Agonista de los receptores beta-adrenérgicos de acción prolongada

Medicamento prescrito para pacientes con asma

Los agonistas de los receptores adrenérgicos β de acción prolongada ( LABA ) son agonistas beta-adrenérgicos que generalmente se recetan para el asma persistente de moderado a grave y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

_{Los LABA están diseñados para reducir la necesidad de agonistas β 2} de acción más corta , como el salbutamol (albuterol) , ya que tienen una duración de acción de aproximadamente doce horas, en comparación con las cinco horas del salbutamol, lo que los convierte en candidatos para ahorrar dosis altas de corticosteroides ^{[ cita requerida ]} o tratar el asma nocturna y brindar alivio sintomático a los pacientes con EPOC.

Con excepción del formoterol , los LABA no se recomiendan para el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma debido a su inicio de acción más lento en comparación con el salbutamol. Su larga duración de acción se debe a la adición de una larga cadena lateral lipofílica que se une a un exositio en los receptores adrenérgicos. Esto permite que la porción activa de la molécula se una y se desvincule continuamente de los receptores β 2 en el músculo liso de los pulmones.

Usos médicos

Cuando se combinan con esteroides inhalados, los agonistas de los receptores adrenérgicos β pueden mejorar los síntomas. ^{[1] [2]} En los niños, este beneficio es incierto y pueden ser potencialmente dañinos. ^[2] No deben usarse sin un esteroide acompañante debido a un mayor riesgo de síntomas graves, incluida la exacerbación tanto en niños como en adultos. ^[3] Un metanálisis de 2018 no pudo determinar si un aumento de eventos adversos graves informados en el metanálisis anterior sobre salmeterol regular solo se elimina con el uso adicional de corticosteroides inhalados regulares. ^[4] Se están realizando grandes estudios de vigilancia para proporcionar más información. No hubo muertes relacionadas con el asma y pocos eventos adversos graves relacionados con el asma cuando se usa salmeterol con un esteroide inhalado. ^{[5] [6]} Al menos con formoterol , parece haber un mayor riesgo incluso cuando se usan esteroides ^[7] y este riesgo no se ha descartado para el salmeterol. ^[8]

Agentes

_{Algunos de los agonistas de los receptores β2} adrenérgicos de acción prolongada disponibles actualmente incluyen:
Nombre común internacional (DCI): Nombre comercial (marca)

• arformoterol : Brovana (algunos lo consideran un ultra-LABA) ^[9]
• bambuterol : Bambec, Oxeol
• clenbuterol : Dilaterol, Espiropente
• formoterol : Foradil, Oxis, Perforomist
• salmeterol : Serevent
• protokylol : Ventaire

Ultra-LABA

Varios agonistas de los receptores β2 adrenérgicos de acción prolongada tienen una duración de acción de 24 horas, lo que permite una dosificación una vez al día. Se consideran agonistas de los receptores β2 adrenérgicos de acción ultralarga (ultra-LABA) [ ^10] y ahora están aprobados.

• indacaterol : aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 30 de noviembre de 2009 ^[11] y por la FDA rusa con el nombre comercial Onbrez Breezhaler . En los Estados Unidos, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con el nombre comercial Arcapta Neohaler el 1 de julio de 2011 ^[12].
• olodaterol : aprobado en algunos países europeos y Rusia, y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 31 de julio de 2014, bajo el nombre de Striverdi Respimat ^[13]
• El vilanterol es el ultra-LABA que no está disponible por sí solo, sino sólo como componente de medicamentos combinados:
  • con furoato de fluticasona : Breo Ellipta ( EE. UU. ) , Relvar Ellipta ( UE , RU ) . Este segundo medicamento de esta combinación es el corticosteroide sintético inhalado furoato de fluticasona . Este producto fue aprobado por la FDA en mayo de 2013 como terapia inhalada una vez al día para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
  • con bromuro de umeclidinio : Anoro Ellipta . El bromuro de umeclidinio es un antagonista muscarínico de acción prolongada . ^[14] Esta combinación fue aprobada por la FDA el 18 de diciembre de 2013 ^[15] para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la EPOC. El 28 de marzo de 2014, fue aprobado en países europeos ^[16] y en Rusia ^[17] con el mismo nombre comercial.

