Pegipanermina ( USAN); nombres de código de desarrollo y nombres de marca propuestos DN-TNF , INB-03 , LIVNate , Quellor XENP345 , XPro1595 ) es un inhibidor del factor de necrosis tumoral α (TNFα) que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , el deterioro cognitivo leve , el trastorno depresivo mayor y otras indicaciones. [2] [3] [4] [1] [5] Se describe que tiene posibles efectos antiinflamatorios . [3] [1] [2] Se administra mediante inyección subcutánea . [1]
El fármaco es una proteína y una variante PEGilada de TNFα que no se une a los receptores del factor de necrosis tumoral (receptores TNF), sino que se une y forma heterotrímeros con TNFα y evita que TNFα active los receptores TNF. [1] Sin embargo, se dice que pegipanermin es selectivo para bloquear la activación de TNFα del receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) pero no del receptor 2 del factor de necrosis tumoral (TNFR2). [1] Mientras que el inhibidor no selectivo de TNFα etanercept suprimió la neurogénesis hipocampal , el aprendizaje y la memoria en animales, pegipanermin no lo hizo, pero aun así inhibió la neuroinflamación . [1] Pegipanermin cruza la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central . [1]
A partir de octubre de 2024, pegipanermin se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para la enfermedad de Alzheimer, el deterioro cognitivo leve y el trastorno depresivo mayor. [2] [4] Se encuentra en la etapa preclínica de desarrollo para el cáncer de mama HER2 -positivo . [2] No se ha informado de ningún desarrollo reciente para otros trastornos neurodegenerativos , esteatohepatitis no alcohólica o tumores sólidos . [2] El desarrollo se interrumpió para la enfermedad de Parkinson y las infecciones respiratorias por COVID-19 . [2]