stringtranslate.com

Brilanestrante

Brilanestrant ( INN ) (nombres de código de desarrollo GDC-0810 , ARN-810 , RG-6046 , RO-7056118 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) combinado no esteroide que fue descubierto por Aragon Pharmaceuticals y estaba en desarrollo por Genentech para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores de estrógeno (ER) positivos . [1] [2] [3] [4] [5]

Roche interrumpió el desarrollo de brilanestrant en abril de 2017. [6] Alcanzó la fase II de ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de mama antes de la interrupción de su desarrollo. [2] [5]

Mecanismo de acción

De manera similar al tamoxifeno , un SERM, el brilanestrant muestra cierta capacidad para activar el ER en ciertos contextos y posee una actividad estrogénica débil en el útero de la rata , y a diferencia del fulvestrant , que actualmente es el único SERD que se ha comercializado, el brilanestrant no es un esteroide y es biodisponible por vía oral y no necesita administrarse por inyección intramuscular . [3] [4] Se ha descubierto que el brilanestrant es activo en modelos in vitro de cáncer de mama humano resistentes al tamoxifeno y al fulvestrant. [5] [7] Los efectos secundarios observados en estudios clínicos de brilanestrant hasta el momento han incluido diarrea , náuseas y fatiga de gravedad principalmente leve a moderada. [5]

El brilanestrant es un análogo estructural del etacstil , un SERM y SERD combinado anterior que se abandonó en 2001 por razones comerciales. [8] [9] [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ "DCI propuesta: Lista 115" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (2): 242–357. 2016.
  2. ^ ab "Perfil del fármaco: GDC 0810". AdisInsight . 12 de noviembre de 2016.
  3. ^ ab Lai A, Kahraman M, Govek S, Nagasawa J, Bonnefous C, Julien J, et al. (junio de 2015). "Identificación de GDC-0810 (ARN-810), un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) biodisponible por vía oral que demuestra una actividad robusta en xenoinjertos de cáncer de mama resistentes al tamoxifeno". Journal of Medicinal Chemistry . 58 (12): 4888–904. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00054. PMID  25879485.
  4. ^ ab Joseph JD, Darimont B, Zhou W, Arrazate A, Young A, Ingalla E, et al. (julio de 2016). "El regulador selectivo de la disminución del receptor de estrógeno GDC-0810 es eficaz en diversos modelos de cáncer de mama ER+". eLife . 5 : e15828. doi : 10.7554/eLife.15828 . PMC 4961458 . PMID  27410477. 
  5. ^ abcd "Evaluación de un degradador de ER para el cáncer de mama". Cancer Discovery . 5 (7): OF15. Julio de 2015. doi :10.1158/2159-8290.CD-NB2015-068. PMID  25956960.
  6. ^ John Carroll (27 de abril de 2017). "Roche se deshace silenciosamente de su medicamento Seragon de 1.700 millones de dólares en una nota al pie del primer trimestre". Endpoints News . Consultado el 27 de abril de 2017 .
  7. ^ Govek SP, Nagasawa JY, Douglas KL, Lai AG, Kahraman M, Bonnefous C, et al. (noviembre de 2015). "Optimización de una serie de indazol de degradadores selectivos de receptores de estrógeno: regresión tumoral en un xenoinjerto de cáncer de mama resistente al tamoxifeno". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (22): 5163–7. doi :10.1016/j.bmcl.2015.09.074. PMID  26463130.
  8. ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). "Evaluación de las actividades farmacológicas de RAD1901, un degradador selectivo del receptor de estrógeno". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 22 (5): 713–24. doi :10.1530/ERC-15-0287. PMC 4545300. PMID  26162914 . 
  9. ^ "Un fármaco similar al tamoxifeno sugiere nuevas formas de bloquear selectivamente el estrógeno". The University of Chicago Medical Center. 12 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2018. Consultado el 27 de octubre de 2016 .
  10. ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (junio de 2002). "Efectos de un nuevo antiestrógeno clínicamente relevante (GW5638) relacionado con el tamoxifeno en el crecimiento del cáncer de mama y endometrio in vivo". Clinical Cancer Research . 8 (6): 1995–2001. PMID  12060645.

Enlaces externos