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Alcohol y cáncer

Porcentaje de casos de cáncer causados ​​por el consumo de alcohol por país. Fracción poblacional atribuible (PAF) estimada de 2020 de cánceres atribuibles al consumo de alcohol, ambos sexos
Consumo total de alcohol per cápita registrado (mayores de 15 años), en litros de alcohol puro [1]

El alcohol causa cáncer de esófago , hígado , mama , colon , cavidad oral , recto , faringe y laringe , y probablemente causa cáncer de páncreas . [2] [3] El consumo de alcohol en cualquier cantidad puede provocar cáncer. [ dudoso ] Cuanto más alcohol se consume, mayor es el riesgo de cáncer, [4] y ninguna cantidad puede considerarse segura. [5] Las bebidas alcohólicas fueron clasificadas como carcinógenos del Grupo 1 por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) en 1988. [3] . Se estima que el 3,6% de todos los casos de cáncer y el 3,5% de las muertes por cáncer en todo el mundo son atribuibles al consumo de alcohol (más específicamente, acetaldehído , un derivado metabólico del etanol ). [6] 740.000 casos de cáncer en 2020 o el 4,1% de los nuevos casos de cáncer se atribuyeron al alcohol. [3] [2]

Se cree que el alcohol causa cáncer a través de tres mecanismos principales: (1) metilación del ADN [6] , (2) estrés oxidativo y (3) alteración hormonal. Los mecanismos adicionales incluyen disbiosis del microbioma , función reducida del sistema inmunológico, metabolismo de los retinoides, aumento de los niveles de inflamación, metabolismo del 1-carbono y alteración de la absorción de folato . [7]

El consumo excesivo de alcohol, consistente en 15 o más tragos por semana para los hombres u 8 o más tragos por semana para las mujeres, contribuyó más a la incidencia de cáncer en comparación con el consumo moderado. La tasa de casos relacionados con el alcohol es de 3:1 hombre:mujer, especialmente en cánceres de esófago y de hígado. [3] Algunas naciones han introducido mensajes de advertencia en los envases de alcohol que informan a los consumidores sobre el alcohol y el cáncer. La industria del alcohol ha tratado activamente de engañar al público sobre el riesgo de cáncer debido al consumo de alcohol, además de hacer campaña para eliminar las leyes que exigen que las bebidas alcohólicas tengan etiquetas de advertencia sobre el cáncer.

Epidemiología

Cánceres atribuidos al alcohol

En 2020, se identificaron aproximadamente 740.000 casos de cánceres relacionados con el alcohol en todo el mundo [3] [8] con

Más de las tres cuartas partes de los 740.000 casos ocurrieron en hombres. [9]

Estados Unidos

En los Estados Unidos de América , las tasas de cáncer relacionado con el alcohol fueron más altas en los siguientes estados: Delaware , Colorado , Washington, DC , New Hampshire y Alaska . [10] Por el contrario, las tasas de cáncer relacionado con el alcohol fueron más bajas en los siguientes estados: Kentucky , Arizona , Oklahoma , Virginia Occidental y Utah . [10]

De 2013 a 2016, aproximadamente 19 000 (4%) muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol cada año, siendo las muertes por cáncer de mama y cáncer de esófago las más comunes en mujeres y hombres, respectivamente. [10] [11]

Se estima que el 3,2% de las muertes por cáncer en Estados Unidos se atribuyeron al consumo de alcohol. La distribución de la mortalidad por estado fue consistente con la distribución de los casos incidentes. [10]

Europa

Aproximadamente el 10% y el 3% de los diagnósticos de cáncer en hombres y mujeres europeos, respectivamente, se atribuyen al consumo de alcohol. [12]

Europa: Un estudio de 2011 encontró que uno de cada 10 de todos los cánceres en hombres y uno de cada 33 en mujeres fueron causados ​​por el consumo pasado o actual de alcohol. [13] [14]

Australia

Australia: Un estudio de 2009 encontró que 2.100 australianos mueren cada año por cáncer relacionado con el alcohol. [15]

El alcohol como carcinógeno y cocarcinógeno.

En 1998, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (Centre International de Recherche sur le Cancer) de la Organización Mundial de la Salud clasificó las bebidas alcohólicas como cancerígenas . Su evaluación afirma: "Existe evidencia suficiente de la carcinogenicidad de las bebidas alcohólicas en humanos. […] Las bebidas alcohólicas son cancerígenas para los humanos ( Grupo 1 )". [16] Después de que se dispuso de más evidencia epidemiológica que conectaba el alcohol y el cáncer, la IARC volvió a reunirse en 2007. Con base en estudios epidemiológicos, que revelaron que el riesgo de cáncer era independiente del tipo de alcohol, y estudios en animales, que mostraron un mayor riesgo de cáncer con la exposición al etanol. Solo, el grupo determinó que el etanol en las bebidas alcohólicas era cancerígeno para los humanos. Se determinó que el alcohol aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama, cáncer de hígado, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer de faringe, cáncer de laringe y cáncer oral. En 2009, el grupo determinó que el acetaldehído, que es un metabolito del etanol, también es cancerígeno para los seres humanos. [17] A partir de 2021, el decimoquinto informe del Programa Nacional de Toxicología (NTP) de EE. UU. clasifica el consumo de bebidas alcohólicas como "conocido como un carcinógeno humano", mientras que el acetaldehído se clasifica como "razonablemente se prevé que sea un carcinógeno humano". [18]

Mecanismos

acetaldehído

El acetaldehído es un subproducto de la degradación del etanol en el hígado, metabolizado por la alcohol deshidrogenasa (ADH) , el citocromo P-450 2E1 y las catalasas bacterianas . [7] [19] El hígado normalmente elimina el 99% del acetaldehído. ALDH2 convierte el acetaldehído en acetato, que es un subproducto que puede excretarse a través del hígado. Las personas con ADH1B*1 tienen tasas más altas de conversión de etanol en acetaldehído , mientras que las personas con ALDH2*2 tienen una tasa de conversión de acetaldehído a acetato más lenta, lo que provoca una acumulación más rápida de concentraciones de acetaldehído . [20] Entre el 28% y el 45% de las poblaciones del este de Asia son portadoras del alelo ALDH2*2. [7] Un hígado promedio puede procesar 7 gramos de etanol por hora. Por ejemplo, se necesitan 12 horas para eliminar el etanol de una botella de vino, lo que supone 12 horas o más de exposición al acetaldehído.

