La genética psiquiátrica es un subcampo de la neurogenética conductual y la genética conductual que estudia el papel de la genética en el desarrollo de trastornos mentales (como el alcoholismo , la esquizofrenia , el trastorno bipolar y el autismo ). El principio básico detrás de la genética psiquiátrica es que los polimorfismos genéticos (como lo indica el vínculo con, por ejemplo, un polimorfismo de un solo nucleótido ) son parte de la causa de los trastornos psiquiátricos . [1]
La genética psiquiátrica es un nombre algo nuevo para la vieja pregunta: "¿Son hereditarias las condiciones y desviaciones conductuales y psicológicas?". [2] El objetivo de la genética psiquiátrica es comprender mejor las causas de los trastornos psiquiátricos , utilizar ese conocimiento para mejorar los métodos de tratamiento y posiblemente también desarrollar tratamientos personalizados basados en perfiles genéticos (ver farmacogenómica ). En otras palabras, el objetivo es transformar partes de la psiquiatría en una disciplina basada en la neurociencia . [3]
Los recientes avances en biología molecular permitieron la identificación de cientos de variaciones genéticas comunes y raras que contribuyen a los trastornos psiquiátricos. [4]
La investigación sobre genética psiquiátrica comenzó a fines del siglo XIX con Francis Galton (uno de los fundadores de la genética psiquiátrica), quien se sintió motivado por el trabajo de Charles Darwin y su concepto de desegregación. Estos métodos de estudio mejoraron más tarde debido al desarrollo de herramientas de investigación clínica, epidemiológica y biométrica más avanzadas. Las mejores herramientas de investigación fueron el precursor de la capacidad de realizar estudios válidos sobre familias, gemelos y adopción . Los investigadores descubrieron que los genes influyen en la forma en que se manifiestan estos trastornos y que tienden a agruparse en las familias. [2] [5]
La mayoría de los trastornos psiquiátricos son altamente hereditarios ; la heredabilidad estimada para el trastorno bipolar , la esquizofrenia y el autismo (80% o más) es mucho mayor que la de enfermedades como el cáncer de mama y la enfermedad de Parkinson . [1] Tener un familiar cercano afectado por una enfermedad mental es el mayor factor de riesgo conocido hasta la fecha. [6] Sin embargo, el análisis de ligamiento y los estudios de asociación de todo el genoma han encontrado pocos factores de riesgo reproducibles . [1]
La heterogeneidad es un factor importante a tener en cuenta cuando se trabaja con genética. Se han identificado dos tipos de heterogeneidad en relación con la genética psiquiátrica: la causal y la clínica. La heterogeneidad causal se refiere a una situación en la que dos o más causas pueden inducir de forma independiente el mismo síndrome clínico. La heterogeneidad clínica se refiere a una situación en la que una sola causa puede dar lugar a más de un síndrome clínico. [7]
Se han encontrado varios factores de riesgo genéticos asociados a los endofenotipos de los trastornos psiquiátricos, más que a los diagnósticos en sí. Es decir, los factores de riesgo están asociados a síntomas particulares, no al diagnóstico general. [1] En psiquiatría, los endofenotipos son una forma de medir objetivamente ciertos procesos internos de una manera confiable, que a menudo no existe en las enfermedades con las que están asociados. [8] Se encuentran en el espacio entre los genes y el proceso patológico y permiten una cierta comprensión de la biología de las enfermedades psiquiátricas. [8]
Un análisis comparativo sistemático de factores genéticos compartidos y únicos destacó conjuntos de genes clave y procesos moleculares subyacentes a seis trastornos neuropsiquiátricos importantes: trastorno por déficit de atención con hiperactividad , trastornos de ansiedad , trastornos del espectro autista , trastorno bipolar , trastorno depresivo mayor y esquizofrenia . [9] Esto puede traducirse en última instancia en un mejor diagnóstico y tratamiento de estos trastornos debilitantes.
Los estudios de ligamiento , asociación y microarrays generan materia prima para hallazgos en genética psiquiátrica. [10] Las variantes del número de copias también se han asociado con afecciones psiquiátricas. [11]
Los estudios de ligamiento genético intentan encontrar una correlación entre el diagnóstico y la herencia de ciertos alelos dentro de familias que tienen dos o más parientes enfermos. Un análisis de un estudio de ligamiento utiliza una amplia región cromosómica, mientras que un estudio de asociación genética intenta identificar un polimorfismo de ADN específico , que puede ser una deleción, inversión o reposición de una secuencia. [12] Los estudios de asociación de casos y controles se pueden utilizar como una herramienta exploratoria para limitar el área de interés después del mapeo preliminar de un gen mediante un estudio de ligamiento. [13]
Una de las esperanzas para el futuro de las pruebas genéticas es la capacidad de detectar enfermedades presintomáticas o prenatales. Esta información tiene el potencial de mejorar las vidas de las personas afectadas por ciertas enfermedades, en particular aquellas como la esquizofrenia . Si fuera posible detectar la esquizofrenia antes de que aparezcan los síntomas, se podrían desarrollar intervenciones proactivas o incluso tratamientos preventivos. [7] En un estudio, el 100% de los pacientes con trastorno bipolar indicaron que probablemente se harían una prueba genética para determinar si eran portadores de un gen asociado con el trastorno, si tal prueba existiera. [6]
Francis Galton estudió las propiedades mentales y conductuales deseables e indeseables para examinar mejor el mundo de la genética. Su investigación condujo a su propuesta de un programa eugenésico de control de la natalidad. [14] Su objetivo era disminuir la frecuencia de los rasgos menos deseables que se daban en toda la población. Sus ideas fueron seguidas por psiquiatras en muchos países como Estados Unidos, Alemania y Escandinavia. [2] [15]
La genotipificación y sus implicaciones aún son vistas como éticamente controvertidas por muchas personas. [ ¿ Quién? ] La ELSI (Iniciativa Ética, Legal y Social), que es parte del Proyecto Genoma Humano , fue creada con el objetivo de "fomentar la investigación básica y aplicada sobre las implicaciones éticas, legales y sociales de la investigación genética y genómica para individuos, familias y comunidades". [16]
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )