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Receptor 2 del factor de necrosis tumoral

El receptor 2 del factor de necrosis tumoral ( TNFR2 ), también conocido como miembro 1B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF1B ) y CD120b , es uno de los dos receptores de membrana que se unen al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). [5] [6] Al igual que su homólogo, el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) , la región extracelular del TNFR2 consta de cuatro dominios ricos en cisteína que permiten la unión al TNFα . [7] [8] El TNFR1 y el TNFR2 poseen diferentes funciones cuando se unen al TNFα debido a las diferencias en sus estructuras intracelulares, como la falta de un dominio de muerte ( DD ) del TNFR2. [7]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral , que también contiene TNFRSF1A . Esta proteína y el receptor 1 de TNF forman un heterocomplejo que media el reclutamiento de dos proteínas antiapoptóticas, c-IAP1 y c-IAP2 , que poseen actividad de ligasa de ubiquitina E3 . Se desconoce la función de las IAP en la señalización del receptor de TNF, sin embargo, se cree que c-IAP1 potencia la apoptosis inducida por TNF mediante la ubiquitinación y degradación del factor 2 asociado al receptor de TNF ( TRAF2 ), que media las señales antiapoptóticas. Los estudios de knock out en ratones también sugieren un papel de esta proteína en la protección de las neuronas de la apoptosis mediante la estimulación de las vías antioxidantes. [9]

Importancia clínica

Sistema nervioso central

Al menos en parte debido a que TNFR2 no tiene dominio de muerte intracelular, TNFR2 es neuroprotector . [10]

Los pacientes con esquizofrenia tienen niveles elevados del receptor 2 del factor de necrosis tumoral soluble ( sTNFR2 ). [11]

Cáncer

La focalización de TNRF2 en las células tumorales se asocia con un aumento de la muerte de células tumorales y una disminución de la progresión del crecimiento de las células tumorales. [8]

Se ha encontrado una mayor expresión de TNFR2 en el cáncer de mama , cáncer de cuello uterino , cáncer de colon y cáncer renal . [8] Se ha descubierto un vínculo entre la expresión de TNFR2 en células tumorales y el cáncer en etapa avanzada . [8] TNFR2 desempeña un papel importante en el crecimiento de células tumorales, ya que se ha descubierto que la pérdida de la expresión de TNFR2 está relacionada con una mayor muerte de células tumorales asociadas y una parada significativa del crecimiento posterior. [8] Existe un potencial terapéutico en la orientación de TNFR2 para tratamientos contra el cáncer a través de la inhibición de TNFR2. [12]

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Un estudio a pequeña escala de 289 pacientes japoneses sugirió una leve mayor predisposición a partir de una sustitución de aminoácidos del alelo 196 en el exón 6. Las pruebas genómicas de 81 pacientes con LES y 207 pacientes sanos en un estudio japonés mostraron que el 37% de los pacientes con LES tenían un polimorfismo en la posición 196 del exón 6 en comparación con el 18,8% de los pacientes sanos. El polimorfismo del alelo 196R de TNFR2 sugiere que incluso un alelo 196R resulta en un mayor riesgo de LES. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF1B interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000028137 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028599 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Schall TJ, Lewis M, Koller KJ, Lee A, Rice GC, Wong GH, et al. (abril de 1990). "Clonación molecular y expresión de un receptor para el factor de necrosis tumoral humano". Cell . 61 (2): 361–370. doi :10.1016/0092-8674(90)90816-W. PMID  2158863. S2CID  36187863.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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Lectura adicional

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