El motivo acetaldehído puede unirse al ADN para alterar su forma física o bloquear los mecanismos de reparación y síntesis para inducir mutaciones, roturas e intercambios. [7] [20] Tanto el acetaldehído como el etanol inhiben la síntesis de S-adenosil-L-metiodina (SAMe), que es una transferasa del grupo metilo. [6]

metilación del ADN

La metilación del ADN es la adición de un grupo metilo al carbono 5 de los nucleótidos. el sitio de metilación más común es la cistina que precede a los nucleótidos de guanina. [6] Esta metilación es catalizada por enzimas ADN metiltransferasas que toman un grupo metilo de SAMe. Se cree que el consumo excesivo de alcohol provoca cambios epigenéticos al disminuir la disponibilidad de SAMe, cambiando así el patrón de metilación del ADN, provocando hipo o hipermetilación , lo que resulta en una alteración de la transcripción del ADN. [6]

Estrés oxidativo

El estrés oxidativo y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) son un factor importante en el crecimiento del cáncer. el metabolismo del etanol por CYP450 2E1 en acetaldehído tiene un subproducto de ROS. La presencia de ROS en el entorno celular provoca peroxidación lipídica que puede conducir a aductos exocíclicos . [20] Las ROS en un microambiente tumoral también pueden actuar como una señal intercelular que conduce a una regulación positiva de los factores de crecimiento endotelial vascular y de la proteína quimiotáctica de monocitos-1. [20] También se ha descubierto que la acumulación de hierro se correlaciona con el consumo de alcohol, lo que conduce a niveles más altos de peroxidación y al daño oxidativo resultante. [21]

Hidrocarburos aromáticos policíclicos

Los hidrocarburos aromáticos policíclicos también desempeñan un papel en la carcinogénesis inducida por el alcohol. La exposición se produce al beber alcohol añejado en barriles carbonizados, aromatizado con humo de turba o elaborado con granos tostados. [22]

Regulación hormonal

Los niveles elevados de hormonas en suero se han asociado con el consumo excesivo de alcohol. Especialmente el oestrógeno y el estradiol , que pueden aumentar la actividad transcripcional en las células ER+ que promueven la proliferación celular. [23] [7] [24] Aquellos en la premenopausia que usan anticonceptivos de progestina tienen cierta compensación por los altos niveles de estradiol, aunque después de la menopausia aquellos con un consumo excesivo de alcohol tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y cánceres dependientes de estrógenos. [24] [21]

Otros mecanismos

Mecanismos adicionales contribuyen al riesgo de cáncer con el consumo de alcohol. Se cree que el consumo excesivo de alcohol puede provocar una disminución en la disponibilidad de ácido fólico , lo que puede disminuir la disponibilidad de nucleótidos para la reparación del ADN. [6] Además, el etanol puede disminuir la conversión de homocisteína en metionina, que es un aminoácido esencial que forma parte de la formación de SAMe. [6] [21]

El aumento de la inflamación debido al consumo de alcohol puede aumentar varias formaciones de citoquinas, especialmente NF-κB , que es un factor de transcripción. [7]

Además, el consumo de alcohol se asocia con niveles más bajos de vitamina A, lo que provoca una reducción en la conversión y señalización de retinoides . [7] [19] [21]

Las personas que fuman y beben tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de boca, tráquea y esófago. Se cree que el etanol es potencialmente un disolvente de los factores cancerígenos del tabaquismo. [23] Las investigaciones han demostrado que el riesgo de desarrollar estos cánceres es 35 veces mayor que en personas que no fuman ni beben. Esta evidencia puede sugerir que existe una interacción cocarcinogénica entre el alcohol y los carcinógenos relacionados con el tabaco. [25] [26]

Efecto cancerígeno local del etanol.

El riesgo de cáncer asociado con el consumo de alcohol es mayor en los tejidos que están en estrecho contacto con la ingestión de alcohol, como la cavidad bucal, la faringe y el esófago. Esto se explica por el hecho de que el etanol es un carcinógeno demostrado y, además, el metabolito del etanol (acetaldehído) producido en el hígado es altamente cancerígeno, lo que explica tanto el cáncer local (cáncer de boca, garganta, esófago) como el distante (cáncer de piel, hígado). , mama) cánceres. Es bien sabido que el etanol provoca la muerte celular en las concentraciones presentes en las bebidas alcohólicas. Pocas células sobreviven a una exposición de una hora a un 5-10% de etanol o una exposición de 15 segundos a un 30-40% de etanol en cultivo celular, donde las células supervivientes podrían sufrir cambios genómicos que conduzcan a la carcinogénesis. Pero la evidencia reciente sugiere que el efecto citotóxico del etanol en las células que recubren la cavidad bucal, la faringe y el esófago activa la división de las células madre ubicadas en capas más profundas de la mucosa para reemplazar las células muertas. Cada vez que las células madre se dividen, quedan expuestas a errores inevitables asociados con la división celular (p. ej., mutaciones que surgen durante la replicación del ADN y alteraciones cromosómicas que ocurren durante la mitosis) y también se vuelven altamente vulnerables a la actividad genotóxica de agentes que dañan el ADN (p. ej., acetaldehído y carcinógenos del tabaco). El consumo de alcohol probablemente aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de cavidad bucal, faringe y esófago al promover la acumulación de divisiones celulares en las células madre que mantienen estos tejidos en homeostasis. Debido a que la actividad citotóxica del etanol depende de la concentración, el riesgo de estos cánceres no sólo aumentará con cantidades cada vez mayores de etanol, sino también con concentraciones cada vez mayores; Una onza de whisky es probablemente más cancerígena cuando se toma sin diluir que cuando se mezcla con bebidas no alcohólicas. El efecto citotóxico local del etanol también puede explicar el conocido efecto sinérgico del consumo de alcohol y tabaco sobre el riesgo de estos cánceres. [27]

Transición epitelial-mesenquimatosa

Un estudio encontró que el alcohol estimula la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT), en la que las células cancerosas comunes cambian a una forma más agresiva y comienzan a extenderse por todo el cuerpo. [28] [29]

Efecto del alcohol sobre el progreso del cáncer.

Un estudio sobre la influencia de la ingesta de alcohol en el crecimiento tumoral del carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes con cirrosis tipo C , encontró que el alcohol influyó en el tiempo de duplicación del volumen del tumor (TVDT). [30]

Un estudio de embriones de pollo sugiere que el alcohol estimula el crecimiento de sus tumores al impulsar la producción de un factor de crecimiento que estimula el desarrollo de vasos sanguíneos en los tumores. [31] Un estudio realizado en 2006 en ratones demostró que el consumo moderado de alcohol provocaba tumores más grandes y más fuertes a través de un proceso conocido como angiogénesis . [32] [33]

Un estudio en el que se administraron grandes cantidades de alcohol a ratones sugiere que acelera el crecimiento del cáncer al acelerar la pérdida de grasa corporal y deprimir la actividad inmune. [34]

Variación genética y riesgo de cáncer.

Dado que el acetaldehído producido a partir del metabolismo del alcohol desempeña un papel en la carcinogenicidad inducida por el consumo de alcohol, las mutaciones en las enzimas implicadas en la producción de acetaldehído pueden aumentar el riesgo de cáncer. Estas enzimas incluían el citocromo P450 2E1 y la alcohol deshidrogenasa. [35] Un estudio encontró que "el alelo ADH1C *1 y el genotipo ADH1C*1/1 eran significativamente más frecuentes en pacientes con cánceres relacionados con el alcohol..." [36] Un estudio europeo ha encontrado dos variantes genéticas que ofrecen una protección "significativa". contra el cáncer de boca y garganta. [37] El alcohol es una sustancia química porfirinógena conocida. Varios estudios europeos han relacionado las porfirias hepáticas hereditarias con una predisposición al carcinoma hepatocelular. Los factores de riesgo típicos de CHC no tienen por qué estar presentes en las porfirias hepáticas agudas, específicamente la porfiria aguda intermitente, la porfiria variegada y la coproporfiria hereditaria. La porfiria cutánea tardía también se asocia con CHC, pero con factores de riesgo típicos que incluyen evidencia de virus hepatotrópicos, hemocromatosis y cirrosis alcohólica. La tirosinemia tipo I, un trastorno hereditario en el metabolismo de la tirosina que afecta a la segunda enzima de la vía metabólica del hemo, se asocia con un alto riesgo de desarrollar CHC en poblaciones más jóvenes, incluidos los niños. [38]

Factor de riesgo para cánceres específicos.

Consumo moderado

Un estudio de 2022 del Hospital Universitario Nacional de Seúl , en el que participaron más de 4,5 millones de personas, que fueron examinadas durante 7 años, encontró que [39]

El estudio también tuvo algunas limitaciones. Por ejemplo, todos los participantes estaban registrados en el Servicio Nacional de Seguro Médico de Corea del Sur , pero el estudio no tuvo en cuenta las enfermedades del metabolismo del alcohol que se encuentran comúnmente en el este de Asia. [39] Los participantes no tenían menos de 40 años. [39] No hubo datos disponibles que explicaran el estilo de vida y los comportamientos positivos mantenidos durante la prueba de detección, que pueden haber influido en el riesgo de cáncer, ni sobre los hábitos de bebida de los participantes que precedieron a la prueba de detección. [39]

Un estudio anterior encontró que "se determinó que un consumo creciente pero moderado de alcohol en las mujeres estaba asociado con un mayor riesgo de cáncer de cavidad oral y faringe, esófago, laringe, recto, mama e hígado...". [41]

Cánceres de boca, esófago, faringe y laringe.

Imagen endoscópica de un paciente con adenocarcinoma de esófago visto en la unión gastroesofágica

El consumo de alcohol en cualquier cantidad es un factor de riesgo de cáncer de boca , esófago , faringe y laringe . El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. afirma que "Beber alcohol aumenta el riesgo de cáncer de boca, esófago, faringe, laringe e hígado en hombres y mujeres... En general, los riesgos aumentan por encima del valor inicial con cualquier ingesta de alcohol (leve; <2 vasos de vino por semana) y aumenta significativamente con el consumo moderado de alcohol (una copa de vino por día), con mayor riesgo en aquellos que beben más de 7 copas de vino por semana (una bebida se define como 12 onzas de cerveza normal, 5 onzas de vino , o 1,5 onzas de licor de 80 grados.) … Además, consumir alcohol con tabaco es más riesgoso que consumir cualquiera de los dos por separado, porque aumenta aún más las posibilidades de contraer cáncer de boca, garganta y esófago". [42] Las Pautas dietéticas para estadounidenses de 2010 del gobierno federal definen el consumo moderado de alcohol como hasta un trago por día para las mujeres y hasta dos tragos por día para los hombres. El consumo excesivo de alcohol se define como tomar más de tres tragos en cualquier día o más de siete tragos por semana para las mujeres y más de cuatro tragos en cualquier día o más de 14 tragos por semana para los hombres.

