stringtranslate.com

microburbuja

Las microburbujas son burbujas de menos de una centésima de milímetro de diámetro, pero mayores de un micrómetro . Tienen una amplia aplicación en la industria, la medicina, [1] las ciencias biológicas, [2] y la tecnología alimentaria. [3] La composición de la carcasa de la burbuja y el material de relleno determinan importantes características de diseño, como la flotabilidad, la resistencia al aplastamiento , la conductividad térmica y las propiedades acústicas.

Se utilizan en diagnóstico médico como agente de contraste para imágenes por ultrasonido . [4] Las microburbujas llenas de gas, típicamente aire o perfluorocarbono , oscilan y vibran si se aplica un campo de energía sónica y pueden reflejar ondas de ultrasonido. Esto distingue las microburbujas de los tejidos circundantes. Debido a que las burbujas de gas en el líquido carecen de estabilidad y, por lo tanto, se disolverían rápidamente, las microburbujas suelen estar encapsuladas por capas. La carcasa está hecha de un material elástico, viscoelástico o viscoso. Los materiales comunes de la cubierta son lípidos , albúmina y proteínas . Los materiales que tienen una capa exterior hidrófila para interactuar con el torrente sanguíneo y una capa interior hidrófoba para albergar las moléculas de gas son termodinámicamente estables. El aire, el hexafluoruro de azufre y los gases perfluorocarbonados pueden servir como composición del interior de las microburbujas. Las microburbujas con uno o más núcleos líquidos o sólidos incompresibles rodeados de gas se denominan antiburbujas microscópicas o endoesqueléticas . Para una mayor estabilidad y persistencia en el torrente sanguíneo, los gases con alto peso molecular y baja solubilidad en la sangre son candidatos atractivos para los núcleos de gas de microburbujas. [5]

Las microburbujas se pueden utilizar para la administración de fármacos , [6] eliminación de biopelículas , [7] limpieza de membranas [8] [9] /control de biopelículas y tratamiento de agua/aguas residuales. [10] También se producen por el movimiento del casco de un barco a través del agua, creando una capa de burbujas; esto puede interferir con el uso del sonar debido a la tendencia de la capa a absorber o reflejar ondas sonoras. [11]

Respuesta acústica

El contraste en las imágenes por ultrasonido se basa en la diferencia en la impedancia acústica, una función tanto de la velocidad de la onda de ultrasonido como de la densidad de los tejidos, [12] entre tejidos o regiones de interés. [5] A medida que las ondas sonoras inducidas por el ultrasonido interactúan con una interfaz de tejido, algunas de las ondas se reflejan de regreso al transductor. Cuanto mayor es la diferencia, más ondas se reflejan y mayor es la relación señal/ruido. Por lo tanto, las microburbujas que tienen un núcleo con una densidad de órdenes de magnitud menor y se comprimen más fácilmente que los tejidos y la sangre circundantes, proporcionan un alto contraste en las imágenes. [5]

Aplicación terapéutica

Respuesta física

Cuando se exponen a ultrasonidos, las microburbujas oscilan en respuesta a las ondas de presión entrantes de dos maneras. Con presiones más bajas, frecuencias más altas y un diámetro de microburbujas más grande, las microburbujas oscilan o cavitan de manera estable. [5]   Esto provoca microcorrientes cerca de la vasculatura y los tejidos circundantes, lo que induce tensiones de corte que pueden crear poros en la capa endotelial. [13] Esta formación de poros mejora la endocitosis y la permeabilidad. [13] A frecuencias más bajas, presiones más altas y diámetros de microburbujas más bajos, las microburbujas oscilan inercialmente; se expanden y contraen violentamente, lo que en última instancia conduce al colapso de las microburbujas. [14] Este fenómeno puede crear tensiones mecánicas y microchorros a lo largo de la pared vascular, lo que se ha demostrado que altera las uniones celulares estrechas e induce la permeabilidad celular. [13] Las presiones extremadamente altas causan la destrucción de vasos pequeños, pero la presión se puede ajustar para crear solo poros transitorios in vivo. [5] [14] La destrucción de microburbujas sirve como un método deseable para los vehículos de administración de fármacos. La fuerza resultante de la destrucción puede desalojar la carga terapéutica presente en la microburbuja y simultáneamente sensibilizar las células circundantes para la absorción del fármaco. [14]

