El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o virus linfotrópico de células T humanas ( HTLV-I ), también llamado virus del linfoma de células T adultas tipo 1 , es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
La mayoría de las personas infectadas por HTLV-1 no parecen desarrollar problemas de salud que puedan estar directamente relacionados con la infección. Sin embargo, hay un subgrupo de personas que experimentan complicaciones graves. Las más bien caracterizadas son el linfoma de células T del adulto (ATL) y la mielopatía asociada al HTLV-I / paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), que solo se diagnostican en personas que dan positivo en la prueba de infección por HTLV-1. El riesgo estimado de por vida de ATL entre las personas infectadas por HTLV-1 es de aproximadamente el 5%, mientras que el de HAM/TSP es de aproximadamente el 2%. [1] [2] [3]
En 1977, el linfoma de células T del adulto (ATL) se describió por primera vez en una serie de casos de individuos de Japón. [4] Los síntomas del ATL eran diferentes de otros linfomas conocidos en ese momento. El lugar de nacimiento común compartido entre la mayoría de los pacientes con ATL era sugestivo de una causa infecciosa, conocida como ATLV. [5] Sorprendentemente, el ATLV tenía la actividad transformadora in vitro. [6] Estos estudios establecieron que el HTLV-1 era el agente causal del ATL. El retrovirus ahora se llama generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que el ATLV es el mismo que el primer retrovirus humano identificado llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus colaboradores en el laboratorio de Robert C. Gallo en el Instituto Nacional del Cáncer . [7] La infección persistente de por vida se establece cuando el HTLV-1 se integra en el genoma del huésped como un provirus. Un paciente infectado con HTLV-1 puede ser diagnosticado cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero . [8]
El HTLV-1 es un retrovirus perteneciente a la familia retroviridae y al género deltaretrovirus . Tiene un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe de forma inversa en ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, el HTLV-1 continúa existiendo solo como un provirus que puede propagarse de una célula a otra a través de una sinapsis viral . Se producen pocos viriones libres, si es que se producen alguno , y generalmente no hay virus detectables en el plasma sanguíneo, aunque el virus está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH , el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4+ . [8]
El ARN viral se encuentra empaquetado en la cápside icosaédrica , que se encuentra dentro de la envoltura proteica interna. La envoltura lipídica externa es de origen celular, pero contiene proteínas transmembrana y de superficie virales. El virión tiene forma esférica con un diámetro de aproximadamente 100 nm. [8]
El HTLV-1 se clasifica genéticamente en siete subtipos, cada uno definido por una distribución geográfica única influenciada por la migración de la población. El subtipo cosmopolita A es el más extendido a nivel mundial y se divide en varios subgrupos: transcontinental, japonés, africano occidental, norteafricano, senegalés y afroperuano. [9] Mientras que los subtipos B, D, E, F y G se localizan en regiones distintas de África, el subtipo C predomina en Australia y Oceanía. [10]
Se cree que el HTLV-1 se originó a partir del virus linfotrópico de células T de los simios tipo 1 (STLV-1), un retrovirus que prevalece entre numerosos primates no humanos en África intertropical. Esta teoría está respaldada por la importante diversidad genética de los subtipos de HTLV-1 en África, que posiblemente surjan de transmisiones zoonóticas repetidas durante las interacciones humanas con primates no humanos endémicos de STLV-1. Esta correlación se ve reforzada por la observación de que los individuos mordidos por primates no humanos presentan cepas de HTLV-1 con secuencias notablemente homólogas al STLV-1 que se encuentra en las especies de primates locales. [11]
La distribución global del HTLV-1 es muy heterogénea, con una incidencia focalizada en diversas regiones. Dentro de las áreas donde se encuentra el HTLV-1, su incidencia varía considerablemente, con conglomerados endémicos situados a menudo cerca de poblaciones con menor prevalencia. Este patrón podría estar influenciado por el efecto fundador, lo que sugiere una transmisión viral prolongada dentro de grupos aislados, pero esta teoría justifica una mayor investigación. Los hallazgos consistentes revelan que la prevalencia del HTLV-1 aumenta con la edad y suele ser mayor en mujeres adultas que en hombres. Las áreas que se consideran ampliamente como endémicas incluyen Japón, Irán, las Américas, el Caribe, Melanesia, África central y occidental y Australia. A nivel mundial, sigue habiendo una falta de datos sólidos de países populosos como India y Nigeria y la mayor parte de África del Norte y Oriental. Como tal, las estimaciones de prevalencia global actuales, que se basan en regiones endémicas conocidas, probablemente subestimen la prevalencia global real. [1]
En Australia, el HTLV-1 tiene una prevalencia notablemente alta entre las comunidades aborígenes de Australia Central. Los estudios transversales basados en la comunidad de Australia Central informan prevalencias de HTLV-1 que superan el 30%, lo que representa la prevalencia más alta informada para cualquier población en todo el mundo. [12] En Taiwán, en Irán y en Fujian (una provincia china cerca de Taiwán) la prevalencia es del 0,1 al 1%. La tasa de infección es de alrededor del 1% en Papúa Nueva Guinea , las Islas Salomón y Vanuatu , donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones, generalmente personas que han migrado de regiones endémicas conocidas. En las Américas, el HTLV-1 se encuentra en algunas poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana de donde se cree que se originó. La prevalencia varía del 0,1 al 1%. En África, la prevalencia no se conoce bien, pero es de alrededor del 1% en algunos países. [8]
La infección por HTLV-I en los Estados Unidos parece tener aproximadamente la mitad de prevalencia entre los usuarios de drogas intravenosas y aproximadamente una décima parte de la prevalencia en la población en general que la infección por VIH. [ cita requerida ] Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es más alta entre los negros que viven en el sudeste. [ cita requerida ] Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los usuarios de drogas intravenosas negros en Nueva Jersey , y una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans . [ 13 ] [ 14 ] [ cita requerida ]
También es abundante entre los inuit del norte de Canadá, en Japón, el noreste de Irán, [15] Perú, la costa del Pacífico de Colombia y Ecuador, y el Caribe. [ cita requerida ]
El HTLV-1 tiene tres vías principales de transmisión. La transmisión vertical es la más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo. [ cita requerida ] El riesgo para un feto mientras está dentro del útero es mínimo, dada la virtual ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales se producen a través de la lactancia materna. Alrededor del 25% de los bebés amamantados por madres infectadas están infectados, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados por ellas están infectados. La transmisión sexual es la segunda más común, por la cual un individuo infecta a otro a través del intercambio de fluidos corporales. Algunas evidencias han sugerido que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la transmisión de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% para hombres a mujeres frente a una tasa de menos del 1% para mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusiones de sangre, con una tasa de infección del 44-63% estimada en un estudio, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con una profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento sobre lactancia materna para madres, uso de preservativos y análisis de sangre de donantes), las tasas de transmisión pueden reducirse de manera eficaz. [16] Se cree que la importancia de las diversas vías de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas discordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por 100 personas-año. [8]
El término tropismo viral se refiere a los tipos de células que infecta el HTLV-1. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4+, se ha descubierto que otros tipos de células en la sangre periférica de individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8+, las células dendríticas y las células B. La entrada del HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1 , un transportador de glucosa, en las células diana. [19]
El HTLV-1 también está asociado con la leucemia/linfoma de células T en adultos y ha sido bastante estudiado en Japón. El tiempo transcurrido entre la infección y la aparición del cáncer también varía geográficamente. Se cree que es de unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta años en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto prooncogénico del ARN viral incorporado al ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citocinas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la malignidad. El linfoma varía desde un tipo muy indolente y de progresión lenta hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi uniformemente letal. [ cita requerida ]
Existe cierta evidencia de que el HTLV-1 es un agente causal del linfoma cutáneo de células T. [8]
El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad progresiva desmielinizante de la neurona motora superior conocida como mielopatía asociada al HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente en las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia. [20] Solo entre el 0,3 y el 4 % de los individuos infectados desarrollan HAM/TSP, pero esto variará de una ubicación geográfica a otra. [8]
Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:
Otros hallazgos neurológicos que pueden encontrarse en el HTLV incluyen:
El HTLV-1 se asocia a una artropatía de tipo reumatoide , aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos los pacientes tienen un factor reumatoide negativo . [8]
Estudios realizados en Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia . Al comienzo, los pacientes presentan visión borrosa y moscas volantes. El pronóstico es favorable: la afección suele resolverse en cuestión de semanas. [8]
Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de sufrir infecciones oportunistas (enfermedades no causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunitarias del huésped). [8]
El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH, con el que está relacionado de forma distante, tiene un efecto inmunoestimulante que, en realidad, se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de células T auxiliares llamadas células Th1 . El resultado es una proliferación de células Th1 y una sobreproducción de citocinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α ). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). El resultado es una reducción de la capacidad del huésped infectado para generar una respuesta inmunitaria adecuada a los organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (entre ellos, las infecciones parasitarias y la producción de anticuerpos mucosos y humorales). [ cita requerida ]
En la población aborigen de Australia central, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su tasa extremadamente alta de muerte por sepsis . También está particularmente asociado con la bronquiectasia , una enfermedad pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente . También está asociado con la dermatitis infectada crónica , a menudo superinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis llamada hiperinfestación que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis . [8]
El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y abarca desde una observación cuidadosa hasta quimioterapia agresiva y agentes antirretrovirales. [ cita requerida ] El linfoma de células T del adulto es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia agresiva, típicamente R-CHOP . Otros tratamientos para el ATL en pacientes infectados por HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico . Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides , plasmaféresis , ciclofosfamida e interferón , que pueden producir una mejoría sintomática temporal en los síntomas de la mielopatía. [21]
Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría retrasar la progresión de la enfermedad por HTLV al reducir la carga viral. Aunque en un estudio en humanos fue eficaz para reducir la carga viral, no pareció haber un beneficio clínico. Sin embargo, recientemente, un estudio de ácido valproico combinado con zidovudina mostró una importante disminución en la carga viral de los babuinos infectados con HTLV-1. Es importante controlar a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como citomegalovirus , histoplasmosis , sarna , neumonía por Pneumocystis e infecciones estafilocócicas . También se deben realizar pruebas de VIH , ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus. [ cita requerida ]
El trasplante alogénico de médula ósea se ha investigado en el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1 con resultados variados. Un informe de caso describe a una mujer infectada por HTLV-1 que desarrolló eczema refractario crónico, lesión corneal y leucemia de células T adultas. Posteriormente fue tratada con un trasplante alogénico de células madre y tuvo una resolución completa de los síntomas. Un año después del trasplante, no ha tenido recurrencia de ningún síntoma y, además, ha tenido una disminución en su carga proviral. [ cita requerida ]