El Consorcio Internacional de Epidemiología del Cáncer de Cabeza y Cuello (INHANCE) coordinó un metaestudio sobre el tema. [43] Un estudio que analizó el cáncer de laringe y el tipo de bebida concluyó: "Este estudio indica que en la población italiana caracterizada por el consumo frecuente de vino, el vino es la bebida más fuertemente relacionada con el riesgo de cáncer de laringe". [44]

Una revisión de la literatura epidemiológica publicada entre 1966 y 2006 concluyó que:

Un estudio concluyó que por cada bebida adicional consumida regularmente por día, la incidencia de cánceres de cavidad oral y faringe aumenta en 1 por 1000. La incidencia de cánceres de esófago y laringe aumenta en 0,7 por 1000. [41]

Un estudio de 2008 sugiere que el acetaldehído (un producto de degradación del alcohol) está implicado en el cáncer oral. [47]

Cáncer de mama

Muestra de mastectomía que contiene un cáncer de mama muy grande (en este caso, un carcinoma ductal invasivo )

El alcohol es un factor de riesgo de cáncer de mama en las mujeres. [48] ​​[49] [50] [51] [52]

Una mujer que bebe un promedio de dos unidades de alcohol por día tiene un riesgo 8% mayor de desarrollar cáncer de mama que una mujer que bebe un promedio de una unidad de alcohol por día. [53] Un estudio concluyó que por cada bebida adicional consumida regularmente por día, la incidencia de cáncer de mama aumenta en 11 por 1000. [41] Aproximadamente el 6 % (entre el 3,2 % y el 8,8 %) de los cánceres de mama se notifican en el Reino Unido cada año. podría prevenirse si el consumo de alcohol se redujera a un nivel muy bajo (es decir, menos de 1 unidad por semana). [53] El consumo moderado a intenso de bebidas alcohólicas (al menos tres o cuatro tragos por semana) se asocia con un riesgo 1,3 veces mayor de recurrencia del cáncer de mama. Además, el consumo de alcohol en cualquier cantidad se asocia con un riesgo significativamente mayor de recaída en las sobrevivientes de cáncer de mama. [54] [55]

Cáncer colonrectal

Muestra de colectomía que contiene un carcinoma colorrectal invasivo (el tumor rojizo, con forma de cráter y de forma irregular)

Beber alcohol puede ser una causa de aparición más temprana del cáncer colorrectal . [56] La evidencia de que el alcohol es una causa de cáncer de intestino es convincente en los hombres y probable en las mujeres. [57]

Los Institutos Nacionales de Salud, [58] el Instituto Nacional del Cáncer, [59] Cancer Research, [60] la Sociedad Estadounidense del Cáncer, [61] la Clínica Mayo, [62] y la Coalición del Cáncer Colorrectal, [63] la Sociedad Estadounidense de Oncología clínica [64] y el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center [65] enumeran el alcohol como un factor de riesgo.

Un informe del panel del WCRF encuentra evidencia "convincente" de que las bebidas alcohólicas aumentan el riesgo de cáncer colorrectal en hombres con niveles de consumo superiores a 30 gramos de alcohol absoluto al día. [66] El Instituto Nacional del Cáncer afirma que "el consumo excesivo de alcohol también puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal" [67]

Un metanálisis de 2011 encontró que el consumo de alcohol se asociaba con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. [68]

Cáncer de hígado

Carcinoma hepatocelular en un individuo con hepatitis C positiva. Muestra de autopsia .

El alcohol es un factor de riesgo de cáncer de hígado, a través de la cirrosis. [69] [70] [71] "La cirrosis resulta de la formación de cicatrices dentro del hígado, más comúnmente debido al consumo crónico de alcohol". [72]

"Aproximadamente el 5 por ciento de las personas con cirrosis desarrollan cáncer de hígado. La cirrosis es una enfermedad que se desarrolla cuando las células del hígado son reemplazadas por tejido cicatricial después del daño causado por el abuso de alcohol..." [ 73]

El NIAAA informa que "el consumo excesivo y prolongado de alcohol se ha asociado en muchos casos con cáncer primario de hígado ". Sin embargo, se cree que es la cirrosis hepática, ya sea causada por el alcohol u otro factor, la que induce el cáncer". [74] [75]

"Las posibilidades de contraer cáncer de hígado aumentan notablemente con cinco o más tragos al día" (NCI).

Un estudio concluyó que por cada bebida adicional que se consume regularmente al día, la incidencia de cáncer de hígado aumenta en un 0,7 por 1000. [41]

En los Estados Unidos, el cáncer de hígado es relativamente poco común y afecta aproximadamente a 2 personas de cada 100.000, pero algunos investigadores relacionan el consumo excesivo de alcohol con hasta el 36% de estos casos. [25] [76] "En general, el 61% del CHC fue atribuible al VHC [virus de la hepatitis C], el 13% al VHB [virus de la hepatitis B] y el 18% al consumo excesivo de alcohol". [77] Un estudio realizado en la provincia de Brescia , en el norte de Italia, concluyó: "Sobre la base de los riesgos atribuibles a la población (AR), el consumo excesivo de alcohol parece ser la causa más importante de CHC en esta área (AR: 45%), seguido de la infección por VHC (AR: 36%) y VHB (AR: 22%). [78]

Cáncer de pulmón

La ingesta de alcohol de más de 2 tragos por día se asocia con un pequeño aumento del riesgo de cáncer de pulmón. [79] Al comentar un estudio de Freudenheim et al. , R. Curtis Ellison MD escribe: "Este estudio, como otros, sugiere una asociación débil y positiva entre el consumo de mayores cantidades de alcohol (>2 tragos al día) y el riesgo de cáncer de pulmón". [80] Sin embargo, los estudios sobre la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer de pulmón han arrojado resultados contradictorios. Los estudios suelen verse afectados por factores de confusión debido a factores como fumar, que es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de cáncer de pulmón. La asociación del consumo de alcohol con el cáncer de pulmón no está clara. [81]

Cáncer de piel

Los resultados de la cohorte EPIC (Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición) indicaron una asociación positiva entre el consumo de alcohol y el cáncer de piel. El consumo inicial de alcohol, así como el consumo de alcohol a lo largo de la vida, se asociaron con un mayor riesgo de desarrollo de carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales y melanoma en los hombres. También hubo un mayor riesgo de estos cánceres de piel en las mujeres, pero la asociación no fue tan fuerte como la observada en los hombres. [82] Cualquier consumo de alcohol se asocia con el desarrollo de melanoma maligno . [83]

Cáncer de estómago

"También existieron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo de cáncer de estómago, colon, recto, hígado, mama femenina y ovarios". [84]

