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Diflunisal

El diflunisal es un derivado del ácido salicílico con actividad analgésica y antiinflamatoria. [2] Fue desarrollado por Merck Sharp & Dohme en 1971, como MK647, después de mostrar resultados prometedores en un proyecto de investigación que estudiaba análogos químicos más potentes de la aspirina . [3] Primero se vendió bajo la marca Dolobid , comercializada por Merck & Co. , pero ahora hay versiones genéricas ampliamente disponibles. Está clasificado como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y está disponible en tabletas de 250 mg y 500 mg.

Mecanismo de acción

Al igual que todos los AINE, el diflunisal actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas , [4] hormonas que intervienen en la inflamación y el dolor. El diflunisal también tiene un efecto antipirético , pero no se recomienda su uso. [5]

Se ha descubierto que inhibe p300 y la proteína de unión a CREB (CBP), que son reguladores epigenéticos que controlan los niveles de proteínas que causan inflamación o están involucradas en el crecimiento celular. [6]

Se ha informado que el diflunisal tiene cierta actividad antibacteriana in vitro contra la cepa de vacuna viva Francisella tularensis (LVS). [7]

Duración del efecto

Aunque el diflunisal tiene un tiempo de inicio de acción de 1 hora y una analgesia máxima a las 2 o 3 horas, los niveles plasmáticos de diflunisal no se estabilizarán hasta que se tomen dosis repetidas. [5] La larga vida media plasmática es una característica distintiva del diflunisal en comparación con fármacos similares. Para aumentar la velocidad a la que los niveles plasmáticos de diflunisal se estabilizan, generalmente se utiliza una dosis de carga. Se utiliza principalmente para tratar los síntomas de la artritis [8] y para el dolor agudo después de la cirugía oral, especialmente la extracción de las muelas del juicio [9] .

La eficacia del diflunisal es similar a la de otros AINE, pero la duración de su acción es de doce horas o más. Esto significa que se requieren menos dosis por día para la administración crónica. En el uso agudo, es popular en odontología, ya que una dosis única después de la cirugía oral puede mantener la analgesia hasta que el paciente se duerma esa noche.

Usos médicos

Amilosis

Se ha demostrado que tanto el diflunisal [10] [11] como varios de sus análogos [12] son ​​inhibidores de la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina , una enfermedad que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento. Los ensayos de fase I han demostrado que el fármaco es bien tolerado, [13] con un pequeño ensayo de fase II (doble ciego, controlado con placebo, 130 pacientes durante 2 años) en 2013 que mostró una tasa reducida de progresión de la enfermedad y una calidad de vida preservada. [14] Sin embargo, se necesitaría un ensayo de fase III significativamente más grande para demostrar la eficacia de los fármacos para tratar esta afección.

Efectos secundarios

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta del medicamento para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo nivel de líquido amniótico. [15] [16] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde en el embarazo. [15] [16]

Gastrointestinal

La inhibición de las prostaglandinas tiene el efecto de disminuir la protección que el estómago recibe de su propio ácido. Como todos los AINE, esto conduce a un mayor riesgo de úlceras de estómago y sus complicaciones con el uso a largo plazo. Los usuarios de edad avanzada de diflunisal tienen mayor riesgo de sufrir eventos gastrointestinales graves.

Cardiovascular

Oído, nariz, garganta y ojos.

Sistema nervioso central

Piel

Contraindicaciones

Precauciones

[ cita requerida ]

Sobredosis

Las muertes que se han producido por diflunisal generalmente implicaron una mezcla de medicamentos o una dosis extremadamente alta. La DL50 oral es de 500 mg/kg. Los síntomas de sobredosis incluyen coma, taquicardia , estupor y vómitos. La dosis más baja sin la presencia de otros medicamentos que causó la muerte fue de 15 gramos. Mezclado con otros medicamentos, también se ha producido una muerte por 7,5 gramos. El diflunisal suele venir en 250 o 500 mg, lo que hace que sea relativamente difícil sufrir una sobredosis por accidente.

