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Antiveneno

El antiveneno , también conocido como antiveneno , antisuero de veneno e inmunoglobulina antiveneno , es un tratamiento específico para el envenenamiento . Está compuesto de anticuerpos y se utiliza para tratar ciertas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Los antivenenos se recomiendan solo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antiveneno específico necesario depende de la especie involucrada. [1] Se administra mediante inyección. [1]

Los efectos secundarios pueden ser graves. [1] Incluyen enfermedad del suero , dificultad para respirar y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [1] El antiveneno se elabora tradicionalmente recolectando veneno del animal en cuestión e inyectando pequeñas cantidades del mismo en un animal doméstico. [2] Los anticuerpos que se forman luego se recolectan de la sangre del animal doméstico y se purifican. [2]

Existen versiones para picaduras de arañas , picaduras de serpientes , picaduras de peces y picaduras de escorpión . [3] Debido al alto costo de producir antivenenos basados ​​en anticuerpos y su corta vida útil cuando no están refrigerados, se están explorando activamente métodos alternativos de producción de antivenenos. [4] Uno de esos métodos de producción diferentes implica la producción a partir de bacterias. [5] Otro enfoque es desarrollar medicamentos dirigidos (que, a diferencia de los anticuerpos, suelen ser sintéticos y más fáciles de fabricar a escala). [6]

El antiveneno se desarrolló por primera vez a fines del siglo XIX y se volvió de uso común en la década de 1950. [2] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8]

Usos médicos

El antiveneno se utiliza para tratar ciertas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Se recomiendan solo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antiveneno específico necesario depende de la especie venenosa involucrada. [1]

En los EE. UU., el antiveneno aprobado, incluso para las mordeduras de serpientes de cascabel , serpientes de cabeza de cobre y mocasín de agua , se basa en un producto purificado elaborado en ovejas conocido como CroFab . [9] Fue aprobado por la FDA en octubre de 2000. El antiveneno para serpientes de coral estadounidense ya no se fabrica, y las existencias restantes de antiveneno en fecha para mordeduras de serpientes de coral expiraron en otoño de 2009, dejando a los EE. UU. sin un antiveneno para serpientes de coral. Se están realizando esfuerzos para obtener la aprobación de un antiveneno para serpientes de coral producido en México que funcione contra las mordeduras de serpientes de coral estadounidenses, pero dicha aprobación sigue siendo especulativa. [10] [11]

Como alternativa cuando no se dispone de antiveneno convencional, los hospitales a veces utilizan una versión intravenosa del fármaco antiparalítico neostigmina para retrasar los efectos del envenenamiento neurotóxico por mordedura de serpiente. [12] También se han publicado algunos resultados de investigación prometedores sobre la administración del fármaco por vía nasal como un "antiveneno universal" para el tratamiento de mordeduras de serpiente neurotóxicas. [13]

Un antiveneno monovalente es específico para una toxina o especie, mientras que uno polivalente es eficaz contra múltiples toxinas o especies. [14]

La mayoría de los antivenenos (incluidos todos los antivenenos para serpientes ) se administran por vía intravenosa; sin embargo, los antivenenos para pez piedra y araña roja se administran por vía intramuscular . La vía intramuscular ha sido cuestionada en algunas situaciones por no ser uniformemente efectiva. [15]

Efectos secundarios

Los antivenenos se purifican a partir del suero animal mediante varios procesos y pueden contener otras proteínas séricas que pueden actuar como inmunógenos . Algunas personas pueden reaccionar al antiveneno con una reacción de hipersensibilidad inmediata ( anafilaxia ) o una reacción de hipersensibilidad retardada ( enfermedad del suero ), y, por lo tanto, el antiveneno debe usarse con precaución. Aunque es poco frecuente, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, al antiveneno. [16] A pesar de esta precaución, el antiveneno suele ser el único tratamiento eficaz para una afección potencialmente mortal y, una vez que se toman las precauciones para controlar estas reacciones, una reacción anafilactoide no es motivo para negarse a administrar antiveneno si está indicado de otra manera. Aunque es un mito popular que a una persona alérgica a los caballos "no se le puede" administrar antiveneno, los efectos secundarios son manejables y el antiveneno debe administrarse rápidamente ya que los efectos secundarios pueden controlarse. [17]

Modo de preparación

La mayoría de los antivenenos se preparan mediante secado por congelación (también llamado criodesecación o liofilización). El proceso implica congelar los antisueros, seguido de la aplicación de alto vacío. Esto hace que el agua congelada se sublime. Los sueros se reducen a polvo sin contenido de agua. En un entorno así, los microorganismos y las enzimas no pueden degradar el antiveneno, y este se puede almacenar hasta 5 años [a temperaturas normales]. Los antivenenos líquidos también se pueden almacenar durante 5 años, pero deben almacenarse a bajas temperaturas (por debajo de 8 ° C / 46 ° F ). [18]

Mecanismo

Los antivenenos actúan uniéndose a los venenos y neutralizándolos. El principio del antiveneno se basa en el de las vacunas , desarrollado por Edward Jenner ; sin embargo, en lugar de inducir inmunidad en la persona directamente, se induce en un animal huésped y el suero hiperinmunizado se transfunde a la persona. [19] Los animales huéspedes pueden incluir caballos, burros, cabras, ovejas, conejos, pollos, llamas y camellos. [20] Además, se están estudiando las zarigüeyas para la producción de antivenenos. [21] Los antivenenos para uso médico a menudo se conservan como ampollas liofilizadas , pero algunos solo están disponibles en forma líquida y deben mantenerse refrigerados. Sin embargo, no se inactivan inmediatamente con el calor, por lo que una pequeña brecha en la cadena de frío no es desastrosa.

