (NAAA). [14] Sin embargo, otras investigaciones han encontrado que el CBG inhibe la FAAH y la DGL, así como la monoacilglicerol lipasa (MAGL), aunque es menos potente como inhibidor de la FAAH que el cannabidiol (CBD). [11] Además de las enzimas metabolizadoras de endocannabinoides, el CBG es un inhibidor débil de las enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2 (inhibición del 30% de cada una a 25.000 nM). [1] [11] Además, se ha descubierto que inhibe tanto el metabolismo como la recaptación de anandamida . [1]
La farmacocinética del CBG se ha estudiado en animales y, en menor medida, en humanos. [1] [11] El CBG se metaboliza en el hígado por CYP2J2 , de manera similar a otros cannabinoides y endocannabinoides . [1]
El CBG es un compuesto altamente lipofílico e hidrofóbico . [3] Su log P previsto varía de 7,0 a 7,5. [8] [18] [19]
Se han sintetizado y estudiado derivados sintéticos del CBG . [1] [11]
El CBG fue aislado del cannabis en 1964. [5]
El CBG no está regulado por la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . [ cita requerida ] En los Estados Unidos, el CBG derivado de la marihuana es ilegal según la Ley de Sustancias Controladas , mientras que el CBG derivado del cáñamo es legal, siempre que el contenido de THC del cáñamo sea inferior al 0,3 % del peso seco. [20] [21]
En Suiza , es legal producir cáñamo rico en CBG como sustituto del tabaco, siempre que su contenido de THC se mantenga por debajo del 1,0%. [22]
A partir de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha emitido numerosas cartas de advertencia a empresas estadounidenses por comercializar ilegalmente productos de suplementos de cannabis, [20] incluida una que vende productos de CBG con afirmaciones ilegales no probadas de eficacia contra el virus COVID-19 y la inflamación . [23]
La biosíntesis de CBG comienza con la carga de hexanoil-CoA en una proteína de ensamblaje de policétido sintasa y la posterior condensación con tres moléculas de malonil-CoA . [24] Este policétido se cicla a ácido olivetólico a través de la ciclasa del ácido olivetólico , y luego se prenila con un precursor isoprenoide de diez carbonos , el pirofosfato de geranilo , utilizando una enzima preniltransferasa aromática, geranil-pirofosfato—geraniltransferasa del ácido olivetólico , para biosintetizar ácido cannabigerólico , que luego puede descarboxilarse para producir CBG. [2] [4]
El CBG se encuentra bajo investigación de laboratorio para determinar sus propiedades farmacológicas y efectos potenciales en condiciones de enfermedad, sin conclusiones sobre efectos terapéuticos o seguridad, a partir de 2021. [2] [15] [25] Un ensayo clínico publicado en julio de 2024 evaluó los efectos del CBG sobre la ansiedad , el estrés y el estado de ánimo . [26] [27]