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Ácido folínico

El ácido folínico , también conocido como leucovorina , es un medicamento utilizado para disminuir los efectos tóxicos del metotrexato y la pirimetamina . [2] [3] También se utiliza en combinación con 5-fluorouracilo para tratar el cáncer colorrectal y el cáncer de páncreas, puede usarse para tratar la deficiencia de folato que resulta en anemia y la intoxicación por metanol . [3] [4] Se toma por vía oral, se inyecta en un músculo o se inyecta en una vena . [3]

Los efectos secundarios pueden incluir problemas para dormir, reacciones alérgicas o fiebre . [2] [3] El uso durante el embarazo o la lactancia generalmente se considera seguro. [2] Cuando se usa para la anemia, se recomienda descartar primero la anemia perniciosa como causa. [3] El ácido folínico es una forma de ácido fólico que no requiere activación por la dihidrofolato reductasa para ser útil para el cuerpo. [3]

El ácido folínico se fabricó por primera vez en 1945. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Uso médico

Ácido levofolínico

El ácido folínico se administra después del metotrexato como parte de un plan quimioterapéutico total, donde puede proteger contra la supresión de la médula ósea o la inflamación de la mucosa gastrointestinal. No se observa ningún efecto aparente sobre la nefrotoxicidad inducida por metotrexato preexistente . [7] El ácido folínico se puede tomar en forma de píldora (por vía oral) o inyectarse en una vena (por vía intravenosa) o en un músculo (por vía intramuscular). [8]

Si bien no es un antídoto específico para el metotrexato, el ácido folínico también puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis aguda de metotrexato. Se utilizan diferentes protocolos de dosificación, pero el ácido folínico debe readministrarse hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 5 x 10 −8 M. [9]

Además, el ácido folínico se utiliza a veces para reducir los efectos secundarios del metotrexato en pacientes con artritis reumatoide . Esto incluye la reducción de las náuseas, el dolor abdominal, los análisis de sangre anormales del hígado y las llagas en la boca. [10]

El ácido folínico también se utiliza en combinación con el agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo en el tratamiento del cáncer de colon . En este caso, el ácido folínico no se utiliza con fines de "rescate", sino que potencia el efecto del 5-fluorouracilo inhibiendo la timidilato sintasa .

El ácido folínico también se utiliza a veces para prevenir los efectos tóxicos de dosis altas de inhibidores antimicrobianos de la dihidrofolato reductasa, como trimetoprima y pirimetamina , aunque su valor para esta indicación no se ha establecido claramente. [11] Se puede prescribir en el tratamiento de la retinitis por toxoplasmosis , en combinación con los antagonistas del ácido fólico pirimetamina y sulfadiazina .

El ácido folínico también se utiliza en el tratamiento de la deficiencia de folato cerebral , un síndrome en el que el uso de ácido fólico no puede normalizar los niveles de 5-MTHF en el líquido cefalorraquídeo . [12]

En la epilepsia dependiente de piridoxina , se puede utilizar ácido folínico como terapia adicional si la piridoxina o el fosfato de piridoxal no logran controlar completamente las convulsiones. [13]

Efectos secundarios

El ácido folínico no debe administrarse por vía intratecal , ya que puede producir efectos adversos graves o incluso la muerte. [14]

En pacientes con cáncer se han descrito reacciones raras de hipersensibilidad al ácido folínico. [15]

Interacciones farmacológicas

Fluorouracilo : el ácido folínico puede aumentar la toxicidad asociada con el fluorouracilo si se administran ambos juntos. Algunos efectos adversos que se han producido, sobre todo en pacientes de edad avanzada, incluyen enterocolitis grave , diarrea y deshidratación.