"Si bien se ha estudiado ampliamente el alcohol como causa de cáncer de estómago, no hay evidencia concluyente de que aumente el riesgo. Sin embargo, los resultados de al menos tres estudios sugieren que el consumo excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo de cáncer de estómago en fumadores empedernidos". [85] [86] [87] [88]

Un estudio taiwanés concluyó que "... fumar cigarrillos puede desempeñar el papel más dañino en el desarrollo inicial del cáncer gástrico, y que beber alcohol puede promover el proceso". [85]

Un estudio noruego encontró que "no se revelaron asociaciones estadísticamente significativas entre los diversos grados de exposición al alcohol y el riesgo de cáncer gástrico, pero el uso elevado combinado de cigarrillos (>20/día) y alcohol (>5 ocasiones/14 días) aumentó el riesgo de cáncer gástrico no cardiaco casi cinco veces (HR = 4,90 [IC 95% = 1,90-12,62]), en comparación con los no usuarios". [87]

Gran consumo

Cáncer endometrial

Un adenocarcinoma de endometrio que invade el músculo uterino.

El alcohol ha sido identificado como un factor de riesgo para el cáncer de endometrio. [89] Sin embargo, los datos sobre la asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de endometrio son contradictorios. Cuando existen datos de una asociación entre una ingesta baja y moderada de alcohol (menos de dos tragos por día), no se asocia con un mayor riesgo, pero se ha sugerido una asociación con una mayor ingesta de alcohol. [90] [91] "Nuestros resultados sugieren que sólo el consumo de alcohol equivalente a 2 o más tragos por día aumenta el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas". [92] "En conclusión, nuestros resultados sugieren que es poco probable que un consumo bajo de alcohol (hasta una bebida por día) influya sustancialmente en el riesgo de cáncer de endometrio". [93]

cáncer de vesícula biliar

Se ha sugerido que el alcohol es un factor de riesgo de cáncer de vesícula biliar. [94] La evidencia sugiere que una ingesta elevada de alcohol está asociada con el cáncer de vesícula biliar. [95] [96] Los hombres pueden tener un mayor riesgo de sufrir cáncer de vesícula biliar relacionado con el alcohol que las mujeres. [97]

Cáncer de ovarios

"Por lo tanto, los resultados de este estudio sugieren que una ingesta relativamente elevada de alcohol (del orden de 40 g por día o más) puede causar un modesto aumento del riesgo de cáncer epitelial de ovario". [98] "También se encontraron asociaciones entre el consumo de alcohol y el cáncer de ovario y próstata, pero sólo para 50 gy 100 g al día". [99] "También existieron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo de cáncer de estómago, colon, recto, hígado, mama femenina y ovarios". [84]

"Por lo tanto, este análisis conjunto no respalda una asociación entre el consumo moderado de alcohol y el riesgo de cáncer de ovario". [100]

cáncer de próstata

"Los datos del Estudio de seguimiento de profesionales de la salud mostraron sólo una asociación débil entre el consumo general de alcohol y el riesgo de cáncer de próstata, y ninguna asociación entre el consumo de vino tinto y el riesgo de cáncer de próstata". [101]

Un metaanálisis publicado en 2001 encontró un aumento pequeño pero significativo del riesgo para los hombres que bebían más de 50 g/día de alcohol, con un riesgo ligeramente mayor para los hombres que consumían más de 100 g/día. [102] Desde ese análisis, estudios de cohortes en Estados Unidos han encontrado mayores riesgos para los hombres que beben cantidades moderadas de bebidas espirituosas y para los bebedores compulsivos, [103] pero el consumo moderado de cerveza o vino no se ha relacionado con un mayor riesgo. [104] [105] [106]

El consumo de alcohol de 50 gy 100 g por día también se asocia con cánceres de ovario y próstata. [99] Sin embargo, un estudio concluye que el consumo moderado de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de próstata. El consumo de licor, pero no de vino o cerveza, se asoció positivamente con el cáncer de próstata". [104]

El Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson descubrió que los hombres que consumían cuatro o más vasos de vino tinto por semana tenían una reducción del 50 por ciento en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. "No encontraron efectos significativos, positivos ni negativos, asociados con el consumo de cerveza o licores fuertes y ninguna reducción constante del riesgo con el vino blanco, lo que sugiere que debe haber un compuesto beneficioso en el vino tinto del que carecen otros tipos de alcohol. Ese compuesto …puede ser un antioxidante llamado resveratrol , que abunda en la piel de las uvas rojas”. [105] [107]

Un metaanálisis de estudios publicados en 2009 encontró que el consumo de sólo 2 bebidas estándar por día aumentaba el riesgo de cáncer en un 20%. [108] [109]

Cáncer de intestino delgado

Imagen endoscópica de adenocarcinoma de duodeno visto en el duodeno posbulbar

Un estudio de pacientes con cáncer de intestino delgado informó que el consumo de alcohol estaba asociado con adenocarcinomas y tumores carcinoides malignos. [110]

"En hombres y mujeres combinados, se observó un riesgo tres veces mayor en los bebedores empedernidos (más de 80 g de etanol/día) en comparación con los bebedores más moderados y los no bebedores". [111]

"El consumo de alcohol y tabaco no aumentó el riesgo de adenocarcinoma del intestino delgado... Si bien los datos actuales no son consistentes con un efecto importante del tabaco o el alcohol, una asociación moderada entre estos factores y el cáncer de intestino delgado puede haber quedado oscurecida por la obra. del azar." [112]

Evidencia mixta

Leucemia

La ingesta de alcohol durante el embarazo se ha asociado con la leucemia infantil . [113] Una revisión publicada por el Instituto Nacional del Cáncer colocó el consumo materno de alcohol durante el embarazo en la categoría de "sugestivo", pero concluyó que el riesgo no era importante. [114]

Leucemia linfocítica aguda (LLA)

Para la LLA en niños, es poco probable que el consumo materno de alcohol durante el embarazo sea un factor de riesgo importante para la LLA” [114]

Leucemia mieloide aguda (LMA)

