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Ácido ursólico

El ácido ursólico (a veces denominado urson , prunol , malol o ácido 3β-hidroxiurs-12-en-28-oico ) es un triterpenoide pentacíclico identificado en las ceras epicuticulares de las manzanas ya en 1920 y que se encuentra ampliamente en las cáscaras de frutas, así como en hierbas y especias como el romero y el tomillo .

Ocurrencia natural

El ácido ursólico está presente en muchas plantas, como Mirabilis jalapa , [2] así como en muchas frutas y hierbas utilizadas en la vida diaria (por ejemplo , manzanas , albahaca y albahaca sagrada , arándanos , arándanos rojos , flor de saúco , menta , romero , lavanda , orégano , tomillo , espino y ciruelas pasas ). Las cáscaras de manzana contienen grandes cantidades de ácido ursólico y compuestos relacionados. [3]

Posibles efectos bioquímicos

Se han investigado varios efectos bioquímicos potenciales del ácido ursólico, pero no ha habido ningún estudio clínico que demuestre beneficios para la salud humana. In vitro , el ácido ursólico inhibe la proliferación de varios tipos de células cancerosas al inhibir la vía de activación de STAT3 , [4] [5] y también puede disminuir la proliferación de células cancerosas e inducir apoptosis . [6] También se ha demostrado que el ácido ursólico inhibe la expresión de JNK y la activación de IL-2 de las células T leucémicas JURKAT , lo que conduce a la reducción de la proliferación y la activación de las células T. [7] El ácido ursólico es un inhibidor débil de la aromatasa (CI 50 = 32 μM), [8] y se ha demostrado que aumenta la cantidad de músculo y grasa parda y disminuye la obesidad de grasa blanca y las condiciones asociadas cuando se agrega a las dietas alimentadas a ratones. [9] En concentraciones fisiológicas, el ácido ursólico también induce eriptosis (la muerte celular suicida similar a la apoptosis en los glóbulos rojos defectuosos). [10] Se ha descubierto que reduce la atrofia muscular y estimula el crecimiento muscular en ratones, [11] también muestra una cardioprotección potencial . [12]

En ratones, el ácido ursólico induce la regeneración neuronal después de lesiones del nervio ciático y recientemente se descubrió que tiene capacidades preventivas de COVID. Se están realizando más investigaciones sobre este hallazgo reciente. [13] En ratones con esclerosis múltiple crónica , el ácido ursólico ha reducido el daño adicional a las neuronas y ha ayudado a reconstruir las vainas protectoras que cubren las neuronas, aparentemente al suprimir las células inmunes Th17 y activar las células precursoras que maduran en células productoras de vainas de mielina , llamadas oligodendrocitos . [14] El ácido ursólico mejora los déficits cognitivos inducidos por el ácido domoico en ratones. [15] El ácido ursólico mejora los deterioros cognitivos inducidos por una dieta alta en grasas al bloquear el estrés del retículo endoplásmico y las vías inflamatorias mediadas por la quinasa IκB β/ factor nuclear-κB en ratones. [16] El ácido ursólico atenúa los déficits cognitivos inducidos por lipopolisacáridos en el cerebro del ratón al suprimir las vías inflamatorias mediadas por p38 / NF-κB . [17] El ácido ursólico mejora los déficits cognitivos y atenúa el daño oxidativo en el cerebro de ratones senescentes inducidos por D-galactosa . [18] El ácido ursólico mejora la regeneración del hígado del ratón después de una hepatectomía parcial. [19] El ácido ursólico mejora el sistema inmunológico celular y la función de las células beta pancreáticas en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina alimentados con una dieta alta en grasas. [20] El ácido ursólico aumentó la masa muscular esquelética, así como la fuerza de agarre y la capacidad de ejercicio, mejoró la resistencia, redujo la expresión de los genes involucrados en el desarrollo de la atrofia muscular y disminuyó los indicadores de fatiga acumulada y estrés inducido por el ejercicio. [21]

En ratas, el ácido ursólico mejoró la esteatosis hepática inducida por una dieta rica en grasas y mejoró los trastornos metabólicos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por una dieta rica en grasas. [22]