Sulfametoxazol-trimetoprima : existe una posible interacción farmacológica con el uso concomitante de sulfametoxazol-trimetoprima y ácido folínico. Se ha demostrado que el ácido folínico disminuye la eficacia de sulfametoxazol-trimetoprima en el tratamiento de Pneumocystis jirovecii (antes conocida como Pneumocystis carinii ), una causa común de neumonía en pacientes con SIDA. [16]

Mecanismo de acción

El ácido folínico es un derivado 5-formílico del ácido tetrahidrofólico . Se convierte fácilmente en otros derivados reducidos del ácido fólico (p. ej., 5,10-metilentetrahidrofolato , 5-metiltetrahidrofolato ), por lo que tiene una actividad vitamínica equivalente a la del ácido fólico. Dado que no requiere la acción de la dihidrofolato reductasa para su conversión, su función como vitamina no se ve afectada por la inhibición de esta enzima por fármacos como el metotrexato. Esta es la visión clásica de la terapia de rescate con ácido folínico. Sin embargo, en la década de 1980, se descubrió que el ácido folínico reactivaba la propia dihidrofolato reductasa incluso cuando existía metotrexato.

Aunque el mecanismo no está muy claro, se considera que la poliglutamilación de metotrexato y dihidrofolato en células malignas juega un papel importante en la reactivación selectiva de la dihidrofolato reductasa por el ácido folínico en células normales. [17]

Por lo tanto, el ácido folínico permite que se produzca cierta síntesis de purina / pirimidina en presencia de la inhibición de la dihidrofolato reductasa, por lo que pueden continuar algunos procesos normales de replicación del ADN .

El ácido folínico tiene isómeros dextrógiros y levógiros. Tanto la levoleucovorina (el isómero levógiro) como el ácido folínico racémico (una mezcla de ambos isómeros) tienen una eficacia y una tolerabilidad similares. [18] La levoleucovorina fue aprobada por la FDA en 2008. [19]

Historia

El ácido folínico fue descubierto como un factor de crecimiento necesario para la bacteria Leuconostoc citrovorum en 1948 por Sauberlich y Baumann. [20] Esto resultó en que se lo llamara "factor citrovorum", es decir, factor de crecimiento citrovorum. Tenía una estructura desconocida, pero se descubrió que era un derivado del folato que tenía que metabolizarse en el hígado antes de que pudiera soportar el crecimiento de L. citrovorum. La síntesis del factor citrovorum por las células hepáticas en cultivo se logró finalmente a partir del ácido pteroilglutámico en presencia de concentraciones adecuadas de ácido ascórbico. La adición simultánea de formato de sodio a tales sistemas resultó en un aumento de la actividad del factor citrovorum en los sobrenadantes libres de células (produciendo, como ahora se sabe, el derivado 5-formilo), y a partir de este método de preparación de grandes cantidades del factor, finalmente se dedujo su estructura como ácido levofolínico (ácido 5-formil tetrahidrofólico). [21]

Nombres

El ácido folínico debe distinguirse del ácido fólico (vitamina B 9 ). Sin embargo, el ácido folínico es un vitámero del ácido fólico y tiene toda la actividad vitamínica de esta vitamina. El ácido levofolínico y sus sales son la forma 2S de la molécula. Son las únicas formas de la molécula que se sabe que son biológicamente activas.

Generalmente se administra como sal de calcio o de sodio (folinato de calcio ( DCI ), folinato de sodio, leucovorina cálcica, leucovorina sódica).

