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Castanospermina

La castanospermina es un alcaloide indolizidínico aislado por primera vez de las semillas de Castanospermum australe . [3] Es un potente inhibidor de algunas enzimas glucosidasas [4] y tiene actividad antiviral in vitro y en modelos de ratón. [5]

El derivado de castanospermina celgosivir es un fármaco antiviral candidato actualmente en desarrollo para su posible uso en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). [6]

Biosíntesis

La L -lisina sufre una transaminación para formar ácido α-aminoadípico . El ácido α-aminoadípico sufre un cierre de anillo y luego una reducción para formar ácido L -pipecólico . [7] [8] [9]

Biosíntesis de castanospermina - vía 1: transaminación de L -Lys

En la vía alternativa, la L-Lys se cicla y forma la enamina, que se reduce a ácido L-pipecólico.

El HSCoA y luego el malonil-CoA reaccionan en una reacción de Claisen con el ácido L -pipecólico para formar un éster de SCoA que sufre un cierre de anillo para formar 1-indolizidinona. El carbonilo de la 1-indolizidinona se reduce al grupo hidroxilo. Luego, la molécula se hidroxila aún más para formar el producto final, castanospermina. [10]

Figura 2 : Biosíntesis de castanospermina - vía 2: ciclización de L-Lys para formar ácido pipecólico

Véase también

Referencias

  1. ^ Índice Merck , 11.ª edición, 1902 .
  2. ^ Castanospermina en Fermentek
  3. ^ Hohenschutz, Liza D.; Bell, E. Arthur; Jewess, Phillip J.; Leworthy, David P.; Pryce, Robert J.; Arnold, Edward; Clardy, Jon (1981). "Castanospermina, un alcaloide 1,6,7,8-tetrahidroxioctahidroindolizina, de semillas de Castanospermum australe". Fitoquímica . 20 (4): 811–14. doi : 10.1016 / 0031-9422 ( 81 )85181-3.
  4. ^ R Saul; JJ Ghidoni; RJ Molyneux y AD Elbein (1985). "La castanospermina inhibe las actividades de la alfa-glucosidasa y altera la distribución del glucógeno en animales". PNAS . 82 (1): 93–97. Bibcode :1985PNAS...82...93S. doi : 10.1073/pnas.82.1.93 . PMC 396977 . PMID  3881759. 
  5. ^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). "Castanospermina, un potente inhibidor de la infección por el virus del dengue in vitro e in vivo". J Virol . 79 (14): 8698–706. doi :10.1128/JVI.79.14.8698-8706.2005. PMC 1168722 . PMID  15994763. 
  6. ^ Durantel, D. (2009). "Celgosivir, un inhibidor de la alfa-glucosidasa I para el posible tratamiento de la infección por VHC". Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (8): 860–70. PMID  19649930.
  7. ^ Hartmann, Michael; Kim, Denis; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola; Schreiber, Stefan; Zeier, Tatyana; Schuck, Stefan; Reichel-Deland, Vanessa (22 de marzo de 2017). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad vegetal". Fisiología vegetal . 174 (1): 124–153. doi :10.1104/pp.17.00222. ISSN  0032-0889. PMC 5411157 . PMID  28330936. 
  8. ^ Hartman, Michael (verano de 2018). "Principios bioquímicos y aspectos funcionales de la biosíntesis del ácido pipecólico en la inmunidad vegetal". Fisiología vegetal . 174 (1): 124–153. doi :10.1104/pp.17.00222. PMC 5411157 . PMID  28330936. 
  9. ^ Walsh, Christopher (2017). Biosíntesis de productos naturales: lógica química y maquinaria enzimática . Royal Society of Chemistry. pág. 270. ISBN 978-1788010764.
  10. ^ Dewick, Paul (2009). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético . Reino Unido: Wiley. p. 330. ISBN 978-0-470-74167-2.