Entrega de medicamentos

Las microburbujas pueden servir como vehículos de administración de fármacos mediante diversos métodos. Los más notables incluyen: (1) incorporar un fármaco lipófilo a la monocapa lipídica, (2) unir nanopartículas y liposomas a la superficie de la microburbuja, (3) envolver la microburbuja dentro de un liposoma más grande y (4) unir electrostáticamente ácidos nucleicos. a la superficie de las microburbujas. [5] [15] [16] [17]

I. Fármacos lipofílicos

Las microburbujas pueden facilitar la focalización local de fármacos hidrofóbicos mediante la incorporación de estos agentes en la capa lipídica de las microburbujas. [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] Esta técnica de encapsulación reduce la toxicidad sistémica, aumenta la localización del fármaco y mejora la solubilidad de los fármacos hidrofóbicos. [19] Para una mayor localización, se puede agregar un ligando de direccionamiento al exterior de la microburbuja. [20] [21] [23] [24] [25] Esto mejora la eficacia del tratamiento. [21] Un inconveniente de la microburbuja encapsulada en lípidos como vehículo de administración de fármacos es su baja eficacia de carga útil. Para combatir esto, se puede incorporar una capa de aceite al interior de la monocapa lipídica para mejorar la eficacia de la carga útil. [26]

II. Accesorio de nanopartículas y liposomas

También se ha explorado la unión de liposomas [27] [28] [29] [30] o nanopartículas [13] [31] [32] [33] [34] al exterior de la microburbuja lipídica para aumentar la carga útil de la microburbuja. Tras la destrucción de las microburbujas con ultrasonido, estas partículas más pequeñas pueden extravasarse en el tejido tumoral. Además, al unir estas partículas a microburbujas, a diferencia de la coinyección, el fármaco se limita al torrente sanguíneo en lugar de acumularse en los tejidos sanos, y el tratamiento queda relegado al lugar de la terapia con ultrasonido. [29] Esta modificación de microburbujas es particularmente atractiva para Doxil, una formulación lipídica de doxorrubicina que ya se encuentra en uso clínico. [29] Un análisis de la infiltración de nanopartículas debido a la destrucción de microburbujas indica que se necesitan presiones más altas para la permeabilidad vascular y probablemente mejora el tratamiento al promover el movimiento local de fluidos y mejorar la endocitosis. [13]

III. Carga de microburbujas dentro del liposoma

Otro novedoso sistema de microburbujas acústicamente sensible es la encapsulación directa de microburbujas dentro de un liposoma. Estos sistemas circulan por más tiempo en el cuerpo que las microburbujas solas, ya que este método de empaquetamiento evita que las microburbujas se disuelvan en el torrente sanguíneo. [35] Los fármacos hidrófilos persisten en los medios acuosos dentro del liposoma, mientras que los fármacos hidrófobos se congregan en la bicapa lipídica. [35] [36] Se ha demostrado in vitro que los macrófagos no engullen estas partículas. [36]

IV. Entrega de genes a través de interacciones electrostáticas   

Las microburbujas también sirven como vector no viral para la transfección de genes a través de enlaces electrostáticos entre una capa exterior de microburbujas cargadas positivamente y ácidos nucleicos cargados negativamente. Los poros transitorios formados por el colapso de las microburbujas permiten que el material genético pase a las células diana de una manera más segura y específica que los métodos de tratamiento actuales. [37] Se han utilizado microburbujas para administrar microARN, [38] [39] plásmidos, [40] pequeños ARN de interferencia, [41] y ARN mensajero. [42] [43]

Desventajas de las microburbujas para la administración de medicamentos

Aplicaciones únicas de microburbujas para aplicaciones terapéuticas

Las microburbujas utilizadas para la administración de fármacos no sólo sirven como vehículos de fármacos, sino también como un medio para atravesar barreras que de otro modo serían impenetrables, específicamente la barrera hematoencefálica, y para alterar el microambiente del tumor.

I. Alteración de la barrera hematoencefálica

El cerebro está protegido por uniones estrechas en la pared celular endotelial de los capilares, conocida como barrera hematoencefálica (BHE). [44] La BBB regula estrictamente lo que pasa al cerebro desde la sangre, y si bien esta función es muy deseable en individuos sanos, también plantea una barrera para que la terapia ingrese al cerebro de los pacientes con cáncer. A mediados del siglo XX se demostró que el ultrasonido alteraba la barrera hematoencefálica [45] y, a principios de la década de 2000, se demostró que las microburbujas ayudaban a una permeabilización temporal. [46] Desde entonces, la terapia con ultrasonido y microburbujas se ha utilizado para administrar terapias al cerebro. Dado que la interrupción de la BHE con ultrasonido y tratamiento con microburbujas ha demostrado ser un tratamiento preclínico seguro y prometedor, dos ensayos clínicos están probando la administración de doxorrubicina [47] y carboplatino [48] con microburbujas para aumentar la concentración del fármaco a nivel local.

