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Difenidina

La difenidina ( 1,2-DEP , DPD , DND ) es un anestésico disociativo que se ha vendido como droga de diseño . [2] [3] [4] La síntesis de difenidina se informó por primera vez en 1924 y empleó una reacción de Bruylants análoga a la que más tarde se usaría para descubrir la fenciclidina en 1956. [2] Poco después de la prohibición de las arilciclohexilaminas en el Reino Unido en 2013 , la difenidina y el compuesto relacionado metoxfenidina estuvieron disponibles en el mercado gris . [2] Informes anecdóticos describen altas dosis de difenidina que producen "fenómenos somatosensoriales extraños y amnesia anterógrada transitoria". [2] La difenidina y las diariletilaminas relacionadas se han estudiado in vitro como tratamientos para las lesiones neurotóxicas y son antagonistas del receptor NMDA . [5] [6] [7] [8] [9] En perros, la difenidina exhibe una mayor potencia antitusiva que el fosfato de codeína . [10] [11]

El análisis electrofisiológico demuestra que la difenidina y la ketamina reducen la amplitud de los fEPSP mediados por NMDA en un grado similar, y la difenidina muestra un inicio de antagonismo más lento. [7] Los dos enantiómeros de la difenidina difieren mucho en su capacidad para bloquear el receptor NMDA, y el enantiómero (S) más potente posee una afinidad cuarenta veces mayor que el enantiómero (R). [6] Desde la introducción de la difenidina en 2013, los proveedores han declarado que el fármaco "actúa sobre el transporte de dopamina", pero hasta 2016 no se publicaron datos sobre la acción de la difenidina en el transportador de dopamina. [2] La mayor afinidad de la difenidina es por el receptor NMDA, pero muestra afinidad submicromolar por el receptor σ 1 , el receptor σ 2 y el transportador de dopamina . [12] [13]

Desde 2014 se han publicado varios informes sobre la venta de difenidina en combinación con otras sustancias químicas de investigación, en particular cannabinoides sintéticos y estimulantes en mezclas de incienso de hierbas japonesas . [14] [15] [16] La primera incautación reportada se refería a un producto japonés llamado "polvo de fragancia" que contenía difenidina y bencilpiperazina . [17] Se encontró que un incienso de hierbas vendido en la prefectura de Shizuoka con el nombre "Aladdin Spacial [ sic ] Edition" contenía difenidina y 5F-AB-PINACA en concentraciones de 289 mg/g y 55,5 mg/g, respectivamente. [14] Un producto llamado Incienso Herbal. El Super Lemon que contiene AB-CHMINACA , 5F-AMB y difenidina estuvo implicado en un envenenamiento fatal. [15] Más recientemente, la difenidina consumida junto con tres catinonas sustituidas , tres benzodiacepinas y alcohol estuvo implicada en una ingestión fatal de productos de "sal de baño" y "aroma líquido" en Japón. [18]

En Canadá, el MT-45 y sus análogos se fabricaron como sustancias controladas de la Lista I, que incluye el DPD en su grupo estructural. [19] La posesión sin autoridad legal puede resultar en un máximo de siete años de prisión. Además, Health Canada modificó el Reglamento de Alimentos y Medicamentos en mayo de 2016 para clasificar explícitamente al DPD como un medicamento restringido. Sólo podrán poseer la droga quienes cuenten con un organismo encargado de hacer cumplir la ley, personas con un permiso de exención o instituciones con autorización del Ministro.

