El programa de emergencia Blebbishield es un proceso que actúa como última línea de defensa para las células madre cancerosas después de la inducción de la apoptosis, donde las ampollas apoptóticas se fusionan para proteger las células/núcleo de la fuerza destructiva de la apoptosis formando campos de ampollas. Los Blebbishields, a su vez, se fusionan entre sí y generan esferas de células madre cancerosas/transformación celular, esencialmente cambiando el equilibrio de las células moribundas hacia la supervivencia.
Los Blebbishields se identificaron por primera vez en la línea celular de cáncer de vejiga humana RT4 (HTB-2: ATCC), denominada RT4P (padre RT4) en el informe inicial. [1]
Cada tipo de célula, especialmente las células cancerosas, es capaz de sufrir apoptosis, un proceso en el que la membrana plasmática sufre ampollas seguidas de una deconstrucción ordenada de las células en cuerpos apoptóticos. Las células madre cancerosas tienen la extraordinaria capacidad de construir escudos de ampollas a partir de estos cuerpos apoptóticos mediante la fusión ampolla-ampolla y formar esferas de células madre/transformación celular mediante la posterior fusión ampolla-ampolla. [1] [2] La endocitosis y los filopodios serpentinos impulsados por endocitosis son necesarios para unir y unir los cuerpos apoptóticos para facilitar la fusión. [3] La participación de la fusión de membranas se confirmó mediante la inhibición del colesterol utilizando el antagonista del colesterol Filipin-III. [1]
Las células formadoras de esferas muestran ampliamente características de tumorigénesis . Las células de esferas derivadas de blebbishield son de naturaleza tumorigénica, lo que proporciona una pista importante para la tumorigénesis. Se postula que el programa de emergencia de Blebbishield tiene una sólida justificación para la recurrencia del cáncer de vejiga, ya que es una causa potencial de tumores de vejiga multifocales/satélites. [4] Las células derivadas de blebbishield exhiben un fuerte comportamiento de resistencia a los medicamentos y una alta sensibilidad a Hoechst-33342 similar a las células de población lateral . [1]
Se ha descubierto que las caspasas ( caspasa-3 , caspasa-8 , caspasa-9 ) desempeñan funciones importantes en la contribución a la formación de campos de ampollas, así como de las subsiguientes esferas de células madre cancerosas. [1] La caspasa-3 desempeña una doble función en la que es necesaria para la inducción de la apoptosis adecuada: [1] para activar Bax y Bak mediante escisión para matar las células y también es necesaria para la transformación de los campos de ampollas. [5]
La señalización de VEGF , especialmente la señalización de VEGF-A a VEGFR2, desempeña un papel de mando durante la transformación de los campos de ampollas. [3] La señalización de VEGF conduce a la traducción IRES de N-Myc , que en conjunto con oligómeros mitocondriales estimula la glucólisis para impulsar la formación y transformación de los campos de ampollas. [5] El ácido láctico , un metabolito derivado de tumores, que altera el pH del microambiente tumoral mejora la formación de esferas a partir de campos de ampollas que regulan positivamente la biodisponibilidad de VEGF. [1]
Las especies reactivas de oxígeno desempeñan un papel en la transformación celular. Varias isoformas de PKC estuvieron implicadas en la generación de ROS mediada por el eje p47phox/Nox1 durante la transformación celular. Se descubrió que la interacción de la isoforma PKC-ζ con p47phox es crítica para la producción de ROS y la transformación de los campos de ampollas. [6]
La protección de las mitocondrias de la permeabilización de la membrana externa es importante para conservar el potencial transformador de los campos de ampollas. [7] Las mitocondrias funcionales conducen a una glucólisis ininterrumpida que a su vez protege los campos de ampollas de la necrosis secundaria. K-Ras , BAD (fosforilado en Ser-112), p27 , Bax y Bak forman oligómeros para estimular la glucólisis , que a su vez anula la necrosis secundaria y ofrece la energía necesaria para continuar con el proceso de reconstrucción durante la transformación celular a partir de los campos de ampollas. [5]
Se implicó que la glicosilación ligada a N y la v-ATPasa tenían funciones de supervivencia en el programa de emergencia de blebbishield. [1]