II. Inmunoterapia

Además de atravesar la barrera hematoencefálica, la terapia con ultrasonido y microburbujas puede alterar el entorno del tumor y servir como tratamiento inmunoterapéutico. [49] El ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) por sí solo desencadena una respuesta inmune, que se especula que se debe a que facilita la liberación de antígenos tumorales para el reconocimiento de las células inmunes, activa las células presentadoras de antígenos y promueve su infiltración, combate la inmunosupresión tumoral y promueve una respuesta Th1. respuesta celular. [50] [51] Normalmente, HIFU se utiliza para la ablación térmica de tumores. También se ha demostrado que el ultrasonido enfocado de baja intensidad (LIFU) en combinación con microburbujas estimula los efectos inmunoestimuladores, inhibiendo el crecimiento tumoral y aumentando la infiltración de leucocitos endógenos. [50] [52] Además, reducir la potencia acústica requerida para HIFU produce un tratamiento más seguro para el paciente, así como un tiempo de tratamiento reducido. [53] Aunque el tratamiento en sí muestra potencial, se especula que se requiere un tratamiento combinatorio para un tratamiento completo. El tratamiento con ultrasonido y microburbujas sin fármacos adicionales impidió el crecimiento de tumores pequeños, pero requirió un tratamiento farmacológico combinado para afectar el crecimiento de tumores de tamaño mediano. [54] Con su mecanismo de estimulación inmune, el ultrasonido y las microburbujas ofrecen una capacidad única para preparar o mejorar las inmunoterapias para un tratamiento del cáncer más eficaz.