Historia

El uso de suero de animales inmunizados como tratamiento para enfermedades fue iniciado en 1890 por Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato , quienes demostraron por primera vez que las enfermedades infecciosas difteria y tétanos podían prevenirse o curarse mediante transfusiones de un animal inmune a uno susceptible. [22] El 10 de febrero de 1894, Albert Calmette en el Instituto Pasteur , e independientemente Césaire Auguste Phisalix y Gabriel Bertrand en el Museo Nacional de Historia Nacional en Francia, anunciaron que habían logrado el mismo resultado: tratamiento de un animal vulnerable con suero de uno inmunizado, esta vez usando veneno de serpiente como fuente de protección y enfermedad. [23] Calmette continuó posteriormente inmunizando caballos usando veneno de cobras indias , y el Serum Antivenimeux (suero antiveneno) resultante se convirtió en el primer producto antiveneno disponible comercialmente. [24] [25]

La inmunidad natural de las serpientes a su propio veneno fue observada al menos desde 1767, por Felice Fontana en su obra Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Investigación física sobre el veneno de la víbora). [26] El cirujano mayor Edward Nicholson escribió en el Madras Medical Journal de noviembre de 1870 que había presenciado a un cazador de serpientes birmano inoculándose veneno de cobra. Sin embargo, el cazador de serpientes no estaba seguro de si esto era realmente efectivo y, por lo tanto, continuó tratando a sus serpientes con cuidado. Nicholson, junto con otros británicos, comenzó a considerar que el veneno podría proporcionar su propia cura. Aunque el cirujano escocés Patrick Russell había notado a fines del siglo XVIII que las serpientes no se veían afectadas por su propio veneno, [27] no fue hasta fines del siglo XIX que Joseph Fayrer, Lawrence Waddell y otros comenzaron a considerar nuevamente los remedios basados ​​en veneno. Sin embargo, ellos y otros naturalistas que trabajaban en la India no contaban con los fondos necesarios para desarrollar plenamente sus teorías. En 1895, Sir Thomas Fraser , profesor de medicina de la Universidad de Edimburgo, retomó la investigación de Fayrer y Waddell para producir un suero que actuara contra el veneno de la cobra. Su "antiveneno" fue eficaz en el laboratorio, pero no tuvo repercusión, ya que el público estaba centrado en los descubrimientos contemporáneos de Pasteur. [28]

En 1901, Vital Brazil , trabajando en el Instituto Butantan en São Paulo , Brasil , desarrolló los primeros antivenenos monovalentes y polivalentes para los géneros Crotalus y Bothrops de América Central y del Sur , [29] así como para ciertas especies de arañas venenosas , escorpiones y ranas . En México en 1905, Daniel Vergara Lope desarrolló un antiveneno contra el veneno de escorpión, inmunizando perros. [30] En Australia, los Commonwealth Serum Laboratories (CSL) comenzaron la investigación de antivenenos en la década de 1920. CSL ha desarrollado antivenenos para la araña de espalda roja, las arañas de tela en embudo y todas las serpientes australianas mortales. [31] En los EE. UU., la compañía HK Mulford comenzó a producir "antiveneno Nearctic Crotalidae" [32] en 1927, a través de un consorcio llamado Antivenin Institute of America. [33]

Con el tiempo, se han realizado diversas mejoras en la especificidad, potencia y pureza de los productos antiveneno, incluyendo la " salación " con sulfato de amonio o ácido caprílico , [34] reducción enzimática de anticuerpos con papaína o con pepsina , purificación por afinidad y una variedad de otras medidas. [35] Muchas instalaciones equinas ahora utilizan plasmaféresis para recolectar plasma sanguíneo en lugar de suero sanguíneo . [36] [37]

Disponibilidad

Existe una escasez general de antiveneno para tratar las mordeduras de serpiente . Debido a esta escasez, los investigadores clínicos están considerando si las dosis más bajas pueden ser tan efectivas como las dosis más altas en casos graves de envenenamiento neurotóxico por serpiente. [38]

Los antivenenos sufren sucesivos aumentos de precio después de su fabricación, por parte de los licenciatarios, los mayoristas y los hospitales. [39] Si se comparan con la rentabilidad (especialmente para la venta en las regiones más pobres), el resultado es que muchos antivenenos para serpientes, en todo el mundo, son muy caros. La disponibilidad, de una región a otra, también varía. [40]

A nivel internacional, los antivenenos deben cumplir con las normas de la farmacopea y de la Organización Mundial de la Salud (OMS). [20] [41]

En 2024, los investigadores han descubierto un anticuerpo sintético que puede neutralizar un tipo clave de neurotoxina producida por cuatro especies de serpientes mortales diferentes del sur de Asia, el sudeste de Asia y África. Este podría ser un paso hacia un antiveneno que podría usarse en cualquiera de las aproximadamente 200 serpientes venenosas peligrosas en todo el mundo. [42] [43]

Se han desarrollado antivenenos para los venenos asociados con los siguientes animales: [44]

Arañas

Acáridos

Insectos

Escorpiones

Animales marinos

Serpientes

Terminología

El nombre "antiveneno" proviene de la palabra francesa venin, que significa veneno , que a su vez se deriva del latín venenum, que significa veneno . [48]

Históricamente, el término antiveneno fue predominante en todo el mundo; su primer uso publicado fue en 1895. [49] En 1981, la Organización Mundial de la Salud decidió que la terminología preferida en el idioma inglés sería veneno y antiveneno en lugar de venina y antiveneno o venen y antiveneno . [50]

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Enlaces externos