En desarrollo

• abediterol (nombre en código LAS100977) ^{[18] [19]}
• Salmefamol ( híbrido de salbutamol y para -metoxianfetamina (PMA) ) ^{[ cita requerida ]}

Agentes fallidos

• Carmoterol (anteriormente TA-2005): ^[19] desarrollo finalizado ^[20]
• PF-610355 : desarrollo finalizado ^[21]

Preocupaciones

Un estudio de metaanálisis de 2006 (resultados agrupados de 19 ensayos, 33.826 participantes) planteó inquietudes de que el salmeterol puede aumentar el riesgo de muerte en asmáticos, y que el riesgo adicional no se redujo con el uso adyuvante de esteroides inhalados (p. ej., como con el producto combinado fluticasona/salmeterol ). ^[22] El mecanismo propuesto es que, si bien los LABA alivian los síntomas del asma, también pueden promover la inflamación y la sensibilidad bronquial sin previo aviso. ^[23] El 18 de febrero de 2011, la FDA emitió una alerta de seguridad para los agonistas β de acción prolongada. ^[24] Después de nuevos ensayos de seguridad clínica, la FDA emitió una guía actualizada el 20 de diciembre de 2017, de que no hay un aumento significativo del riesgo de resultados graves de asma con LABA cuando se usan junto con corticosteroides inhalados. ^[25]