Un estudio concluyó: "En conclusión, aunque nuestro estudio no mostró una asociación clara entre el consumo de alcohol y el riesgo de leucemia, algunos de los patrones de las estimaciones de riesgo (una posible curva dosis-respuesta en forma de J entre el consumo de alcohol y ALL, AML , y los riesgos de CLL, y la asociación positiva entre el alcohol y la CML), pueden ser sugestivos". [115]

LMA infantil

"Tres estudios han informado de un mayor riesgo (aproximadamente 1,5 a 2 veces) en madres que bebieron bebidas alcohólicas durante el embarazo. Estas asociaciones han sido particularmente evidentes en niños diagnosticados antes de los tres años de edad". [114] "El consumo materno de alcohol durante el embarazo aumenta el riesgo de leucemia infantil, especialmente AML". [116]

Leucemia aguda no linfocítica (ANLL)

Un estudio encontró que la exposición intrauterina al alcohol duplicaba el riesgo de ANLL infantil. [117]

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

Un estudio concluyó: "En conclusión, aunque nuestro estudio no mostró una asociación clara entre el consumo de alcohol y el riesgo de leucemia, algunos de los patrones de las estimaciones de riesgo (una posible curva dosis-respuesta en forma de J entre el consumo de alcohol y ALL, AML , y los riesgos de CLL, y la asociación positiva entre el alcohol y la CML), pueden ser sugestivos". [115]

Leucemia mieloide crónica (LMC)

Un estudio de casos y controles poblacional realizado en Italia encontró una asociación positiva no significativa entre el consumo de alcohol y la leucemia mieloide crónica. [115]

Leucemia de células peludas

Un estudio concluyó: "No se encontró ninguna asociación entre el tabaquismo, el consumo de alcohol o café y la leucemia de células pilosas". [118]

Mieloma múltiple (MM)

Se ha sugerido que el alcohol es una posible causa del mieloma múltiple, [119] aunque un estudio no encontró asociación entre MM en un estudio comparativo entre bebedores y no bebedores. [120]

Cáncer de páncreas

Si bien la asociación entre el abuso de alcohol y la pancreatitis está bien establecida, la asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de páncreas es menos clara. En general, la evidencia sugiere un riesgo ligeramente mayor de cáncer de páncreas con el consumo excesivo crónico de alcohol, pero la evidencia sigue siendo contradictoria con una serie de estudios que no encuentran asociación, [121] [122] pero no hay un mayor riesgo para las personas que consumen hasta 30 g de alcohol al día. día [123]

En general, la asociación es consistentemente débil y la mayoría de los estudios no han encontrado asociación. [25] [123] [124] Aunque beber alcohol en exceso es una causa importante de pancreatitis crónica , que a su vez predispone al cáncer de páncreas, la pancreatitis crónica asociada con el consumo de alcohol es menos frecuentemente un precursor del cáncer de páncreas que otros tipos de pancreatitis crónica. [125]

Algunos estudios sugieren una relación, [126] el riesgo aumenta al aumentar la cantidad de consumo de alcohol. [127] [128] El riesgo es mayor en los bebedores empedernidos, [121] [122] [129] principalmente del orden de cuatro o más tragos por día. [130] No parece haber un mayor riesgo para las personas que consumen hasta 30 g de alcohol al día, [123] [ 131] [132] , que es aproximadamente 2 bebidas alcohólicas al día, [132] por lo que la mayoría de las personas que toman alcohol lo hacen. a un nivel que "probablemente no sea un factor de riesgo de cáncer de páncreas". [122] Un análisis conjunto concluyó: "Nuestros hallazgos son consistentes con un modesto aumento en el riesgo de cáncer de páncreas con el consumo de 30 o más gramos de alcohol por día". [132]

Varios estudios advierten que sus hallazgos podrían deberse a factores de confusión. [121] [133] Incluso si existe un vínculo, "podría deberse al contenido de algunas bebidas alcohólicas" [134] distintas del alcohol en sí. Un estudio holandés incluso encontró que los bebedores de vino blanco tenían un riesgo menor. [135]

"Aproximadamente 7 de cada 10 casos de pancreatitis crónica se deben al consumo excesivo de alcohol a largo plazo. La pancreatitis crónica es un factor de riesgo conocido para el cáncer de páncreas. Pero la pancreatitis crónica debida al alcohol no aumenta el riesgo tanto como otros tipos de pancreatitis crónica. Entonces, si existe un vínculo con el alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas, es sólo muy leve". [125]

"Nuestros hallazgos indican que el consumo de alcohol en los niveles que normalmente consume la población general de los Estados Unidos probablemente no sea un factor de riesgo de cáncer de páncreas. Sin embargo, nuestros datos sugieren que el consumo excesivo de alcohol puede estar relacionado con el riesgo de cáncer de páncreas". [122]

"Los riesgos relativos de cáncer de páncreas aumentaron con la cantidad de alcohol consumido (Ptrend = 0,11) después del ajuste por edad, tabaquismo y paquetes-año de tabaquismo". [136]

"Los alcohólicos tenían sólo un modesto 40% de exceso de riesgo de cáncer de páncreas... El exceso de riesgo de cáncer de páncreas entre los alcohólicos es pequeño y posiblemente podría atribuirse a la confusión causada por el tabaquismo". [121]

"Se ha demostrado que el riesgo relativo de cáncer de páncreas aumenta con el consumo de grasas y alcohol... El alcohol puede no estar directamente implicado en la etiología del cáncer de páncreas: su efecto podría deberse al contenido de algunas bebidas alcohólicas". [137]

"En comparación con los datos de los no bebedores, el consumo acumulado durante toda la vida de todos los tipos de alcohol en gramos de etanol... cerveza, licores, vino tinto y vino fortificado no estaba relacionado con el riesgo. El consumo de vino blanco estaba inversamente asociado con el riesgo... . Las estimaciones de riesgo uniformemente reducidas para el número de tragos de vino blanco durante toda la vida se basaron en números pequeños..." [138]

"En su mayor parte, el consumo total de alcohol, vino, licores y cerveza no se asoció con el cáncer de páncreas". [139]

"Los datos de estas dos grandes cohortes no respaldan ninguna asociación general entre el consumo de café o alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas". [123]

"Nuestros hallazgos son consistentes con un modesto aumento en el riesgo de cáncer de páncreas con el consumo de 30 o más gramos de alcohol por día". [132]

No se sospecha que aumente el riesgo.

Esta sección enumera los cánceres en los que el alcohol no figura como factor de riesgo y donde se han publicado artículos.

Astrocitoma infantil

Un estudio concluyó que la exposición fetal al alcohol no está asociada con el astrocitoma infantil. [140]

Cáncer de las vías biliares

Una revisión de la literatura encontró que no existe asociación entre el consumo de alcohol y el cáncer de vías biliares . [141]

Cáncer de vejiga

"Los datos epidemiológicos sobre el consumo de alcohol y el cáncer de vejiga no sugieren ninguna asociación, aunque los hallazgos no siempre fueron consistentes. Para ambos hábitos, una explicación del aumento moderado del riesgo observado en algunas investigaciones podría atribuirse a factores de confusión residuales por fumar, o a una asociación entre el alcohol, el café y factores de riesgo aún no identificados para el cáncer de vejiga". [142]

Cáncer de cuello uterino

Un estudio concluyó "que las mujeres alcohólicas tienen un alto riesgo de sufrir cáncer de cuello uterino in situ e invasivo", pero lo atribuyó a razones indirectas relacionadas con el estilo de vida. [143]

Cáncer de mama con carcinoma ductal in situ (CDIS)

"Los pacientes con CDIS y los sujetos de control no difirieron con respecto al uso de anticonceptivos orales, la terapia de reemplazo hormonal, el consumo de alcohol o el historial de tabaquismo, o el autoexamen de mama. Las asociaciones para el CLIS fueron similares". [144]

Ependimoma

Una revisión de la literatura básica [145] encontró que el consumo de cerveza se asoció con un mayor riesgo en un estudio [146] pero no en otro [147].

Melanomas intraoculares y uveales.

Un estudio no encontró asociación entre el alcohol y el melanoma uveal. [148]

Cáncer nasofaríngeo / Carcinoma nasofaríngeo (NPC)

Una revisión sistemática encontró evidencia de que un consumo ligero de alcohol puede disminuir el riesgo de carcinoma nasofaríngeo, mientras que un consumo elevado de alcohol puede aumentar el riesgo. [149]

Neuroblastoma

Algunos estudios han indicado un mayor riesgo de neuroblastoma con el consumo de alcohol durante el embarazo. [150]

Cáncer de glándulas salivales (SGC)

El consumo de alcohol se asocia con un mayor riesgo de cáncer de glándulas salivales. [151]

Cancer testicular

Una revisión concluyó que "no hay evidencia firme de una relación causal entre los riesgos de comportamiento [tabaco, alcohol y dieta] y el cáncer testicular". [152]

Cáncer de tiroides

Una revisión de 2009 encontró que la ingesta de alcohol no afecta el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides. [153] Sin embargo, un estudio de 2009 de 490.000 hombres y mujeres concluyó que el alcohol puede reducir el riesgo de cáncer de tiroides. [154] Un estudio de 2009 de 1.280.296 mujeres en el Reino Unido concluyó: "La disminución del riesgo de cáncer de tiroides que encontramos asociada con el consumo de alcohol es consistente con los resultados de algunos estudios, aunque un metanálisis de 10 estudios de casos y controles y otros dos estudios de cohorte no informaron asociaciones estadísticamente significativas". [41]

cáncer de vagina

Un estudio danés encontró que "la abstinencia del consumo de alcohol se asoció con un riesgo bajo tanto para VV-SCC vagina como para VV-SCC vulva en nuestro estudio". [155]

Un estudio concluyó que las mujeres alcohólicas tienen un alto riesgo de sufrir cáncer de vagina. [143] En ambos estudios, se citaron razones indirectas relacionadas con el estilo de vida.

cáncer de vulva

Un estudio informó que "no surgió una asociación consistente entre el consumo de leche, carne, hígado, alcohol y café y el riesgo de cáncer de vulva". [156] Un estudio danés encontró lo contrario, que el consumo de alcohol está significativamente asociado con el cáncer de vagina VV-SCC y de vulva VV-SCC . [155] Un estudio sueco concluyó que las mujeres alcohólicas no tienen mayor riesgo de cáncer de vulva. [143]

Puede reducir el riesgo

Linfoma de Hodgkin (LH)

Un estudio concluyó: "Los resultados de este estudio europeo a gran escala... sugirieron un efecto protector del alcohol sobre el desarrollo del LNH en hombres y en países no mediterráneos". [157] Un estudio de casos y controles basado en la población en Alemania encontró que el alcohol reducía el riesgo de LH tanto para hombres como para mujeres, pero más aún para los hombres, cuyo riesgo se redujo en un 53%. [158]

Un estudio de casos y controles poblacional realizado en Italia informó un efecto protector del consumo de alcohol sobre el riesgo de LH entre los no fumadores. [120] El análisis de los datos de una serie de estudios de casos y controles en el norte de Italia reveló un modesto efecto positivo del alcohol en la reducción del riesgo de LH entre fumadores y no fumadores. [159]

Un estudio que consideró a más de 1 millón de mujeres estadounidenses encontró que los niveles crecientes de consumo de alcohol se asociaban con un menor riesgo de linfoma de Hodgkin. [41]

Cáncer de riñón (carcinoma de células renales) (CCR)

"El consumo moderado de alcohol se asoció con un menor riesgo de cáncer de células renales entre mujeres y hombres en este análisis conjunto" [160] "Este análisis conjunto encontró una asociación inversa entre el consumo de alcohol y el CCR. Los riesgos continuaron disminuyendo incluso por encima de ocho tragos por día (es decir, >100 g/día) de consumo de alcohol, sin aparente nivelación del riesgo". [161]

Un estudio concluyó: "Los resultados de nuestro estudio de cohorte prospectivo de mujeres de mediana edad y ancianas indican que el consumo moderado de alcohol puede estar asociado con un menor riesgo de CCR". [162] Los investigadores que realizaron un estudio en Iowa informaron que "en esta investigación de casos y controles basada en la población, presentamos evidencia adicional de que el consumo de alcohol disminuye el riesgo de CCR entre las mujeres pero no entre los hombres. Nuestra capacidad para demostrar que la asociación permanece después del ajuste multivariado para varios nuevos factores de confusión (es decir, dieta, actividad física e historia familiar) se refuerza el apoyo a una verdadera asociación [163] .

