Thorotrast es una suspensión que contiene partículas del compuesto radiactivo dióxido de torio , ThO 2 ; se utilizó como agente de radiocontraste en radiografía clínica entre los años 1930 y 1950. Ya no se utiliza clínicamente.
Los compuestos de torio producen imágenes excelentes debido a su alta opacidad a los rayos X (tiene una sección transversal alta para la absorción). Sin embargo, el torio se retiene en el cuerpo y es radiactivo, emitiendo radiación alfa dañina a medida que se desintegra. Debido a que la suspensión ofrecía una alta calidad de imagen y prácticamente no tenía efectos secundarios inmediatos en comparación con las alternativas disponibles en ese momento, Thorotrast se usó ampliamente después de su introducción en 1931. António Egas Moniz contribuyó a su desarrollo. [1] Aproximadamente entre 2 y 10 millones de pacientes en todo el mundo han sido tratados con Thorotrast. Sin embargo, hoy en día se ha demostrado que aumenta el riesgo de ciertos cánceres, como colangiocarcinomas, angiosarcomas y carcinoma hepatocelular, y fibrosis del hígado.
Incluso en el momento de su introducción, existía preocupación por la seguridad de Thorotrast. Después de la inyección, el fármaco se distribuye al hígado , bazo , ganglios linfáticos y hueso , donde se absorbe. Después de esta absorción inicial, la redistribución se produce a un ritmo muy lento. En concreto, se estima que la semivida biológica es de 22 años. [2] Esto significa que los órganos de los pacientes a los que se les ha administrado Thorotrast estarán expuestos a la radiación alfa interna durante el resto de sus vidas. La importancia de esta exposición a largo plazo no se comprendía por completo en el momento de la introducción de Thorotrast en 1931. [ cita requerida ]
El Thorotrast tiene efectos significativos en el hígado debido a su acumulación hepática. Está relacionado con el desarrollo de fibrosis hepática, cáncer de hígado y peliosis hepática . [3]
Debido a la liberación de partículas alfa, se ha descubierto que Thorotrast es extremadamente cancerígeno. Existe una alta incidencia de varios tipos de cáncer en pacientes que han sido tratados con Thorotrast. Los cánceres aparecen algunos años (normalmente 20-30) después de la inyección de Thorotrast. Se ha medido que el riesgo de desarrollar cáncer de hígado (o cáncer de las vías biliares ) en antiguos pacientes de Thorotrast es muy superior a 100 veces el riesgo del resto de la población. El riesgo de leucemia parece ser 20 veces mayor en pacientes de Thorotrast. [4] La exposición a Thorotrast también se ha asociado con el desarrollo de angiosarcoma .
Los pacientes alemanes expuestos a Thorotrast tuvieron una esperanza de vida media de 14 años más corta que la de un grupo de control similar no expuesto. [5] Estudios epidemiológicos realizados en Portugal, donde se utilizó Thorotrast entre 1930 y 1955, demostraron que el vínculo entre este fármaco y el riesgo de desarrollar leucemia era significativo, y llegaron al extremo de describir a Thorotrast como el leucemógeno más potente del que se tiene conocimiento. Los estudios también observaron niveles muy elevados de hemangioendoteliomas , típicamente del hígado, que se observaron muy raramente en los controles. [6]
El torio ya no se utiliza en los estudios clínicos con rayos X. Hoy en día, los agentes de contraste yodados hidrofílicos (solubles en agua) , que no son radiactivos, se utilizan universalmente por vía intravenosa en los procedimientos clínicos con rayos X. [ cita requerida ]
La película del director danés Nils Malmros , Facing the Truth ( título original en danés At Kende Sandheden ) de 2002, retrata el dilema al que se enfrentó el padre de Malmros, Richard Malmros, cuando trataba a sus pacientes en la década de 1940. Richard Malmros estaba profundamente preocupado por la persistencia de Thorotrast en el cuerpo, pero se vio obligado a usar Thorotrast, porque la única alternativa disponible ( per-abrodil ) tenía graves efectos secundarios inmediatos, sufría problemas de calidad de imagen y era difícil de obtener durante la Segunda Guerra Mundial . El uso de Thorotrast en Dinamarca terminó en 1947 cuando estuvieron disponibles alternativas más seguras. [ cita requerida ]
En las décadas posteriores al cese de su uso clínico, Thorotrast se ha utilizado a veces en investigaciones de laboratorio para teñir muestras de tejido neural para su examen mediante historradiografía . [7]
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