Referencias

  1. ^ Rodríguez-Rodríguez, Javier; Sevilla, Alejandro; Martínez-Bazán, Carlos; Gordillo, José Manuel (3 de enero de 2015). "Generación de Microburbujas con Aplicaciones a la Industria y la Medicina". Revisión Anual de Mecánica de Fluidos . 47 (1): 405–429. Código Bib : 2015AnRFM..47..405R. doi : 10.1146/annurev-fluid-010814-014658 . ISSN  0066-4189 . Consultado el 28 de marzo de 2023 .
  2. ^ Zeng, Wenlong; Yue, Xiuli; Dai, Zhifei (19 de octubre de 2022). "Agentes de contraste ultrasónico desde microburbujas hasta vesículas de gas biogénico". Revisión médica . 3 : 31–48. doi : 10.1515/mr-2022-0020 . ISSN  2749-9642. PMC 10471104 . S2CID  252972129. 
  3. ^ Lu, Jiakai; Jones, Owen G.; Yan, Weixin; Corvalán, Carlos M. (27 de marzo de 2023). "Microburbujas en tecnología de alimentos". Revisión anual de ciencia y tecnología de los alimentos . 14 (1): 495–515. doi : 10.1146/annurev-food-052720-113207 . ISSN  1941-1413. PMID  36972154. S2CID  257764672.
  4. ^ Blomley, Martín JK; Cooke, Jennifer C; Unger, Evan C; Monaghan, Mark J; Cosgrove, David O (2001). "Ciencia, medicina y el futuro: agentes de contraste de microburbujas: una nueva era en la ecografía". BMJ . 322 (7296): 1222–5. doi :10.1136/bmj.322.7296.1222. PMC 1120332 . PMID  11358777. 
  5. ^ abcdef Martín, K. Heath; Dayton, Paul A. (julio de 2013). "Estado actual y perspectivas de las microburbujas en teranóstica de ultrasonido: estado actual y perspectivas de las microburbujas". Reseñas interdisciplinarias de Wiley: nanomedicina y nanobiotecnología . 5 (4): 329–345. doi :10.1002/wnan.1219. PMC 3822900 . PMID  23504911. 
  6. ^ Sirsi, Shashank; Borden, Mark (2009). "Composiciones, propiedades y aplicaciones biomédicas de microburbujas". Ciencia, ingeniería y tecnología de burbujas . 1 (1–2): 3–17. doi :10.1179/175889709X446507. PMC 2889676 . PMID  20574549. 
  7. ^ Mukumoto, Mio; Ohshima, Tomoko; Ozaki, Miwa; Konishi, Hirokazu; Maeda, Nobuko; Nakamura, Yoshiki (2012). "Efecto del agua con microburbujas en la eliminación de una biopelícula adherida a los aparatos de ortodoncia: un estudio in vitro". Revista de materiales dentales . 31 (5): 821–7. doi : 10.4012/dmj.2012-091 . PMID  23037846.
  8. ^ Agarwal, Ashutosh; Ng, Wun Jern; Liu, Yu (1 de enero de 2013). "Limpieza de membranas contaminadas biológicamente con microburbujas autocolapsantes". Bioincrustación . 29 (1): 69–76. doi :10.1080/08927014.2012.746319. PMID  23194437. S2CID  19107010 - vía Taylor y Francis + NEJM.
  9. ^ Agarwal, Ashutosh; Ng, Wun Jern; Liu, Yu, (2012). "Limpieza de membranas contaminadas biológicamente con microburbujas autocolapsantes". Bioincrustación 29 (1): 69-76. doi:10.1080/08927014.2012.746319 [ enlace muerto permanente ]
  10. ^ Agarwal, Ashutosh; Ng, Wun Jern; Liu, Yu (2011). "Principio y aplicaciones de la tecnología de microburbujas y nanoburbujas para el tratamiento de agua". Quimiosfera . 84 (9): 1175–80. Código Bib : 2011Chmsp..84.1175A. doi : 10.1016/j.chemosphere.2011.05.054. PMID  21689840.
  11. ^ Griffiths, Brian; Sabto, Michele (25 de junio de 2012). "Tranquilo a bordo, por favor: la ciencia en marcha". ECOS .
  12. ^ Bicicletas, Maja; D'hooge, enero; Solomon, Scott D. (2019), "Principios físicos del ultrasonido y generación de imágenes", Ecocardiografía esencial , Elsevier, págs. 1–15.e1, doi :10.1016/b978-0-323-39226-6.00001-1, ISBN 978-0-323-39226-6, S2CID  67264821
  13. ^ abcde Snipstad, Sofie; Berg, Sigrid; Mørch, Ýrr; Bjørkøy, Astrid; Sulheim, Einar; Hansen, Runa; Grimstad, Ingeborg; van Wamel, Annemieke; Maaland, Astri F.; Torp, Sverre H.; Davies, Catharina de Lange (noviembre de 2017). "El ultrasonido mejora la administración y el efecto terapéutico de las microburbujas estabilizadas con nanopartículas en xenoinjertos de cáncer de mama". Ultrasonido en Medicina y Biología . 43 (11): 2651–2669. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2017.06.029 . hdl : 11250/2719735 . PMID  28781149.