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Boullard O, Leblanc H, Besson B (2012). "Ácido salicílico". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a23_477. ISBN . 3527306730.
  3. ^ Adams SS (1999). "Ibuprofeno, los propiónicos y los AINE: reflexiones personales a lo largo de cuatro décadas". Inflammopharmacology . 7 (3): 191–7. doi :10.1007/s10787-999-0002-3. PMID  17638090. S2CID  11074565.
  4. ^ Wallace JL (octubre de 2008). "Prostaglandinas, AINE y protección de la mucosa gástrica: ¿por qué el estómago no se digiere a sí mismo?". Physiological Reviews . 88 (4): 1547–65. doi :10.1152/physrev.00004.2008. PMID  18923189. S2CID  448875.
  5. ^ ab Tempero KF, Cirillo VJ, Steelman SL (febrero de 1977). "Diflunisal: una revisión de las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, interacciones farmacológicas y estudios especiales de tolerabilidad en humanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 4 (Supl 1): 31S–36S. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb04511.x. PMC 1428837 . PMID  328032. 
  6. ^ "Una nueva vía metabólica revela las propiedades anticancerígenas de un compuesto similar a la aspirina. Junio ​​de 2016". Archivado desde el original el 4 de junio de 2016. Consultado el 9 de junio de 2016 .
  7. ^ Jayamani E, Tharmalingam N, Rajamuthiah R, Coleman JJ, Kim W, Okoli I, et al. (septiembre de 2017). "Caracterización de un patosistema de Francisella tularensis-Caenorhabditis elegans para la evaluación de compuestos terapéuticos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 61 (9). doi :10.1128/AAC.00310-17. PMC 5571314 . PMID  28652232. 
  8. ^ Brogden RN, Heel RC, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (febrero de 1980). "Diflunisal: una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en el dolor y las distensiones y esguinces musculoesqueléticos y el dolor en la osteoartritis". Drugs . 19 (2): 84–106. doi :10.2165/00003495-198019020-00002. PMID  6988202. S2CID  24191409.
  9. ^ Lawton GM, Chapman PJ (agosto de 1993). "Diflunisal: un fármaco antiinflamatorio no esteroide de acción prolongada. Una revisión de su farmacología y eficacia en el tratamiento del dolor dental posoperatorio". Revista Dental Australiana . 38 (4): 265–71. doi :10.1111/j.1834-7819.1993.tb05494.x. PMID  8216032.
  10. ^ Tojo K, Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S (diciembre de 2006). "El diflunisal estabiliza los tetrámeros de la variante de transtiretina asociados a la polineuropatía amiloide familiar en suero contra la disociación necesaria para la amiloidogénesis". Neuroscience Research . 56 (4): 441–9. doi :10.1016/j.neures.2006.08.014. PMID  17028027. S2CID  42504073.
  11. ^ Kingsbury JS, Laue TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Costello CE, Connors LH (mayo de 2008). "La modulación de la estabilidad del tetrámero de transtiretina por aductos de cisteína 10 y el fármaco diflunisal. Análisis directo por ultracentrifugación analítica detectada por fluorescencia". The Journal of Biological Chemistry . 283 (18): 11887–96. doi : 10.1074/jbc.M709638200 . PMC 2335343 . PMID  18326041. 
  12. ^ Adamski-Werner SL, Palaninathan SK, Sacchettini JC, Kelly JW (enero de 2004). "Los análogos del diflunisal estabilizan el estado nativo de la transtiretina. Potente inhibición de la amiloidogénesis". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (2): 355–74. doi :10.1021/jm030347n. PMID  14711308.
  13. ^ Berk JL, Suhr OB, Sekijima Y, Yamashita T, Heneghan M, Zeldenrust SR, et al. (junio de 2012). "El ensayo de diflunisal: acumulación de participantes en el estudio y tolerancia al fármaco". Amiloide . 19 (Supl 1): 37–8. doi :10.3109/13506129.2012.678509. PMID  22551208. S2CID  40303434.
  14. ^ Berk JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T, et al. (diciembre de 2013). "Reutilización del diflunisal para la polineuropatía amiloide familiar: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 310 (24): 2658–67. doi :10.1001/jama.2013.283815. PMC 4139164 . PMID  24368466. 
  15. ^ ab "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  16. ^ ab "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 21 de julio de 2017. Consultado el 15 de octubre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .

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