stringtranslate.com

Transportador de monocarboxilato 1

El transportador de monocarboxilato 1 es una proteína ubicua que en los humanos está codificada por el gen SLC16A1 (también conocido como MCT1). [5] [6] [7] Es un transportador de monocarboxilato acoplado a protones .

Bioquímica

El análisis cinético detallado del transporte de monocarboxilato en los eritrocitos reveló que MCT1 opera a través de un mecanismo ordenado. MCT1 tiene un sitio de unión del sustrato abierto a la matriz extracelular que une primero un protón seguido por el anión lactato. La proteína luego experimenta un cambio conformacional a una nueva " conformación cerrada" que expone tanto el protón como el lactato a la superficie opuesta de la membrana donde son liberados, primero el lactato y luego el protón. Para el transporte neto de ácido láctico, el paso limitante de la velocidad es el retorno de MCT1 sin sustrato unido a la conformación abierta. Por esta razón, el intercambio de un monocarboxilato dentro de la célula con otro fuera es considerablemente más rápido que el transporte neto de un monocarboxilato a través de la membrana. [ cita requerida ]

MCT1 puede ser regulado positivamente por PPAR-α , Nrf2 y AMPK . [8]

Estudios en animales

Se ha demostrado que la sobreexpresión de MCT1 aumenta la eficacia de un fármaco contra el cáncer que actualmente se encuentra en ensayos clínicos llamado 3-bromopiruvato en células de cáncer de mama. [9]

Importancia clínica

La mayoría de los casos de sarcoma de partes blandas alveolares muestran cristales intracitoplasmáticos PAS (+) y resistentes a la diastasa ( PAS-D (+)) que contienen CD147 y transportador de monocarboxilato 1 (MCT1). [10] La sobreexpresión de MCT1 en las células beta pancreáticas conduce a hiperinsulinismo durante el ejercicio . [11]

La hipoglucemia hiperinsulinémica familiar 7 (HHF7) es una enfermedad autosómica dominante del gen SLC16A1/MCT en el cromosoma 1p13.2. Provoca hipoglucemia hiperinsulinémica, en la que el hiperinsulinismo es inducido por el ejercicio. [12]

La deficiencia del transportador de monocarboxilato 1 (MCTD1) es una enfermedad autosómica dominante y recesiva del gen SLC16A1/MCT1 en el cromosoma 1p13.2. Provoca mala alimentación y vómitos, discapacidad intelectual, hipoglucemia cetósica, cetoacidosis, cetonuria, con episodios provocados por el ayuno o una infección. [13]

El defecto del transportador de lactato en los eritrocitos (anteriormente, miopatía debida a un defecto del transporte de lactato) es una enfermedad autosómica dominante en el gen SLC16A1/MCT en el cromosoma 1p.13.2. Provoca calambres musculares, rigidez y fatiga inducidos por el ejercicio ( intolerancia al ejercicio ); los síntomas también pueden ser inducidos por el calor. Aunque los síntomas están presentes en los músculos, la biopsia muscular y la EMG son normales. Disminución del aclaramiento de lactato en los eritrocitos (glóbulos rojos), disminución del aclaramiento de lactato en los músculos después del ejercicio y elevación de la creatina quinasa sérica. [14]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000281917 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000155380, ENSG00000281917 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032902 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Garcia CK, Goldstein JL, Pathak RK, Anderson RG, Brown MS (marzo de 1994). "Caracterización molecular de un transportador de membrana para lactato, piruvato y otros monocarboxilatos: implicaciones para el ciclo de Cori". Cell . 76 (5): 865–73. doi :10.1016/0092-8674(94)90361-1. PMID  8124722. S2CID  22137883.
  6. ^ Garcia CK, Li X, Luna J, Francke U (septiembre de 1994). "Clonación de ADNc del transportador de monocarboxilato humano 1 y localización cromosómica del locus SLC16A1 en 1p13.2-p12". Genómica . 23 (2): 500–3. doi : 10.1006/geno.1994.1532 . PMID  7835905.
  7. ^ "Gen Entrez: familia de transportadores de solutos SLC16A1 16, miembro 1 (transportador de ácido monocarboxílico 1)".
  8. ^ Felmlee MA, Jones RS, Morris ME (2020). "Transportadores de monocarboxilato (SLC16): función, regulación y papel en la salud y la enfermedad". Pharmacological Reviews . 72 (2): 466–485. doi :10.1124/pr.119.018762. PMC 7062045 . PMID  32144120. 
  9. ^ Liu Z, Sun Y, Hong H, Zhao S, Zou X, Ma R, Jiang C, Wang Z, Li H, Liu H (15 de agosto de 2015). "El 3-bromopiruvato mejoró la citotoxicidad inducida por daunorrubicina involucrada en el transportador de monocarboxilato 1 en células de cáncer de mama". American Journal of Cancer Research . 5 (9): 2673–85. doi :10.1158/1538-7445.AM2015-2673. PMC 4633897 . PMID  26609475. 
  10. ^ Ladanyi M, Antonescu CR, Drobnjak M, Baren A, Lui MY, Golde DW, Cordon-Cardo C (abril de 2002). "Los gránulos citoplasmáticos precristalinos del sarcoma de partes blandas alveolares contienen el transportador de monocarboxilato 1 y CD147". The American Journal of Pathology . 160 (4): 1215–21. doi :10.1016/S0002-9440(10)62548-5. PMC 1867200 . PMID  11943706. 
  11. ^ Pullen TJ, Sylow L, Sun G, Halestrap AP, Richter EA, Rutter GA (julio de 2012). "La sobreexpresión del transportador de monocarboxilato-1 (SLC16A1) en las células β pancreáticas de ratón conduce a un hiperinsulinismo relativo durante el ejercicio". Diabetes . 61 (7): 1719–25. doi :10.2337/db11-1531. PMC 3379650 . PMID  22522610. 
  12. ^ "HIPOGLUCEMIA HIPERINSULÍNICA FAMILIAR 7; HHF7". omim.org . Consultado el 21 de agosto de 2023 .
  13. ^ "DEFICIENCIA DEL TRANSPORTADOR DE MONOCARBOXILATO 1; MCT1D". omim.org . Consultado el 21 de agosto de 2023 .
  14. ^ "DEFECTO DEL TRANSPORTADOR DE LACTATO EN LOS ERITROCITOS". omim.org . Consultado el 21 de agosto de 2023 .

Lectura adicional


  • en
  • a
  • mi