La displasia craneofrontonasal ( síndrome craneofrontonasal , disostosis craneofrontonasal , CFND ) es un síndrome de malformación ligado al cromosoma X muy raro causado por mutaciones en el gen ephrin-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] La expresión fenotípica varía mucho entre los individuos afectados, donde las mujeres son más comúnmente y generalmente más severamente afectadas que los hombres. [1] [2] Las malformaciones físicas comunes son: craneosinostosis de la (s) sutura (s) coronal(es), hipertelorismo orbital , punta nasal bífida, cabello seco y encrespado, crestas longitudinales y/o uñas partidas y asimetría facial. [3] [4] [5] [6]
El diagnóstico de CFND se determina por la presencia de una mutación en el gen EFNB1. Las características físicas pueden desempeñar un papel de apoyo para establecer el diagnóstico.
El tratamiento es siempre quirúrgico y se basa en la presentación fenotípica específica de cada paciente. [7]
Presentación
Tomografía computarizada del cráneo de un paciente con sinostosis coronal, hipertelorismo orbitario y asimetría facial como parte de una displasia craneofrontonasal.Imagen de crestas longitudinales y divisiones de las uñas de los pies como parte de una displasia craneofrontonasal.
La expresión fenotípica varía mucho entre individuos con CFND. Algunas de las características más destacadas son: [3] [4] [5] [6]
Hipertelorismo orbital (aumento de la distancia interocular),
Punta nasal bífida,
Cabello seco y encrespado,
Cresta longitudinal y/o hendidura de las uñas,
Asimetría facial.
Otras características que se observan con menos frecuencia son: base nasal ancha, línea del cabello anterior baja, orejas de implantación baja, apiñamiento de los dientes, hipoplasia maxilar , hombros redondeados e inclinados, pectus excavatum , escoliosis , paladar alto y arqueado, distopía orbitaria, implante bajo de las mamas con pezones asimétricos y volumen, cuello palmeado , anomalías en manos o pies como clinodactilia (la más común es un quinto dedo curvado) y sindactilia cutánea (dedos de manos / pies palmeados). [3] [4] [5] [6]
Las mujeres son más frecuentemente afectadas y por lo general más severamente afectadas que los hombres. Sin embargo, los hombres pueden tener (algunos de) los mismos síntomas que las mujeres, pero esto no se observa con frecuencia. [3] La mayoría de los hombres tienen síntomas leves, como hipertelorismo y una base nasal ancha con nariz bífida, pero también pueden ser portadores de la mutación y no verse afectados clínicamente. [1] [2]
Genética
La CFND es un síndrome de malformación ligado al cromosoma X muy raro causado por mutaciones en el gen efrina-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] El gen EFNB1 codifica un ligando anclado a la membrana que puede unirse a un receptor de tirosina-quinasa de efrina. [2] Este receptor de efrina es, entre otras cosas, responsable de la regulación de la formación del borde tisular embrionario y es importante para el desarrollo esquelético y craneofacial. [8] [9] Como el receptor de efrina y su ligando EFNB1 están unidos a la (trans)membrana de la célula, su cascada se activa a través de interacciones célula-célula. [8] Estas interacciones célula-célula se alteran debido a la presencia de células con el gen EFNB1 mutante, lo que provoca una formación incompleta del borde tisular. [5]
Paradójicamente, en comparación con otras enfermedades ligadas al cromosoma X, las mujeres se ven más afectadas por la CFND que los hombres. [3] Esto se debe al proceso de inactivación del cromosoma X en las mujeres, en el que, al azar, se inactiva el cromosoma X materno o paterno en una célula. [3] [10] Debido a este proceso, los tejidos del cuerpo contienen células con EFNB1 normal o con EFNB1 mutado. Esto se denomina patrón en mosaico. [3] [10] [11] Este patrón en mosaico de células "interfiere" con la funcionalidad de las interacciones célula-célula, lo que provoca graves malformaciones físicas en las mujeres. [11] [12]