Referencias

  1. ^ "Ficha de datos de seguridad del ácido folínico (sal de calcio)" (PDF) . Consultado el 25 de enero de 2018 .
  2. ^ abc Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. págs. 576–577. ISBN 9780857111562.
  3. ^ abcdef "Leucovorina cálcica". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Munjal YP, Sharm SK (2012). API Textbook of Medicine, Novena edición, conjunto de dos volúmenes. JP Medical Ltd. pág. 1945. ISBN 9789350250747Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017.
  5. ^ Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. John Wiley & Sons. pág. 235. ISBN 9780471899792Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Recursos de información terapéutica de Australia (2004). Folinato de calcio (sistémico) en AUSDI: información sobre medicamentos australianos para profesionales de la salud. Castle Hill: Recursos de información terapéutica de Australia. [ página necesaria ]
  8. ^ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (enero de 1988). "Farmacocinética de la leucovorina cálcica después de la administración intravenosa, intramuscular y oral". Farmacia clínica . 7 (1): 52–58. PMID  3257913.
  9. ^ "Leucovorina" (PDF) . Formulario CCO . Archivado desde el original (PDF) el 10 de octubre de 2008 . Consultado el 7 de enero de 2014 .
  10. ^ Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T, et al. (mayo de 2013). "Ácido fólico y ácido folínico para reducir los efectos secundarios en pacientes que reciben metotrexato para la artritis reumatoide". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (5): CD000951. doi :10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMC 7046011. PMID  23728635. 
  11. ^ Trubiano JA, Grayson ML (2017). "Trimetoprim y trimetoprima-sulfametoxazol (cotrimoxazol)". En Grayson ML, Cosgrove S, Crowe S, Hope W, McCarthy J, Mills J, Mouton JW, Paterson D (eds.). El uso de antibióticos de Kucers (7.ª ed.). CRC Press. pág. 1652. doi :10.1201/9781498747967. ISBN 9781498747967.
  12. ^ Gordon N (marzo de 2009). "Deficiencia de folato cerebral". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 51 (3): 180–182. doi :10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931. S2CID  7373721.
  13. ^ Kaminiów K, Pająk M, Pająk R, Paprocka J (diciembre de 2021). "Epilepsia dependiente de piridoxina y deficiencia de antiquitina que resultan en convulsiones refractarias de inicio neonatal". Ciencias del cerebro . 12 (1): 65. doi : 10.3390/brainsci12010065 . PMC 8773593 . PMID  35053812. 
  14. ^ Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (agosto de 1996). "Leucovorina intratecal después de una sobredosis intratecal de metotrexato". Journal of Pediatric Hematology/Oncology . 18 (3): 302–304. doi :10.1097/00043426-199608000-00014. PMID  8689347. S2CID  43280375.
  15. ^ Florit-Sureda M, Conde-Estévez D, Vidal J, Montagut C (diciembre de 2016). "Reacción de hipersensibilidad causada por la administración de ácido folínico: informe de un caso y revisión de la literatura". Journal of Chemotherapy . 28 (6): 500–505. doi :10.1179/1973947815Y.0000000048. hdl : 10230/27696 . PMID  26042586. S2CID  25420102.
  16. ^ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (enero de 2002). "Fallo de la profilaxis con trimetoprima/sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii con el uso simultáneo de leucovorina". Infection . 30 (1): 41–42. doi :10.1007/s15010-001-1172-0. PMID  11876516. S2CID  35513636.
  17. ^ Goldman ID, Matherly LH (1987). "Factores bioquímicos en la selectividad del rescate de leucovorina: inhibición selectiva de la reactivación de la leucovorina de la dihidrofolato reductasa y utilización de leucovorina en la biosíntesis de purinas y pirimidinas por metotrexato y poliglutamatos de dihidrofolato". NCI Monographs (5): 17–26. PMID  2448654.
  18. ^ Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL (octubre de 2009). "¿Es la levoleucovorina una alternativa a la leucovorina racémica? Una revisión de la literatura". Clinical Colorectal Cancer . 8 (4): 200–206. doi :10.3816/CCC.2009.n.034. PMID  19822510.
  19. ^ "La FDA aprueba la levoleucovorina". Drugs.com . 7 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 2 de julio de 2009. Consultado el 7 de junio de 2009 .
  20. ^ "Una nueva forma de ácido fólico: el factor Levconostoc Citrovorum". Nutrition Reviews . 8 (9): 282–284. 27 de abril de 2009. doi :10.1111/j.1753-4887.1950.tb02478.x. PMID  14775946.
  21. ^ Rabinowitz, JC, y Pricer Jr, WE (1956). Ácido formimino-tetrahidrofólico y ácido meteniltetrahidrofólico como intermediarios en la formación de ácido N10-formiltetrahidrofólico. Journal of the American Chemical Society , 78 (21), 5702-5704.

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