  14. ^ abc Hernot, Sophie; Klibanov, Alexander L. (junio de 2008). "Microburbujas en la administración de genes y fármacos activada por ultrasonido". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . 60 (10): 1153-1166. doi :10.1016/j.addr.2008.03.005. PMC 2720159 . PMID  18486268. 
  15. ^ Klibanov, Alexander L. (marzo de 2006). "Agentes de contraste de microburbujas: imágenes de ultrasonido dirigidas y aplicaciones de administración de fármacos asistidas por ultrasonido". Radiología de Investigación . 41 (3): 354–362. doi :10.1097/01.rli.0000199292.88189.0f. ISSN  0020-9996. PMID  16481920. S2CID  27546582.
  16. ^ Ibsen, Estuardo; Schut; Esener (mayo de 2013). "Terapia de ultrasonido mediada por microburbujas: una revisión de su potencial en el tratamiento del cáncer". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 7 : 375–88. doi : 10.2147/DDDT.S31564 . ISSN  1177-8881. PMC 3650568 . PMID  23667309. 
  17. ^ Mullick Chowdhury, Sayan; Lee, Taehwa; Willmann, Jürgen K. (1 de julio de 2017). "Administración de fármacos guiada por ecografía en el cáncer". Ultrasonografía . 36 (3): 171–184. doi :10.14366/usg.17021. ISSN  2288-5919. PMC 5494871 . PMID  28607323. 
  18. ^ Tinkov, Steliyan; Coester, Conrado; Serba, Susana; Geis, Nicolás A.; Katus, Hugo A.; Invierno, Gerhard; Bekeredjian, Raffi (diciembre de 2010). "Nuevas microburbujas de fosfolípidos cargadas de doxorrubicina para la terapia tumoral dirigida: caracterización in vivo". Revista de Liberación Controlada . 148 (3): 368–372. doi :10.1016/j.jconrel.2010.09.004. PMID  20868711.
  19. ^ ab Ren, Shu-Ting; Liao, Yi-Ran; Kang, Xiao-Ning; Li, Yi-Ping; Zhang, Hui; Ai, Hong; Sol, Qiang; Jing, Jing; Zhao, Xing-Hua; Tan, Li-Fang; Shen, Xin-Liang (junio de 2013). "El efecto antitumoral de una nueva microburbuja cargada de docetaxel combinada con ultrasonido de baja frecuencia in vitro: preparación y análisis de parámetros". Investigación Farmacéutica . 30 (6): 1574-1585. doi :10.1007/s11095-013-0996-5. ISSN  0724-8741. PMID  23417512. S2CID  18668573.
  20. ^ ab Liu, Hongxia; Chang, Shufang; Sol, Jiangchuan; Zhu, Shenyin; Pu, Caixiu; Zhu, Yi; Wang, Zhigang; Xu, Ronald X. (6 de enero de 2014). "La destrucción mediada por ultrasonido de microburbujas lipídicas cargadas de paclitaxel y dirigidas a LHRHa induce la inhibición de la proliferación y la apoptosis en células de cáncer de ovario". Farmacéutica molecular . 11 (1): 40–48. doi :10.1021/mp4005244. ISSN  1543-8384. PMC 3903397 . PMID  24266423. 
  21. ^ abc Pu, Caixiu; Chang, Shufang; Sol, Jiangchuan; Zhu, Shenyin; Liu, Hongxia; Zhu, Yi; Wang, Zhigang; Xu, Ronald X. (6 de enero de 2014). "Destrucción mediada por ultrasonido de microburbujas lipídicas cargadas de paclitaxel y dirigidas a LHRHa para el tratamiento de xenoinjertos de cáncer de ovario intraperitoneal". Farmacéutica molecular . 11 (1): 49–58. doi :10.1021/mp400523h. ISSN  1543-8384. PMC 3899929 . PMID  24237050. 
  22. ^ Kang, Juan; Wu, Xiaoling; Wang, Zhigang; Ran, Haitao; Xu, Chuanshan; Wu, Jinfeng; Wang, Zhaoxia; Zhang, Yong (enero de 2010). "Efecto antitumoral de microburbujas lipídicas cargadas de docetaxel combinadas con activación de microburbujas dirigida por ultrasonido en tumores de hígado de conejo VX2". Revista de Ultrasonido en Medicina . 29 (1): 61–70. doi : 10.7863/jum.2010.29.1.61 . PMID  20040776. S2CID  35510004.
  23. ^ ab Li, Yan; Huang, Wenqi; Li, Chunyan; Huang, Xiaoteng (2018). "Microburbujas de lípidos conjugados con verde de indocianina como sistema de administración de fármacos sensible a ultrasonido para terapia dirigida a tumores guiada por imágenes duales". Avances de RSC . 8 (58): 33198–33207. Código Bib : 2018RSCAD...833198L. doi : 10.1039/C8RA03193B . ISSN  2046-2069. PMC 9086377 . PMID  35548112. 