Referencias

1. Higashi, AS; Zhu S; Stafford RS; Alexander GC (2011). "Tendencias nacionales en el tratamiento ambulatorio del asma, 1997-2009". Revista de Medicina Interna General . 26 (12): 1465–70. doi :10.1007/s11606-011-1796-4. PMC  3235617 . PMID  21769507.
2. Ducharme, Francine M; Ni Chroinin, Muireann; Greenstone, Ilana; Lasserson, Toby J (12 de mayo de 2010). "Adición de agonistas beta2 de acción prolongada a los corticosteroides inhalados frente a la misma dosis de corticosteroides inhalados para el asma crónico en adultos y niños". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD005535. doi :10.1002/14651858.CD005535.pub2. PMC 4169792. PMID  20464739 . 
3. Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–14. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID  19264689.
4. Cates, Christopher J.; Schmidt, Stefanie; Ferrer, Montse; Sayer, Ben; Waterson, Samuel (3 de diciembre de 2018). "Esteroides inhalados con y sin salmeterol regular para el asma: eventos adversos graves". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (12): CD006922. doi :10.1002/14651858.CD006922.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 6524619. PMID 30521673  . 
5. Cates CJ, Cates MJ (2008). Cates, Christopher J (ed.). "Tratamiento regular con salmeterol para el asma crónico: eventos adversos graves". Cochrane Database Syst Rev (3): CD006363. doi :10.1002/14651858.CD006363.pub2. PMC 4015854. PMID  18646149 . 
6. "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: Nuevos requisitos de seguridad para medicamentos inhalados de acción prolongada para el asma llamados agonistas beta de acción prolongada (LABA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Febrero de 2010. Archivado desde el original el 2017-11-02 . Consultado el 2019-12-16 . Con base en la información disponible, la FDA concluye que existe un mayor riesgo de exacerbación grave de los síntomas del asma, lo que lleva a hospitalizaciones en pacientes pediátricos y adultos, así como a la muerte en algunos pacientes que usan LABA para el tratamiento del asma. La agencia exige cambios en el REMS y en el etiquetado de clase para mejorar el uso seguro de estos productos.
7. Cates, CJ; Cates, MJ (18 de abril de 2012). "Tratamiento regular con formoterol para el asma crónico: eventos adversos graves". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 (4): CD006923. doi :10.1002/14651858.CD006923.pub3. PMC 4017186. PMID  22513944. 
8. Cates, CJ; Cates, MJ (16 de julio de 2008). "Tratamiento regular con salmeterol para el asma crónico: eventos adversos graves". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD006363. doi :10.1002/14651858.CD006363.pub2. PMC 4015854. PMID  18646149 . 
9. Matera, MG; Cazzola, M (2007). "Agonistas de los receptores β2 adrenérgicos de acción ultralarga: ¿una opción terapéutica emergente para el asma y la EPOC?". Drugs . 67 (4): 503–15. doi :10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. S2CID  46976912 . Consultado el 7 de marzo de 2016 .
10. Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (julio de 2005). "Agonistas beta 2 de acción ultra prolongada en desarrollo para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Expert Opin Investig Drugs . 14 (7): 775–83. doi :10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567. S2CID  11930383.
11. Informe público europeo de evaluación de Onbrez Breezhaler Archivado el 16 de enero de 2010 en Wayback Machine.
12. "La FDA aprueba Arcapta Neohaler para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 2011-07-01. Archivado desde el original el 2011-07-03 . Consultado el 2011-07-02 .
13. "El nuevo Striverdi (olodaterol) Respimat de administración diaria obtiene la aprobación en los primeros países de la UE". Boehringer-Ingelheim. 18 de octubre de 2013.
14. "Incruse Ellipta (polvo para inhalación de umeclidinio) para uso por inhalación oral. Información completa de prescripción" (PDF) . GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Archivado desde el original (PDF) el 10 de julio de 2018 . Consultado el 22 de febrero de 2016 .
15. "La FDA aprueba Anoro Ellipta para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016. Consultado el 25 de marzo de 2016 .
16. "Informe de evaluación: Anoro. INN: bromuro de umeclidinio/vilanterol" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
17. "Registro estatal de medicamentos: Anoro Ellipta (vilanterol + bromuro de umeclidinio)". Registro estatal ruso de medicamentos (en ruso) . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
18. Beier, J; Fuhr, R; Massana, E; Jiménez, E; Seoane, B; de Miquel, G; Ruiz, S (octubre de 2014). "Abediterol (LAS100977), un nuevo β2-agonista de acción prolongada: eficacia, seguridad y tolerabilidad en el asma persistente". Medicina Respiratoria . 108 (10): 1424–1429. doi : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . PMID  25256258 . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
19. Cazzola, Mario; Luigino Calzetta; Maria Gabriella Matera3 (mayo de 2011). "Agonistas de los receptores adrenérgicos β2: dirección actual y futura". Br J Pharmacol . 163 (1): 4–17. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x. PMC 3085864 . PMID  21232045. {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
20. "Chiesi: Informe anual 2010" (PDF) . Chiesi Farmaceutici SpA p. 20 . Consultado el 27 de marzo de 2016 .
21. "AdisInsight: PF 610355". Springer International Publishing AG . Consultado el 25 de marzo de 2016 .
22. Salpeter S, Buckley N, Ormiston T, Salpeter E (2006). "Metaanálisis: efecto de los beta-agonistas de acción prolongada en las exacerbaciones graves del asma y las muertes relacionadas con el asma". Ann Intern Med . 144 (12): 904–12. doi :10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126. PMID  16754916. S2CID  30648411.
23. Krishna Ramanujan (9 de junio de 2006). "Los inhaladores comunes para el asma causan hasta el 80 por ciento de las muertes relacionadas con el asma, afirman investigadores de Cornell y Stanford". ChronicalOnline - Universidad de Cornell.
24. "Alertas de seguridad para productos médicos humanos > Agonistas beta de acción prolongada (LABA): nuevos requisitos de uso seguro". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 22 de marzo de 2016. Consultado el 25 de marzo de 2016 .
25. "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: una revisión de la FDA no encuentra un aumento significativo del riesgo de complicaciones graves de asma con el uso de agonistas beta de acción prolongada (LABA) en combinación con corticosteroides inhalados (ICS)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 9 de febrero de 2019.