Un degradador o regulador negativo selectivo del receptor de estrógeno ( SERD ) es un tipo de fármaco que se une selectivamente al receptor de estrógeno (ER) e induce su degradación, y por lo tanto causa su regulación negativa . [1] Los SERD se utilizan en el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo , particularmente en casos en los que los tumores han desarrollado resistencia a otras formas de terapia endocrina , como los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) o los inhibidores de la aromatasa . [1]
El mecanismo de acción de los SERD implica la unión al receptor de estrógeno, lo que produce un cambio conformacional que facilita el reclutamiento de la maquinaria celular para degradar la proteína del receptor. Al promover la degradación del receptor de estrógeno, los SERD inhiben eficazmente la señalización de estrógeno dentro de las células cancerosas, suprimiendo así el crecimiento del tumor.
Un SERD común utilizado en la práctica clínica es el fulvestrant . El fulvestrant se administra como inyección intramuscular y está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas cuyo cáncer ha progresado después de la terapia antiestrógeno.
En 2016, el único SERD comercializado era fulvestrant (nombre comercial Faslodex ). [1] En noviembre de 2016, otros SERD en desarrollo incluían brilanestrant y elacestrant . [2] El éxito clínico del fulvestrant condujo a esfuerzos para descubrir y desarrollar una clase de fármacos paralela de degradadores selectivos del receptor de andrógenos (SARD). [2]
El fulvestrant requiere inyecciones intramusculares una vez cada dos semanas. [3] En respuesta, las compañías farmacéuticas están desarrollando actualmente SERD orales. Entre los productos en desarrollo se encuentran: [4]
Degradación de etiquetas hidrofóbicas monofuncionales (ligando ER) :
Los SERD orales están dirigidos al cáncer de mama ER-positivo/HER2-negativo y se prueban como monoterapia y en combinación con otros medicamentos como el inhibidor de CDK palbociclib (Ibrance). [5] [6] [7]