  24. ^ ab Su, Jilian; Wang, Junmei; Luo, Jiamin; Li, Haili (agosto de 2019). "Destrucción mediada por ultrasonido de microburbujas cargadas de paclitaxel y dirigidas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para la inhibición de la proliferación de células MCF-7 de cáncer de mama humano". Sondas Moleculares y Celulares . 46 : 101415. doi : 10.1016/j.mcp.2019.06.005. PMID  31228519. S2CID  195298987.
  25. ^ ab Li, Tiankuan; Hu, Zhongqian; Wang, Chao; Yang, Jian; Zeng, Chuhui; Fan, Rui; Guo, Jinhe (2020). "Las microburbujas dirigidas a PD-L1 cargadas con docetaxel producen un efecto sinérgico para el tratamiento del cáncer de pulmón bajo irradiación ultrasónica". Ciencia de los biomateriales . 8 (5): 1418-1430. doi : 10.1039/C9BM01575B . ISSN  2047-4830. PMID  31942578.
  26. ^ Unger, Evan C.; McCREERY, Thomas P.; Sweitzer, Robert H.; Caldwell, Verónica E.; Wu, Yunqiu (diciembre de 1998). "Liposferas acústicamente activas que contienen paclitaxel: un nuevo agente de contraste ultrasónico terapéutico". Radiología de Investigación . 33 (12): 886–892. doi :10.1097/00004424-199812000-00007. ISSN  0020-9996. PMID  9851823.
  27. ^ Escoffre, J.; Mannaris, C.; Geers, B.; Novell, A.; Lentacker, I.; Averkiou, M.; Bouakaz, A. (enero de 2013). "Microburbujas cargadas de liposomas de doxorrubicina para imágenes de contraste y administración de fármacos activadas por ultrasonido". Transacciones IEEE sobre ultrasonidos, ferroeléctricos y control de frecuencia . 60 (1): 78–87. doi :10.1109/TUFFC.2013.2539. ISSN  0885-3010. PMID  23287915. S2CID  5540324.
  28. ^ Deng, Zhiting; Yan, Fei; Jin, Qiaofeng; I la vida; Wu, Junru; Liu, Xin; Zheng, Hairong (enero de 2014). "Reversión del fenotipo de resistencia a múltiples fármacos en células de cáncer de mama humano utilizando complejos de doxorrubicina-liposoma-microburbujas asistidos por ultrasonido". Revista de Liberación Controlada . 174 : 109-116. doi :10.1016/j.jconrel.2013.11.018. PMID  24287101.
  29. ^ abc Lentacker, Ine; Geers, Bart; Demeester, José; De Smedt, Stefaan C; Sanders, Niek N (enero de 2010). "Diseño y evaluación de microburbujas que contienen doxorrubicina para la administración de doxorrubicina activada por ultrasonido: citotoxicidad y mecanismos implicados". Terapia Molecular . 18 (1): 101–108. doi :10.1038/mt.2009.160. PMC 2839231 . PMID  19623162. 
  30. ^ Lentacker, Ine; Geers, Bart; Demeester, Jo; De Smedt, Stefaan C.; Sanders, Niek N. (noviembre de 2010). "Eficiencia de destrucción de células tumorales de las microburbujas cargadas de doxorrubicina después de la exposición al ultrasonido". Revista de Liberación Controlada . 148 (1): e113-e114. doi :10.1016/j.jconrel.2010.07.085. PMID  21529584.
  31. ^ Gong, Yuping; Wang, Zhigang; Dong, Guifang; Sol, Yang; Wang, Xi; Rong, Yue; Li, Maoping; Wang, Dong; Ran, Haitao (4 de noviembre de 2014). "Administración localizada de fármacos mediada por ultrasonido focalizado de baja intensidad para tumores hepáticos en conejos". Entrega de medicamentos . 23 (7): 2280–2289. doi : 10.3109/10717544.2014.972528 . ISSN  1071-7544. PMID  25367869. S2CID  41067520.
  32. ^ Sotavento; Luna; Han; Sotavento; kim; Sotavento; Ja; kim; Chung (24 de abril de 2019). "Efectos antitumorales de la administración intraarterial de microburbujas conjugadas con nanopartículas de albúmina-doxorrubicina combinadas con activación de microburbujas dirigida por ultrasonido en tumores de hígado de conejo VX2". Cánceres . 11 (4): 581. doi : 10.3390/cánceres11040581 . ISSN  2072-6694. PMC 6521081 . PMID  31022951. 
  33. ^ Ja, Shin-Woo; Hwang, Kihwan; Jin, junio; Cho, Ae-Sin; Kim, Tae Yoon; Hwang, Sung Il; Lee, Hak Jong; Kim, Chae-Yong (24 de mayo de 2019). "Complejo de nanopartículas sensibilizadoras por ultrasonido para superar la barrera hematoencefálica: un sistema eficaz de administración de fármacos". Revista Internacional de Nanomedicina . 14 : 3743–3752. doi : 10.2147/ijn.s193258 . PMC 6539164 . PMID  31213800. 