Usos

El ácido ursólico se puede encontrar en plantas que se utilizan como aditivos cosméticos. [23] Puede servir como material de partida para la síntesis de derivados bioactivos más potentes, como agentes antitumorales experimentales. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ CID 64945 de PubChem
  2. ^ Componentes de Mirabilis jalapa. Siddiqui S., Siddiqui BS, Adil Q. y Begum S., Fitoterapia, 1990, Volumen 61, N.º 5, página 471 (resumen)
  3. ^ Cargnin ST, Gnoatto SB (abril de 2017). "Ácido ursólico de pulpa de manzana y plantas tradicionales: un triterpenoide valioso con propiedades funcionales". Food Chem . 220 : 477–489. doi :10.1016/j.foodchem.2016.10.029. PMID  27855928.
  4. ^ Shishodia S, Majumdar S, Banerjee S, Aggarwal BB (2003). "El ácido ursólico inhibe la activación del factor nuclear kappaB inducida por agentes cancerígenos a través de la supresión de la quinasa IkappaBalpha y la fosforilación de p65: correlación con la regulación negativa de la ciclooxigenasa 2, la metaloproteinasa de matriz 9 y la ciclina D1" (PDF) . Cancer Res . 63 (15): 4375–83. PMID  12907607.
  5. ^ Pathak AK, Bhutani M, Nair AS, Ahn KS, Chakraborty A, Kadara H, et al. (2007). "El ácido ursólico inhibe la vía de activación de STAT3, lo que conduce a la supresión de la proliferación y la quimiosensibilización de las células de mieloma múltiple humano". Mol. Cancer Res . 5 (9): 943–55. doi :10.1158/1541-7786.MCR-06-0348. PMID  17855663. S2CID  15908477.(Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , ver doi :10.1158/1541-7786.MCR-18-0819, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional a dicho artículo, reemplácelo con . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}
  6. ^ Wang X, Zhang F, Yang L, Mei Y, Long H, Zhang X, Zhang J, Qimuge-Suyila, Su X.,"El ácido ursólico inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células cancerosas in vitro e in vivo", J Biomed Biotechnol . 2011;2011:419343 Texto completo pdf
  7. ^ Kaewthawee N, Brimson, Sirikalaya (febrero de 2013). "Los efectos del ácido ursólico en la producción de citocinas a través de las vías MAPK en las células T leucémicas" (PDF) . EXCLI . 12 (febrero): 102–114. PMC 4531796. PMID  26417220 . 
  8. ^ Gnoatto SC, Dassonville-Klimpt A, Da Nascimento S, Galéra P, Boumediene K, Gosmann G, et al. (2008). "Evaluación del ácido ursólico aislado de Ilex paraguariensis y derivados sobre la inhibición de la aromatasa". Revista Europea de Química Medicinal . 43 (9): 1865–77. doi :10.1016/j.ejmech.2007.11.021. PMID  18192087.
  9. ^ Kunkel SD (2012). "El ácido ursólico aumenta el músculo esquelético y la grasa parda y disminuye la obesidad inducida por la dieta, la intolerancia a la glucosa y la enfermedad del hígado graso". PLOS ONE . ​​7 (6): e39332. Bibcode :2012PLoSO...739332K. doi : 10.1371/journal.pone.0039332 . PMC 3379974 . PMID  22745735. 
  10. ^ Jilani K, Abed M, Zelenak C, Lang E, Qadri SM, Lang F (2011). "Desencadenamiento de la alteración de la membrana celular de los eritrocitos mediante el ácido ursólico". J Nat Prod . 74 (10): 2181–2186. doi :10.1021/np2005133. PMID  21923134.
  11. ^ Kunkel SD, Suneja M, Ebert SM, Bongers KS, Fox DK, Malmberg SE, et al. (2011). "Las firmas de expresión de ARNm de la atrofia del músculo esquelético humano identifican un compuesto natural que aumenta la masa muscular". Metabolismo celular . 13 (6): 627–638. doi :10.1016/j.cmet.2011.03.020. PMC 3120768 . PMID  21641545. 
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  13. ^ Liu B, Liu Y, Yang G, Xu Z, Chen J (25 de septiembre de 2013). "El ácido ursólico induce la regeneración neuronal después de una lesión del nervio ciático". Investigación sobre regeneración neuronal . 8 (27): 2510–2519. doi :10.3969/j.issn.1673-5374.2013.27.002. ISSN  1673-5374. PMC 4145935 . PMID  25206561. 
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