La fibrinólisis es un proceso que evita que los coágulos de sangre crezcan y se vuelvan problemáticos. La fibrinólisis primaria es un proceso corporal normal, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de los coágulos debido a un medicamento, un trastorno médico o alguna otra causa. [1]
En la fibrinólisis se descompone un coágulo de fibrina , producto de la coagulación . [2] Su principal enzima, la plasmina, corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que lleva a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas o por el riñón y el hígado .
La plasmina se produce en forma inactiva, plasminógeno , en el hígado. Aunque el plasminógeno no puede escindir la fibrina, todavía tiene afinidad por ella y se incorpora al coágulo cuando se forma.
El activador tisular del plasminógeno (t-PA) [3] y la uroquinasa son los agentes que convierten el plasminógeno en plasmina activa, permitiendo así que se produzca la fibrinólisis. El t-PA se libera lentamente en la sangre a través del endotelio dañado de los vasos sanguíneos, de modo que, después de varios días (cuando el sangrado ha cesado), el coágulo se descompone. Esto ocurre porque el plasminógeno quedó atrapado dentro del coágulo cuando se formó; a medida que se activa lentamente, rompe la malla de fibrina. El t-PA y la uroquinasa son inhibidos por el inhibidor 1 del activador del plasminógeno y el inhibidor 2 del activador del plasminógeno (PAI-1 y PAI-2). Por el contrario, el plasminógeno estimula aún más la generación de plasmina al producir formas más activas tanto del activador tisular del plasminógeno (tPA) como de la uroquinasa.
La α 2 -antiplasmina y la α 2 -macroglobulina inactivan la plasmina. La actividad de la plasmina también se reduce mediante el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI), que modifica la fibrina para hacerla más resistente al plasminógeno mediado por tPA.
La plasmina descompone la fibrina en partes solubles llamadas productos de degradación de fibrina (FDP). Las PDF compiten con la trombina y, por tanto, ralentizan la formación de coágulos al impedir la conversión de fibrinógeno en fibrina. Este efecto se puede observar en la prueba del tiempo de coagulación de la trombina (TCT), que se prolonga en una persona que tiene fibrinólisis activa.
Las PDF y una PDF específica, el dímero D , se pueden medir utilizando tecnología de antígeno-anticuerpo. Esto es más específico que el TCT y confirma que se ha producido fibrinólisis. Por lo tanto, se utiliza para indicar trombosis venosa profunda , embolia pulmonar , CID y eficacia del tratamiento en el infarto agudo de miocardio . Alternativamente, es posible una detección más rápida de la actividad fibrinolítica, especialmente la hiperfibrinólisis, con tromboelastometría (TEM) en sangre total, incluso en pacientes que toman heparina . En este ensayo, el aumento de la fibrinólisis se evalúa comparando el perfil TEM en ausencia o presencia del inhibidor de la fibrinólisis aprotinina . Clínicamente, el TEM es útil para medir casi en tiempo real la fibrinólisis activada en pacientes en riesgo, como aquellos que experimentan una pérdida significativa de sangre durante la cirugía. [4]
La prueba de la fibrinólisis general se puede medir mediante un ensayo de tiempo de lisis de euglobulina (ELT). El ELT mide la fibrinólisis coagulando la fracción de euglobulina (principalmente los factores fibrinolíticos fibrinógeno , PAI-1 , tPA , α2 - antiplasmina y plasminógeno ) del plasma y luego observando el tiempo necesario para la disolución del coágulo. Un tiempo de lisis más corto indica un estado hiperfibrinolítico y riesgo de hemorragia. Estos resultados se pueden observar en personas con enfermedad hepática, deficiencia de PAI-1 o deficiencia de α2 - antiplasmina . También se observan resultados similares después de la administración de DDAVP o después de un estrés severo. [5]
Se han documentado pocos trastornos congénitos del sistema fibrinolítico. Sin embargo, los niveles excesivos de PAI y α 2 -antiplasmina se han implicado en el síndrome metabólico y en varios otros estados patológicos.
Sin embargo, la alteración adquirida de la fibrinólisis (hiperfibrinólisis) no es infrecuente. Muchos pacientes traumatizados presentan una activación abrumadora del factor tisular y, por tanto, una hiperfibrinólisis masiva. [6] La hiperfibrinólisis puede ocurrir en otros estados patológicos. Podría provocar una hemorragia masiva si no se diagnostica y trata a tiempo.
El sistema fibrinolítico está estrechamente relacionado con el control de la inflamación y desempeña un papel en los estados patológicos asociados con la inflamación. La plasmina, además de lisar los coágulos de fibrina, también escinde el componente C3 del sistema del complemento , y los productos de degradación de la fibrina tienen algunos efectos inductores de la permeabilidad vascular.
En un proceso llamado trombólisis (la descomposición de un trombo), se utilizan fármacos fibrinolíticos. Se administran después de un ataque cardíaco para disolver el trombo que bloquea la arteria coronaria ; experimentalmente después de un derrame cerebral para permitir que la sangre regrese a la parte afectada del cerebro; y en caso de embolia pulmonar . [7]
La trombólisis se refiere a la disolución del trombo debido a varios agentes, mientras que la fibrinólisis se refiere específicamente a los agentes que causan la degradación de la fibrina en el coágulo.
Los antifibrinolíticos , como el ácido aminocaproico (ácido ε-aminocaproico) y el ácido tranexámico, se utilizan como inhibidores de la fibrinólisis. Su aplicación puede ser beneficiosa en pacientes con hiperfibrinólisis porque detiene el sangrado rápidamente si los otros componentes del sistema hemostático no se ven gravemente afectados. [8] Esto puede ayudar a evitar el uso de productos sanguíneos como plasma fresco congelado con sus riesgos asociados de infecciones o reacciones anafilácticas.