  34. ^ Liufu, Chun; Li, Yue; Tu, Jiawei; Zhang, Hui; Yu, Jinsui; Wang, Yi; Huang, Pintong; Chen, Zhiyi (15 de noviembre de 2019). "Microburbuja ecogénica cargada de PEI PEGilada como sistema eficiente de administración de genes". Revista Internacional de Nanomedicina . 14 : 8923–8941. doi : 10.2147/ijn.s217338 . PMC 6863126 . PMID  31814720. 
  35. ^ ab Wrenn, Steven; Dicker, Stephen; Pequeña, Leonor; Mleczko, Michal (septiembre de 2009). "Control de la cavitación para liberación controlada". Simposio internacional de ultrasonidos del IEEE 2009 . Roma: IEEE. págs. 104-107. doi :10.1109/ULTSYM.2009.5442045. ISBN 978-1-4244-4389-5. S2CID  34883820.
  36. ^ ab Ibsen, Estuardo; Benchimol, Michael; Simberg, Dmitri; Schutt, Carolyn; Steiner, Jason; Esener, Sadik (noviembre de 2011). "Un novedoso vehículo de administración de fármacos en liposomas anidados capaz de provocar la liberación de su carga útil por ultrasonido". Revista de Liberación Controlada . 155 (3): 358–366. doi :10.1016/j.jconrel.2011.06.032. PMC 3196035 . PMID  21745505. 
  37. ^ Rychak, Joshua J.; Klibanov, Alexander L. (junio de 2014). "Suministro de ácido nucleico con microburbujas y ultrasonido". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . 72 : 82–93. doi :10.1016/j.addr.2014.01.009. PMC 4204336 . PMID  24486388. 
  38. ^ Meng, Lingwu; Yuan, Shaofei; Zhu, Linjia; ShangGuan, Zongxiao; Zhao, Renguo (13 de septiembre de 2019). "El microARN-449a mediado por microburbujas de ultrasonido inhibe el crecimiento de células de cáncer de pulmón mediante la regulación de Notch1". OncoTargets y Terapia . 12 : 7437–7450. doi : 10.2147/ott.s217021 . PMC 6752164 . PMID  31686849. 
  39. ^ Wang, Xiaowei; Searle, Amy; Hohmann, Jan David; Liu, León; Abraham, Meike; Palasubramaniam, Jathushan; Lim, Bock; Yao, Yu; Wallert, María; Yu, Eefang; Chen, Yung; Peter, Karlheinz (julio de 2017). "La administración teranóstica de doble objetivo de miRs detiene el desarrollo del aneurisma aórtico abdominal". Terapia Molecular . 26 (4): 1056–1065. doi :10.1016/j.ymthe.2018.02.010. PMC 6080135 . PMID  29525742. 
  40. ^ Cai, Junhong; Huang, Sizhe; Yi, Yuping; Bao, Shan (mayo de 2019). "Eliminación de C-erbB-2 mediante CRISPR/Cas9 mediada por microburbujas de ultrasonido en células HEC-1A". Revista de investigación médica internacional . 47 (5): 2199–2206. doi :10.1177/0300060519840890. ISSN  0300-0605. PMC 6567764 . PMID  30983484. 
  41. ^ Zhao, Ranran; Liang, Xiaolong; Zhao, Bo; Chen, Min; Liu, Renfa; Sol, Sujuan; Yue, Xiuli; Wang, Shumin (agosto de 2018). "Terapia sinérgica fotodinámica y genética asistida por ultrasonido con microburbujas de porfirina multifuncionales cargadas con ARNip de FOXA1 para mejorar la eficacia terapéutica para el cáncer de mama". Biomateriales . 173 : 58–70. doi :10.1016/j.biomaterials.2018.04.054. PMID  29758547. S2CID  206080519.
  42. ^ Abraham, Meike; Peter, Karlheinz; Michel, Tatjana; Wendel, Hans; Krajewski, Stefanie; Wang, Xiaowei (abril de 2017). "Nanoliposomas para la administración terapéutica segura y eficiente de ARNm: un paso hacia la nanoteranosótica en enfermedades inflamatorias y cardiovasculares, así como en el cáncer". Nanoteranostica . 1 (2): 154–165. doi :10.7150/ntno.19449. PMC 5646717 . PMID  29071184. 
  43. ^ Miguel, Tatjana; Luft, Daniel; Abraham, Meike; Reinhardt, Sabina; Medinal, Marta; Kurz, Julia; Schaller, Martín; Avci-Adali, Meltem; Schlensak, cristiano; Peter, Karlheinz; Wendel, Hans; Wang, Xiaowei; Krajewski, Stefanie (julio de 2017). "Los nanoliposomas catiónicos se encuentran con el ARNm: entrega eficiente de ARNm modificado utilizando vectores estables y hemocompatibles para aplicaciones terapéuticas". Terapia Molecular Ácidos Nucleicos . 8 : 459–468. doi :10.1016/j.omtn.2017.07.013. PMC 5545769 . PMID  28918045. 