Otro estudio no encontró relación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de riñón ni entre hombres ni entre mujeres. [164]

Un estudio finlandés concluyó: "Estos datos sugieren que el consumo de alcohol está asociado con un menor riesgo de CCR en los fumadores masculinos. Debido a que la mayoría de las reducciones del riesgo se observaron en el cuartil más alto de consumo de alcohol y el alcohol es un factor de riesgo para varios tipos de cáncer, particularmente entre los fumadores, estos datos deben interpretarse con precaución". [165] "Nuestros datos sugieren una asociación inversa entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de células renales..." [166] En comparación con los no bebedores, los hombres que bebían una o más bebidas al día tenían un 31% menos de riesgo de cáncer de riñón entre 161,126 Hawaii- Participantes de la cohorte multiétnica de Los Ángeles. [167]

Un estudio que consideró a más de 1 millón de mujeres estadounidenses encontró que los niveles crecientes de consumo de alcohol se asociaban con un menor riesgo de cáncer renal. [41]

Linfoma no Hodgkin (LNH)

Un estudio concluyó: "Las personas que beben bebidas alcohólicas pueden tener un menor riesgo de LNH que aquellas que no lo hacen, y este riesgo puede variar según el subtipo de LNH". [168] "En comparación con los no bebedores, los consumidores de alcohol tenían un riesgo menor de padecer linfoma no Hodgkin en general... y de sus principales subtipos". [169] Un estudio concluyó: "Los no consumidores de alcohol tenían un riesgo elevado de LNH en comparación con los consumidores..." [170]

Algunos estudios han encontrado un efecto protector sobre el LNH al beber algunas formas de bebidas alcohólicas o en algunos grupos demográficos. Un estudio de hombres en los EE. UU. encontró que el consumo de vino, pero no de cerveza o licores, se asociaba con un riesgo reducido de LNH [171] y un gran estudio europeo encontró un efecto protector del alcohol entre los hombres y en países no mediterráneos. " [172] Un estudio de mujeres mayores en Iowa encontró que el alcohol reduce el riesgo de LNH y la cantidad de alcohol consumido, en lugar del tipo de bebidas alcohólicas, parecía ser el principal determinante en la reducción del riesgo". [173] Se ha sugerido un posible mecanismo. [174]

Algunos estudios no han encontrado un efecto protector del consumo de alcohol. Una investigación británica no encontró asociación entre la frecuencia del consumo de alcohol y el LNH [175] y una investigación en Suecia encontró que la ingesta total de cerveza, vino o licor no estaba asociada con ningún subtipo importante de LNH examinado, aparte de una asociación entre un alto consumo de vino y un mayor riesgo. de leucemia linfocítica crónica..." [176]

Un estudio de pacientes con LNH concluyó: "Nuestros hallazgos alientan fuertemente a los médicos a aconsejar a los pacientes con LNH que dejen de fumar y reduzcan el consumo de alcohol para obtener mejoras en el curso del LNH". [177]

Un estudio que consideró a más de 1 millón de mujeres estadounidenses encontró que los niveles crecientes de consumo de alcohol se asociaban con un menor riesgo de linfoma no Hodgkin. [41]

Ingesta máxima de alcohol recomendada

Como se describió anteriormente, no se recomienda el consumo de alcohol solo con respecto al riesgo de cáncer, ya que varía con cada cáncer individual. Consulte Consumo máximo recomendado de bebidas alcohólicas para obtener una lista de las pautas gubernamentales sobre el consumo de alcohol que, para un hombre sano, oscila entre 140 y 280 g por semana.

Un metanálisis sugiere que los riesgos de cáncer pueden comenzar por debajo de los niveles recomendados. "El riesgo aumentó significativamente para los bebedores, en comparación con los no bebedores, comenzando con una ingesta de 25 g (< 2 bebidas estándar) por día para lo siguiente: cánceres de cavidad oral y faringe (riesgo relativo, RR, 1,9), esófago ( RR 1,4), laringe (RR 1,4), mama (RR 1,3), hígado (RR 1,2), colon (RR 1,1) y recto (RR 1,1)" [178 ] [179]

El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer recomienda que las personas limiten el consumo a menos de dos tragos al día para un hombre y menos de un trago al día para una mujer. Define que una "bebida" contiene entre 10 y 15 gramos de etanol. [180]

Manipulación de la ciencia sobre el alcohol y el cáncer por parte de la industria del alcohol.

Un estudio publicado en 2017 descubrió que las organizaciones fachada creadas por las principales empresas de bebidas alcohólicas del mundo engañan activamente al público sobre el riesgo de cáncer debido al consumo de alcohol. El estudio estableció paralelismos con las actividades de larga data de la industria tabacalera. También afirmó que se prestaba especial atención a engañar a las mujeres bebedoras, porque se descubrió que gran parte de la información errónea sobre el cáncer producida por estas empresas se centraba en el cáncer de mama. [181]

La industria del alcohol en todo el mundo también ha hecho campaña para eliminar las leyes que exigen que las bebidas alcohólicas tengan etiquetas de advertencia sobre el cáncer. [182]

Una encuesta de 2019 realizada por el Instituto Americano para la Investigación del Cáncer (AICR) mostró que solo el 45 % de los estadounidenses eran conscientes del riesgo asociado de cáncer debido al consumo de alcohol, frente al 39 % en 2017. [183] ​​El AICR cree que el alcohol- Los anuncios relacionados sobre los beneficios cardiovasculares saludables del alcohol modesto eclipsan los mensajes sobre el aumento de los riesgos de cáncer. [183]

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