Una osteocondrodisplasia , [nota 1] o displasia esquelética , es un trastorno del desarrollo del hueso y el cartílago . [1] Las osteocondrodisplasias son enfermedades poco frecuentes . Aproximadamente 1 de cada 5000 bebés nace con algún tipo de displasia esquelética. [2] No obstante, si se toman en conjunto, las displasias esqueléticas genéticas u osteocondrodisplasias comprenden un grupo reconocible de trastornos determinados genéticamente con afección esquelética generalizada. Estos trastornos conducen a una estatura baja desproporcionada y anomalías óseas, particularmente en los brazos, las piernas y la columna vertebral. [3] La displasia esquelética puede provocar una limitación funcional marcada e incluso la mortalidad.
Los subtipos de osteocondrodisplasias o displasia esquelética pueden superponerse en aspectos clínicos, por lo tanto, la radiografía simple es absolutamente necesaria para establecer un diagnóstico preciso. [4] La resonancia magnética puede proporcionar información diagnóstica adicional y guiar las estrategias de tratamiento, especialmente en casos de afectación espinal. Como algunos trastornos que causan displasia esquelética tienen tratamientos disponibles, el diagnóstico temprano es particularmente importante, pero puede ser un desafío debido a la superposición de características y síntomas [5] que también pueden ser comunes en niños no afectados.
La acondroplasia es un tipo de trastorno genético autosómico dominante que es la causa más común de enanismo . También es el tipo más común de osteocondrodisplasia no letal o displasia esquelética. La prevalencia es de aproximadamente 1 en 25.000 nacimientos. [6] Los enanos acondroplásicos tienen estatura baja , con una altura adulta promedio de 131 cm (4 pies, 3 pulgadas) para los hombres y 123 cm (4 pies, 0 pulgadas) para las mujeres. En la acondroplasia, el enanismo es fácilmente evidente al nacer. Asimismo, las anomalías craneofaciales en forma de macrocefalia e hipoplasia de la parte media de la cara están presentes al nacer. Los hallazgos clínicos anteriores diferencian entre acondroplasia y pseudoacondroplasia en la que el enanismo no es reconocible al nacer y las anomalías craneofaciales no se consideran una característica de la enfermedad. La radiografía simple juega un papel adicional e importante en el diagnóstico diferencial de la acondroplasia. [4]
La pseudoacondroplasia es una osteocondrodisplasia que se caracteriza por una estatura baja desproporcionada, deformidades de cadera y rodilla, braquidactilia (dedos cortos) y laxitud ligamentosa. Afecta al menos a 1 de cada 20.000 personas. La pseudoacondroplasia se hereda de forma autosómica dominante y está causada únicamente por mutaciones en el gen COMP de la proteína de matriz oligomérica del cartílago. [7] Se distingue por una forma moderada a grave de estatura baja desproporcionada de miembros cortos. El acortamiento de los miembros se limita fundamentalmente a los segmentos proximales de los miembros, es decir, fémures y húmeros. Una característica de presentación conocida es una marcha de pato, que se nota al comienzo de la marcha. Un diagnóstico rápido de una displasia esquelética en general y de una pseudoacondroplasia en particular todavía se basa en una correlación clínica y radiográfica integral. [4] Un examen radiográfico detallado del esqueleto axial y apendicular es invaluable para el diagnóstico diferencial de la pseudoacondroplasia. La coxa vara (ángulo reducido de la diáfisis del cuello), cuellos femorales anchos, fémures y húmeros cortos y vértebras en forma de bala son características radiográficas notables. Además, la presencia de ensanchamiento metafisario, ahuecamiento y una línea densa de osificación alrededor de la rodilla puede simular cambios raquíticos. Estas características radiográficas se conocen colectivamente como cambios similares a los raquíticos. La presencia de cambios epifisarios sirve como una característica diferenciadora importante de la acondroplasia. [4]
La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se hereda de manera autosómica dominante. La proporción de casos causados por mutaciones de novo de COL1A1 o COL1A2 son la causa de la osteogénesis imperfecta en la gran mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta perinatalmente letal y de osteogénesis imperfecta progresivamente deformante. En la osteogénesis imperfecta clásica no deformante con escleróticas azules o la osteogénesis imperfecta variable común con escleróticas normales, casi el 60% de los casos son de novo. La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se identifica por fracturas repetidas con traumatismos triviales, dentinogénesis imperfecta defectuosa (DI) y pérdida de audición. Las características clínicas de la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 pueden ser muy variables y van desde fracturas perinatales graves y letales hasta individuos con una tendencia mínima a fracturas repetidas y deformidades esqueléticas y con una estatura y esperanza de vida normales. En el medio del espectro clínico pueden incluirse individuos con diversos grados de deformidades esqueléticas discapacitantes y baja estatura. [8] Los hallazgos radiográficos de la osteogénesis imperfecta incluyen: deformaciones de los huesos largos, como arqueamiento de las tibias y los fémures, deformidad en forma de lápiz y estrechamiento de los huesos, adelgazamiento y rarefacción cortical, fracturas patológicas en diversos grados de curación, acortamiento óseo y acuñamiento vertebral. [4] En consecuencia, la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se ha clasificado en cuatro subtipos (I, II, III y IV) basados en la diversidad de las características radioclínicas. [9]
Las mucopolisacaridosis (MPS) constituyen un grupo de osteocondrodisplasias que se observa con frecuencia. La mucopolisacaridosis puede causar un amplio espectro de manifestaciones clínicas y radiológicas que van desde una afectación ósea y sistémica leve hasta manifestaciones graves que ponen en peligro la vida. Es causada por un síndrome de duplicación o deleción de genes contiguos en el que están involucrados múltiples genes. Todas las formas de MPS se heredan con un patrón autosómico recesivo, excepto la MPS II o síndrome de Hunter, que está ligada al cromosoma X. [10] Son causadas por una función anormal de las enzimas lisosomales, que bloquea la degradación de los mucopolisacáridos y conduce a la acumulación de subproductos nocivos, a saber, heparán sulfato, dermatán sulfato y queratán sulfato. [10] El mal funcionamiento celular resultante puede conducir a una variedad de manifestaciones esqueléticas y viscerales. Las MPS se han subcategorizado según el tipo de insuficiencia enzimática y la glucoproteína acumulada. [11]
La disostosis cleidocraneal es una afección esquelética general que recibe su nombre por las deformidades de la clavícula (cleido) y del cráneo que suelen presentar las personas que la padecen. Las características comunes incluyen: [12]
La displasia fibrosa provoca adelgazamiento de los huesos [13] y crecimientos o lesiones en uno o más huesos del cuerpo humano.
Estas lesiones son crecimientos similares a tumores que consisten en la sustitución del hueso medular por tejido fibroso, lo que provoca la expansión y debilitamiento de las áreas óseas afectadas. Especialmente cuando afectan el cráneo o los huesos faciales, las lesiones pueden causar deformidades visibles externamente. El cráneo suele verse afectado, aunque no necesariamente, y cualquier otro hueso puede verse afectado. [14]
El síndrome de Langer-Giedion es un trastorno genético muy poco frecuente causado por una deleción de material cromosómico . El diagnóstico suele realizarse al nacer o en la primera infancia. Las características asociadas con esta afección incluyen dificultades de aprendizaje de leves a moderadas, baja estatura, rasgos faciales únicos, cabeza pequeña y anomalías esqueléticas que incluyen crecimientos óseos que sobresalen de las superficies de los huesos. [15]
El síndrome de Maffucci es una enfermedad esporádica que se caracteriza por la presencia de múltiples encondromas asociados a múltiples hemangiomas de tejidos blandos simples o cavernosos . También pueden aparecer linfangiomas . [16]
Los pacientes nacen normales y el síndrome se manifiesta durante la infancia y la pubertad. Los encondromas afectan las extremidades y su distribución es asimétrica. [17]
La osteosclerosis , un aumento de la densidad ósea, [18] normalmente se detecta en una radiografía como un área blanca y es donde la densidad ósea ha aumentado significativamente.