Al igual que todas las enfermedades ligadas al cromosoma X, la CFND tiene una probabilidad predeterminada de transmitirse de padres a hijos. Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X. Cuando una madre es portadora de CFND, existe un 50 % de probabilidades de que transmita el cromosoma X que contiene el gen EFNB1 mutado a su descendencia, independientemente de si el niño es niño o niña. Si el padre es portador, existe un 100 % de probabilidades de que transmita su cromosoma X con la mutación EFNB1 a una hija, y un 0 % de probabilidades de que lo transmita a un hijo. [3]
Diagnóstico
El diagnóstico de CFND se establece solo después de que se haya determinado la presencia de una mutación en el gen EFNB1 . [1] [2] [13] Las manifestaciones físicas no son necesariamente parte de los criterios diagnósticos, pero pueden ayudar a orientar en la dirección correcta. Esto se debe a la gran heterogeneidad entre los pacientes con respecto a la expresión fenotípica. [7]
El 20% de los pacientes que presentan características similares a la CFND no presentan una mutación en el gen EFNB1. [13] [14] [15] Por lo tanto, el grupo de pacientes diagnosticados con CFND a menudo se sobreestima. Sin embargo, es importante distinguir esta población de la CFND para fines de investigación. Por otro lado, especialmente en los varones, es posible que alguien sea portador de la mutación del gen EFNB1 pero no presente ninguna manifestación física. [14] [15]
Se puede recomendar asesoramiento genético o detección prenatal si hay una razón para sospechar la presencia de una mutación del gen EFNB1. [3] [5] La detección prenatal se puede realizar mediante la realización de una ecografía , donde se puede buscar específicamente hipertelorismo o una punta nasal bífida. Sin embargo, esto es bastante difícil ya que la afectación facial puede no ser obvia a una edad tan temprana, especialmente en casos con presentación fenotípica leve. [7] La forma más definitiva de demostrar la presencia de CFND se realiza mediante pruebas genéticas , a través de amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas . Sin embargo, esto conlleva un mayor riesgo de interrupción prematura del embarazo. [16]
Tratamiento
No existe un "tratamiento estándar" para las personas con CFND debido a las grandes variaciones en la expresión fenotípica. Cada paciente necesita ser evaluado y tratado en función de su presentación específica para restablecer el equilibrio estético y funcional. [7]
Correcciones quirúrgicas de los síntomas principales;
Corrección de la craneosinostosis : La edad preferida para este procedimiento es entre los 6 y 9 meses de edad. [17] Realizar esta cirugía a una edad tan temprana puede limitar el desarrollo posterior de la asimetría facial, si la asimetría es causada por la craneosinostosis, y previene la presión intracraneal elevada prolongada . [18] Sin embargo, los datos sobre el riesgo exacto de una presión intracraneal elevada para pacientes con CFND faltan en la literatura publicada. [7] [18] La cirugía implica un avance del hueso frontal en combinación con la remodelación del borde supraorbitario. [19]
Hipertelorismo orbitario : Se prefiere esperar con este tratamiento hasta la edad de 5 a 8 años, después de la dentición permanente. [7] [20] Los procedimientos que se pueden realizar son la bipartición facial y la osteotomía en caja . La bipartición facial es la opción preferible ya que se necesitan menos correcciones adicionales, además de proporcionar un resultado más estable a largo plazo después del tratamiento. [18] Después de la corrección de las órbitas, las esquinas mediales de los ojos se colocan más en una línea horizontal. [7]
Corrección de la deformidad nasal: La corrección de la base nasal ancha se realiza simultáneamente con la reparación del hipertelorismo orbitario. Esto es para una buena alineación de los ojos con la nariz para el mejor resultado estético. Una punta nasal bífida solo se tratará a la edad de 18 años, cuando el esqueleto del paciente haya madurado por completo. [7] [21]
Epidemiología
Los valores de incidencia reportados variaron de 1:100.000 a 1:120.000. [3]
Referencias
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