  44. ^ Abbott, N. Joan; Patabendige, Adjanie AK; Dolman, Diana EM; Yusof, Siti R.; Begley, David J. (enero de 2010). "Estructura y función de la barrera hematoencefálica". Neurobiología de la enfermedad . 37 (1): 13–25. doi :10.1016/j.nbd.2009.07.030. PMID  19664713. S2CID  14753395.
  45. ^ Bakay, L. (1 de noviembre de 1956). "Cambios producidos por ultrasonido en la barrera hematoencefálica". Archivos de Neurología y Psiquiatría . 76 (5): 457–67. doi :10.1001/archneurpsyc.1956.02330290001001. ISSN  0096-6754. PMID  13371961.
  46. ^ Hynynen, Kullervo; McDannold, Nathan; Vykhodtseva, Natalia; Jolesz, Ferenc A. (septiembre de 2001). "Apertura focal de la barrera hematoencefálica en conejos guiada por imágenes por resonancia magnética no invasiva". Radiología . 220 (3): 640–646. doi :10.1148/radiol.2202001804. ISSN  0033-8419. PMID  11526261.
  47. ^ "Un estudio para evaluar la seguridad y viabilidad de la alteración de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonido focalizado guiado por resonancia magnética transcraneal con agentes de contraste de ultrasonido intravenoso en el tratamiento de tumores cerebrales con doxorrubicina". 23 de enero de 2020 – a través de Clinicaltrials.gov.
  48. ^ "Un estudio para evaluar la seguridad de la apertura transitoria de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonido pulsado de baja intensidad con el dispositivo implantable SonoCloud en pacientes con glioblastoma recurrente antes de la administración de quimioterapia". 10 de octubre de 2018 – a través de Clinicaltrials.gov.
  49. ^ Escoffre, Jean-Michel; Deckers, Roel; Bos, Clemens; Moonen, Chrit (2016), Escoffre, Jean-Michel; Bouakaz, Ayache (eds.), "Ultrasonido asistido por burbujas: aplicación en inmunoterapia y vacunación", Ultrasonido terapéutico , vol. 880, Springer International Publishing, págs. 243–261, doi :10.1007/978-3-319-22536-4_14, ISBN 978-3-319-22535-7, PMID  26486342
  50. ^ ab Liu, Hao-Li; Hsieh, Han-Yi; Lu, Li-An; Kang, Chiao-Wen; Wu, Ming-Fang; Lin, Chun-Yen (2012). "La ecografía focalizada pulsada de baja presión con microburbujas promueve una respuesta inmunológica anticancerígena". Revista de medicina traslacional . 10 (1): 221. doi : 10.1186/1479-5876-10-221 . ISSN  1479-5876. PMC 3543346 . PMID  23140567. 
  51. ^ Shi, Guilian; Zhong, Mingchuan; Sí, Fuli; Zhang, Xiaoming (noviembre de 2019). "Inmunoterapia contra el cáncer inducida por HIFU de baja frecuencia: desafíos tentadores y oportunidades potenciales". Biología y medicina del cáncer . 16 (4): 714–728. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0232. ISSN  2095-3941. PMC 6936245 . PMID  31908890. 
  52. ^ Sta María, Naomi S.; Barnes, Samuel R.; Weist, Michael R.; Colcher, David; Raubitchek, Andrew A.; Jacobs, Russell E. (10 de noviembre de 2015). Mondelli, Mario U. (ed.). "El ultrasonido enfocado de dosis baja induce una mayor acumulación tumoral de células asesinas naturales". MÁS UNO . 10 (11): e0142767. Código Bib : 2015PLoSO..1042767S. doi : 10.1371/journal.pone.0142767 . ISSN  1932-6203. PMC 4640510 . PMID  26556731. 
  53. ^ Suzuki, Ryo; Oda, Yusuke; Omata, Daiki; Nishiie, Norihito; Koshima, Risa; Shiono, Yasuyuki; Sawaguchi, Yoshikazu; Unga, Johan; Naoi, Tomoyuki; Negishi, Yoichi; Kawakami, Shigeru (marzo de 2016). "Supresión del crecimiento tumoral mediante la combinación de nanoburbujas y ultrasonido". Ciencia del cáncer . 107 (3): 217–223. doi :10.1111/cas.12867. PMC 4814255 . PMID  26707839. 
  54. ^ Lin, Win-Li; Lin, Chung-Yin; Tseng, Hsiao-Ching; Shiu, Heng-Ruei; Wu, Ming-Fang (abril de 2012). "La sonicación por ultrasonido con microburbujas altera los vasos sanguíneos y mejora los tratamientos tumorales con nanofármacos anticancerígenos". Revista Internacional de Nanomedicina . 7 : 2143–52. doi : 10.2147/IJN.S29514 . ISSN  1178-2013. PMC 3356217 . PMID  22619550. 

enlaces externos