Ver también

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcde Morris H, Wallach J (julio-agosto de 2014). "De PCP a MXE: una revisión integral del uso no médico de drogas disociativas". Pruebas y análisis de drogas . 6 (7–8): 614–632. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  3. ^ Wink CS, Michely JA, Jacobsen-Bauer A, Zapp J, Maurer HH (octubre de 2016). "Difenidina, una nueva sustancia psicoactiva: destino metabólico dilucidado con orina de rata y preparaciones de hígado humano y detectabilidad en orina mediante GC-MS, LC-MS n y LC-HR-MS n ". Pruebas y análisis de drogas . 8 (10): 1005–1014. doi :10.1002/dta.1946. PMID  26811026.
  4. ^ Helander A, Beck O, Bäckberg M (junio de 2015). "Intoxicaciones por las nuevas sustancias psicoactivas disociativas difenidina y metoxfenidina". Toxicología Clínica . 53 (5): 446–453. doi :10.3109/15563650.2015.1033630. PMID  25881797. S2CID  5962038.
  5. ^ EP 0346791, Gray NM, Cheng BK, "1,2-diariletilaminas para el tratamiento de lesiones neurotóxicas", expedido el 6 de abril de 1994, asignado a GD Searle, LLC 
  6. ^ ab Berger ML, Schweifer A, Rebernik P, Hammerschmidt F (mayo de 2009). "Afinidades del receptor NMDA de los enantiómeros de 1,2-difeniletilamina y 1- (1,2-difeniletil) piperidina y de compuestos relacionados". Química bioorgánica y medicinal . 17 (9): 3456–3462. doi :10.1016/j.bmc.2009.03.025. PMID  19345586.
  7. ^ ab Wallach J, Kavanagh PV, McLaughlin G, Morris N, Power JD, Elliott SP, et al. (mayo de 2015). "Preparación y caracterización de la difenidina 'química de investigación', su análogo de pirrolidina y sus isómeros de 2,2-difeniletilo" (PDF) . Pruebas y análisis de drogas . 7 (5): 358–367. doi :10.1002/dta.1689. PMID  25044512. Archivado (PDF) desde el original el 7 de marzo de 2020 . Consultado el 10 de diciembre de 2019 .
  8. ^ Espinosa L, Itzstein C, Cheynel H, Delmas PD, Chenu C (julio de 1999). "Los receptores activos de glutamato NMDA son expresados ​​por osteoclastos de mamíferos". La Revista de Fisiología . 518 (Parte 1): 47–53. doi :10.1111/j.1469-7793.1999.0047r.x. PMC 2269403 . PMID  10373688. 
  9. ^ Rogawski MA (septiembre de 1993). "Potencial terapéutico de los antagonistas de aminoácidos excitadores: bloqueadores de canales y 2,3-benzodiazepinas". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 14 (9): 325–331. doi :10.1016/0165-6147(93)90005-5. PMID  7504360.
  10. ^ Kase Y, Yuizono T, Muto M (marzo de 1963). "Grupos Piperidino en Antitusivo". Revista de Química Medicinal . 6 (2): 118-122. doi :10.1021/jm00338a007. PMID  14188779.
  11. ^ Cahusac PM, Senok SS, Hitchcock IS, Genever PG, Baumann KI (mayo de 2005). "¿Están implicados los receptores NMDA no convencionales en la adaptación lenta de las respuestas de los mecanorreceptores tipo I?". Neurociencia . 133 (3): 763–773. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.03.018. PMID  15908129. S2CID  15610561.
  12. ^ Wallach J, Kang H, Colestock T, Morris H, Bortolotto ZA, Collingridge GL y col. (17 de junio de 2016). "Investigaciones farmacológicas de los 'euforizantes legales' disociativos difenidina, metoxfenidina y análogos". MÁS UNO . 11 (6): e0157021. Código Bib : 2016PLoSO..1157021W. doi : 10.1371/journal.pone.0157021 . PMC 4912077 . PMID  27314670. 
  13. ^ Sahai MA, Davidson C, Dutta N, Opacka-Juffry J (abril de 2018). "Conocimientos mecanicistas sobre las propiedades estimulantes de nuevas sustancias psicoactivas (NPS) y su discriminación por el transportador de dopamina: exploración in silico e in vitro de diariletilaminas disociativas". Ciencias del cerebro . 8 (4): 63. doi : 10.3390/brainsci8040063 . PMC 5924399 . PMID  29642450. 
  14. ^ ab Wurita A, Hasegawa K, Minakata K, Watanabe K, Suzuki O (agosto de 2014). "Se encuentra una gran cantidad de difenidina, una nueva droga de diseño, que coexiste con un cannabinoide sintético 5-fluoro-AB-PINACA en un producto herbario dudoso". Toxicología Forense . 32 (2): 331–337. doi :10.1007/s11419-014-0240-y. S2CID  25995354.
  15. ^ ab Hasegawa K, Wurita A, Minakata K, Gonmori K, Nozawa H, Yamagishi I, Watanabe K, Suzuki O (enero de 2015). "Distribución post mortem de AB-CHMINACA, 5-fluoro-AMB y difenidina en fluidos corporales y tejidos sólidos en un caso de intoxicación mortal: utilidad del tejido adiposo para la detección de fármacos en formas inalteradas". Toxicología Forense . 33 (1): 45–53. doi :10.1007/s11419-014-0245-6. S2CID  11884184.
  16. ^ Uchiyama N, Shimokawa Y, Kikura-Hanajiri R, Demizu Y, Goda Y, Hakamatsuka T (julio de 2015). "Un cannabinoide sintético FDU-NNEI, dos isómeros de 2H-indazol de los cannabinoides sintéticos AB-CHMINACA y un análogo de indazol NNEI (MN-18), un derivado de fenetilamina N-OH-EDMA y un derivado de catinona dimetoxi-α-PHP, recientemente identificados. en productos ilegales". Toxicología Forense . 33 (2): 244–259. doi :10.1007/s11419-015-0268-7. PMC 4525202 . PMID  26257833. 
  17. ^ Minakata K, Yamagishi I, Nozawa H, Hasegawa K, Wurita A, Gonmori K, Suzuki M, Watanabe K, Suzuki O (julio de 2015). "Difenidina y sus metabolitos en sangre y orina analizados mediante espectrometría de masas MALDI-Q-TOF". Toxicología Forense . 33 (2): 402–408. doi :10.1007/s11419-015-0273-x. S2CID  44007379.
  18. ^ Kudo K, Usumoto Y, Kikura-Hanajiri R, Sameshima N, Tsuji A, Ikeda N (septiembre de 2015). "Un caso fatal de intoxicación relacionado con nuevas drogas de diseño catinona, 4-metoxi PV8, PV9 y 4-metoxi PV9, y un agente disociativo, difenidina". Medicina Legal . 17 (5): 421–426. doi :10.1016/j.legalmed.2015.06.005. PMID  26162997.
  19. ^ Arsenault D (1 de junio de 2016). "Reglamento que modifica el Reglamento sobre alimentos y medicamentos (Partes G y J - Lefetamina, AH-7921, MT-45 y W-18)". Gaceta de Canadá . 150 (11). Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .