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Sevoflurano

El sevoflurano , que se vende bajo la marca Sevorane , entre otras, es un metil isopropil éter altamente fluorado , no inflamable y de olor dulce que se utiliza como anestésico inhalatorio para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general . Después del desflurano , es el anestésico volátil con el inicio de acción más rápido. [8] Si bien su efecto puede ser más rápido que el de otros agentes además del desflurano en algunas circunstancias, su efecto suele ser similar al del agente mucho más antiguo, el isoflurano . Si bien el sevoflurano es solo la mitad de soluble que el isoflurano en sangre, los coeficientes de partición tisular de sangre del isoflurano y el sevoflurano son bastante similares. Por ejemplo, en el grupo muscular: isoflurano 2,62 frente a sevoflurano 2,57. En el grupo de grasas: isoflurano 52 vs. sevoflurano 50. Como resultado, cuanto más largo sea el caso, más similares serán los tiempos de emergencia para el sevoflurano y el isoflurano. [9] [10] [11]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12]

Usos médicos

Es uno de los agentes anestésicos volátiles más utilizados, en particular para la anestesia ambulatoria, [13] en todas las edades, así como en medicina veterinaria. Junto con el desflurano , el sevoflurano está reemplazando al isoflurano y al halotano en la práctica anestésica moderna. A menudo se administra en una mezcla de óxido nitroso y oxígeno.

Efectos fisiológicos

El sevoflurano es un potente vasodilatador , por lo que induce una reducción dosis-dependiente de la presión arterial y del gasto cardíaco. Es un broncodilatador , sin embargo, en pacientes con patología pulmonar preexistente, puede precipitar tos y laringoespasmo . Reduce la respuesta ventilatoria a la hipoxia y la hipercapnia , e impide la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Las propiedades vasodilatadoras del sevoflurano también hacen que aumente la presión intracraneal y el flujo sanguíneo cerebral. Sin embargo, reduce la tasa metabólica cerebral. [14] [15]

Efectos adversos

El sevoflurano tiene un excelente historial de seguridad, [13] pero está bajo revisión por posible hepatotoxicidad y puede acelerar el Alzheimer. [16] Hubo informes raros que involucraron a adultos con síntomas similares a la hepatotoxicidad del halotano . [13] El sevoflurano es el agente preferido para la inducción con mascarilla debido a su menor irritación de las membranas mucosas .

El sevoflurano es un anestésico inhalatorio que se utiliza a menudo para inducir y mantener la anestesia en niños antes de una cirugía. [17] Durante el proceso de despertar de la medicación, se ha asociado con una alta incidencia (>30%) de agitación y delirio en niños en edad preescolar sometidos a una cirugía menor no invasiva. [17] No está claro si esto se puede prevenir. [17]

Los estudios que examinan un importante problema de salud actual, la neurotoxicidad inducida por anestésicos (incluido el sevoflurano, y especialmente en niños y bebés) están "plagados de factores de confusión y muchos de ellos no tienen suficiente potencia estadística", por lo que se sostiene que necesitan "más datos... para apoyar o refutar la posible conexión". [18]

La preocupación por la seguridad de la anestesia es especialmente aguda en el caso de niños y lactantes, donde la evidencia preclínica de modelos animales relevantes sugiere que agentes comunes clínicamente importantes, incluido el sevoflurano, pueden ser neurotóxicos para el cerebro en desarrollo y, por lo tanto, causar anomalías neuroconductuales a largo plazo; en 2010 se estaban llevando a cabo dos estudios clínicos a gran escala (PANDA y GAS), con la esperanza de proporcionar "información [adicional] significativa" sobre los efectos del desarrollo neurológico de la anestesia general en lactantes y niños pequeños, incluso cuando se utiliza sevoflurano. [19]

En 2021, investigadores del Hospital General de Massachusetts publicaron en Communications Biology una investigación que indicaba que el sevoflurano puede acelerar la propagación de la enfermedad de Alzheimer o de la proteína tau existente: "Estos datos demuestran la propagación de la proteína tau asociada a la anestesia y sus consecuencias. [...] Esta propagación de la proteína tau podría prevenirse mediante inhibidores de la fosforilación de la proteína tau o de la generación de vesículas extracelulares". Según Neuroscience News, "Su trabajo anterior demostró que el sevoflurano puede provocar un cambio (en concreto, la fosforilación o la adición de fosfato) en la proteína tau que conduce al deterioro cognitivo en ratones. Otros investigadores también han descubierto que el sevoflurano y otros anestésicos pueden afectar a la función cognitiva". [16]

Además, se han realizado algunas investigaciones sobre la posible correlación entre el uso de sevoflurano y el daño renal (nefrotoxicidad). [20] Sin embargo, esto debería ser objeto de más investigaciones, ya que un estudio reciente no muestra correlación entre el uso de sevoflurano y el daño renal en comparación con otros agentes anestésicos de control. [21]

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales . [22] El sevoflurano actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A en estudios de electrofisiología de neuronas y receptores recombinantes. [23] [24] [25] [26] Sin embargo, también actúa como un antagonista del receptor NMDA , [27] potencia las corrientes del receptor de glicina , [26] e inhibe las corrientes del receptor nAChR [28] y 5-HT 3 . [29] [30] [31]

Historia

El sevoflurano fue descubierto por Ross Terrell. [32] Los derechos del sevoflurano en todo el mundo estaban en manos de AbbVie . Está disponible como medicamento genérico .

Potencial de calentamiento global

El sevoflurano es un gas de efecto invernadero . Su potencial de calentamiento global a veinte años , GWP(20), es de 349. [33]

Degradación

El sevoflurano se degradará en lo que comúnmente se conoce como compuesto A (fluorometil 2,2-difluoro-1-(trifluorometil)vinil éter) cuando entre en contacto con absorbentes de CO2 , y esta degradación tiende a aumentar con la disminución de los caudales de gas fresco, el aumento de las temperaturas y el aumento de la concentración de sevoflurano. [34] El compuesto A puede estar correlacionado con daño renal. [35]

Referencias

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Lectura adicional