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sevoflurano

El sevoflurano , vendido bajo la marca Sevorane , entre otros, es un éter metilisopropílico altamente fluorado , no inflamable y de olor dulce que se utiliza como anestésico inhalatorio para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general . Después del desflurano , es el anestésico volátil de acción más rápida. [2] Si bien su compensación puede ser más rápida que la de otros agentes además del desflurano en algunas circunstancias, su compensación es más a menudo similar a la del agente mucho más antiguo isoflurano . Si bien el sevoflurano es sólo la mitad de soluble que el isoflurano en la sangre, los coeficientes de partición de la sangre tisular del isoflurano y del sevoflurano son bastante similares. Por ejemplo, en el grupo muscular: isoflurano 2,62 vs sevoflurano 2,57. En el grupo de grasas: isoflurano 52 frente a sevoflurano 50. Como resultado, cuanto más largo sea el caso, más similares serán los tiempos de aparición de sevoflurano e isoflurano. [3] [4] [5]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

Es uno de los agentes anestésicos volátiles más utilizados , particularmente para anestesia ambulatoria, [7] en todas las edades, así como en medicina veterinaria. Junto con el desflurano , el sevoflurano está reemplazando al isoflurano y al halotano en la práctica de la anestesia moderna. A menudo se administra en una mezcla de óxido nitroso y oxígeno.

Efectos fisiológicos

El sevoflurano es un potente vasodilatador , como tal induce una reducción dosis dependiente de la presión arterial y del gasto cardíaco. Es un broncodilatador , sin embargo, en pacientes con patología pulmonar preexistente puede precipitar tos y laringoespasmo . Reduce la respuesta ventilatoria a la hipoxia y la hipercapnia e impide la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Las propiedades vasodilatadoras del sevoflurano también hacen que aumente la presión intracraneal y el flujo sanguíneo cerebral. Sin embargo, reduce la tasa metabólica cerebral. [8] [9]

Efectos adversos

El sevoflurano tiene un excelente historial de seguridad, [7] pero está bajo revisión por posible hepatotoxicidad y puede acelerar la enfermedad de Alzheimer. [10] Hubo informes raros que involucraron a adultos con síntomas similares a la hepatotoxicidad por halotano . [7] El sevoflurano es el agente preferido para la inducción de mascarilla debido a su menor irritación de las membranas mucosas .

El sevoflurano es un anestésico inhalado que se utiliza a menudo para la inducción y el mantenimiento de la anestesia en niños para cirugía. [11] Durante el proceso de despertar de la medicación, se ha asociado con una alta incidencia (>30%) de agitación y delirio en niños preescolares sometidos a cirugía menor no invasiva. [11] No está claro si esto se puede prevenir. [11]

Los estudios que examinan un importante problema de salud actual, la neurotoxicidad inducida por anestésicos (incluso con sevoflurano, y especialmente en niños y bebés) están "plagados de factores de confusión, y muchos carecen de suficiente poder estadístico", por lo que se argumenta que se necesitan "datos adicionales... para apoyar o refutar la posible conexión". [12]

La preocupación por la seguridad de la anestesia es especialmente aguda en niños y bebés, donde la evidencia preclínica de modelos animales relevantes sugiere que agentes comunes clínicamente importantes, incluido el sevoflurano, pueden ser neurotóxicos para el cerebro en desarrollo y, por lo tanto, causar anomalías neuroconductuales a largo plazo. ; En 2010, se estaban llevando a cabo dos estudios clínicos a gran escala (PANDA y GAS), con la esperanza de proporcionar "información [adicional] significativa" sobre los efectos de la anestesia general en el desarrollo neurológico en bebés y niños pequeños, incluso cuando se usa sevoflurano. [13]

En 2021, investigadores del Hospital General de Massachusetts publicaron en una investigación de Communications Biology que el sevoflurano puede acelerar la propagación del Alzheimer o de la proteína tau existente: "Estos datos demuestran la propagación de tau asociada a la anestesia y sus consecuencias. [...] Esta propagación de tau podría prevenirse por inhibidores de la fosforilación de tau o la generación de vesículas extracelulares". Según Neuroscience News, "su trabajo anterior demostró que el sevoflurano puede causar un cambio (específicamente, la fosforilación o la adición de fosfato) en tau que conduce a un deterioro cognitivo en ratones. Otros investigadores también han descubierto que el sevoflurano y algunos otros anestésicos pueden afectar función cognitiva." [10]

Además, se han realizado algunas investigaciones sobre la posible correlación entre el uso de sevoflurano y el daño renal (nefrotoxicidad). [14] Sin embargo, esto debería estar sujeto a más investigación, ya que un estudio reciente no muestra correlación entre el uso de sevoflurano y el daño renal en comparación con otros agentes anestésicos de control. [15]

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales . [16] El sevoflurano actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A en estudios de electrofisiología de neuronas y receptores recombinantes. [17] [18] [19] [20] Sin embargo, también actúa como antagonista del receptor NMDA , [21] potencia las corrientes del receptor de glicina , [20] e inhibe las corrientes del receptor nAChR [22] y 5-HT 3 . [23] [24] [25]

Historia

El sevoflurano fue descubierto por Ross Terrell [26] e independientemente por Bernard M Regan. Un informe detallado de su desarrollo y propiedades apareció en 1975 en un artículo escrito por Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli e Ivan Stern. Fue introducido en la práctica clínica inicialmente en Japón en 1990 por Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japón. Los derechos del sevoflurano en todo el mundo pertenecían a AbbVie . Ahora está disponible como medicamento genérico .

Potencial de calentamiento global

El sevoflurano es un gas de efecto invernadero . El potencial de calentamiento global a veinte años , GWP(20), del sevoflurano es 349. [27]

Degradación

El sevoflurano se degradará en lo que más comúnmente se conoce como compuesto A (fluorometil 2,2-difluoro-1-(trifluorometil)vinil éter) cuando entra en contacto con absorbentes de CO2 , y esta degradación tiende a mejorar con menores caudales de gas fresco. aumento de temperaturas y aumento de la concentración de sevoflurano. [28] El compuesto A es lo que algunos creen que está relacionado con el daño renal. [29]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (diciembre de 2005). "Anestesiología por inhalación y anestésicos líquidos volátiles: centrarse en isoflurano, desflurano y sevoflurano". Farmacoterapia . 25 (12): 1773–1788. doi :10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID  16305297. S2CID  40873242.
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