Elacestrant , que se vende bajo la marca Orserdu , es un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) que se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama . [1] [4] Se toma por vía oral . [1] [4]
El elacestrant es un antiestrógeno que actúa como antagonista de los receptores de estrógeno , que son los objetivos biológicos de los estrógenos endógenos como el estradiol . [1] Los efectos secundarios más comunes del elacestrant incluyen dolor corporal, náuseas y vómitos, aumento de los lípidos séricos, aumento de las enzimas hepáticas, fatiga, disminución de la hemoglobina, aumento de la creatinina, disminución del apetito, diarrea, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor abdominal y sofocos. [2]
El elacestrant fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2023, [1] [2] [5] [6] y en la Unión Europea en septiembre de 2023. [3] [7]
Elacestrant está indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas o hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con ESR1 mutado , receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y progresión de la enfermedad después de al menos otra línea de terapia endocrina . [2] [4]
El elacestrant es un antiestrógeno que actúa como antagonista de los receptores de estrógeno , específicamente dirigido al receptor de estrógeno alfa (ERα), que es el objetivo biológico de los estrógenos endógenos como el estradiol . [1] Además, el elacestrant es un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD), lo que significa que induce la degradación de ERα. [1] [8]
El elacestrant tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 10%. [1] Su unión a proteínas plasmáticas supera el 99% y permanece independiente de la concentración. [1] El elacestrant se metaboliza en el hígado , principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 y en menor medida por CYP2A6 y CYP2C9 . [1] La vida media de eliminación del elacestrant es de 30 a 50 horas. [1] Se excreta principalmente en las heces (82%) y en menor medida en la orina (7,5%). [1]
La eficacia de elacestrant se evaluó en el ensayo EMERALD, que fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con fármaco activo en el que participaron 478 mujeres y hombres posmenopáusicos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores de estrógenos positivos y HER2 negativos. Entre ellos, 228 participantes tenían mutaciones ESR1 . Los participantes elegibles habían experimentado progresión de la enfermedad con una o dos líneas previas de terapia endocrina , incluida una línea con un inhibidor de CDK4/6 , y podrían haber recibido hasta una línea previa de quimioterapia en el contexto avanzado o metastásico. [2]
Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir elacestrant 345 mg por vía oral una vez al día o la terapia endocrina elegida por el investigador. Las opciones para el grupo de control incluían fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa . La aleatorización se estratificó en función de si se detectó o no la mutación ESR1, el tratamiento previo con fulvestrant y la presencia de metástasis visceral. [2]
La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria de elacestrant y designaciones de vía rápida . [2]
Es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) combinado no esteroideo (descrito como un "híbrido SERM/SERD (SSH)") que fue descubierto por Eisai y está siendo desarrollado por Radius Health y Takeda para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (ER) positivo . [9] El elacestrant tiene actividades estrogénicas y antiestrogénicas dependientes de la dosis y selectivas para el tejido , con actividad agonista parcial débil bifásica en el ER a dosis bajas y actividad antagonista a dosis más altas. [10] Muestra actividad agonista en el hueso y actividad antagonista en los tejidos mamarios y uterinos . [11] A diferencia del SERD fulvestrant, el elacestrant puede cruzar fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , donde puede dirigirse a las metástasis del cáncer de mama en el cerebro , [10] [11] y es biodisponible por vía oral y no requiere inyección intramuscular . [10] [11]
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