El diagnóstico se basa principalmente en la definición del patrón clínico y radiográfico específico de afectación esquelética. Sin embargo, los diferentes tipos de displasia esquelética pueden superponerse considerablemente en su presentación clínica. Puede ser necesario un análisis molecular o genético para resolver las dificultades diagnósticas. [4] [20]
La artritis idiopática juvenil puede parecerse mucho a la presentación clínica de algunas osteocondrodisplasias o displasias esqueléticas genéticas. En el sentido de que ambas afecciones pueden presentarse con articulaciones hinchadas, rígidas y deformadas. [20] [21]
Los trastornos del colágeno de tipo II son causados por variantes en el gen COL2A1 . Los trastornos del colágeno de tipo II pueden resultar en una enfermedad leve o grave que puede causar la muerte en cuestión de semanas después del nacimiento. Los bebés con la forma grave de la enfermedad nacerían con indicaciones claras de la enfermedad, como estatura baja desproporcionada, displasia esquelética, anomalías oculares distintivas, paladar hendido y otros. Sin embargo, los bebés con enfermedad leve pueden experimentar artritis solo al nacer, pero pueden progresar a una enfermedad más grave más adelante en la vida. El diagnóstico temprano puede ser un desafío. Además, las colagenopatías de tipo II tienen una superposición fenotípica significativa con afecciones como MPS. Hay pautas disponibles para garantizar que los profesionales de la salud conozcan las afecciones y los síntomas de la enfermedad para respaldar un diagnóstico eficiente. [22]
Las terapias emergentes para las displasias esqueléticas genéticas incluyen la terapia de reemplazo enzimático, [23] la terapia de moléculas pequeñas, [24] el trasplante de células madre hematopoyéticas [25] [26] y la terapia génica. Estas terapias tienen como objetivo prevenir la progresión de la enfermedad y, por lo tanto, mejorar la calidad de vida. Las terapias de reemplazo enzimático incluyen algunas de las mucopolisacaridosis [23] y la enfermedad de Gaucher. [27] Los resultados han demostrado la efectividad de la terapia de reemplazo enzimático. El trasplante de células madre hematopoyéticas puede salvar vidas en algunos trastornos, como la osteopetrosis infantil maligna . [25] [26]
Incluso con tratamientos como la terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de células madre, las personas con displasia esquelética a menudo requieren cirugía ortopédica y otras intervenciones para el manejo de la enfermedad. Existe una falta de información disponible para apoyar a estos pacientes, ya que la mayoría de los médicos pueden ver solo uno o dos pacientes con displasia esquelética en su vida. Existen pautas disponibles para respaldar las mejores prácticas para el manejo de varias áreas de displasia esquelética, como los aspectos craneofaciales de la displasia esquelética, [5] trastornos de la columna vertebral, [5] diagnóstico y manejo de trastornos del colágeno tipo II, [22] embarazo de personas con displasia esquelética, [28] manejo perioperatorio, [29] y estenosis del foramen magnum en la acondroplasia. [30] También hay disponibles recursos escritos y en video para pacientes con displasia esquelética y cuidadores.
El tratamiento oportuno de la displasia esquelética es importante para combatir el deterioro funcional. [4] Debido a la rareza de los trastornos individuales que causan displasia esquelética, el tratamiento puede ser un desafío si un paciente no tiene acceso a un centro que tenga médicos que se especialicen en displasia esquelética. Se han desarrollado pautas para el tratamiento de diferentes aspectos de la displasia esquelética, [31] incluidas las mejores prácticas para el tratamiento de las manifestaciones craneofaciales [5] y espinales, [5] el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos del colágeno tipo II, [22] el embarazo de personas con displasia esquelética, [28] el tratamiento perioperatorio, [29] y la estenosis del foramen magnum en la acondroplasia. [30]