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Alfafetoproteína

La alfafetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína alfa fetal ) es una proteína [5] [6] que en los humanos está codificada por el gen AFP . [7] [8] El gen AFP está ubicado en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). [9] El nivel sérico de AFP materna se utiliza para detectar síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . [10]

La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , al níquel , a los ácidos grasos y a la bilirrubina [8] y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .

Estructura

La AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos [11] y una fracción de carbohidrato . [12]

Función

Se desconoce la función de la AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. En el feto, la AFP es producida tanto por el hígado como por el saco vitelino. Se cree que funciona como una proteína portadora (similar a la albúmina) que transporta materiales como los ácidos grasos a las células. [13] Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, luego disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles adultos normales en el recién nacido suelen alcanzarse entre los 8 y 12 meses de edad. Si bien se desconoce su función en humanos, en roedores se une al estradiol para impedir el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de este es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en los humanos es menos clara. [14]

El sistema AFP de los roedores puede ser anulado con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contrario a la intuición, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un fenotipo masculino. Sin estas hormonas, el feto se convertirá en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. [15] [16] Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, como también por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. [17] [18] Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su papel exacto aún es controvertido.

Niveles séricos

Materno

En mujeres embarazadas, los niveles fetales de AFP se pueden controlar en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de los riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos fetales, aunque el nivel en la orina materna es mucho más bajo que el nivel sérico fetal. Los niveles de AFP aumentan aproximadamente hasta la semana 32. La detección de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las semanas 16 y 18 de gestación. [19] Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se puede ofrecer amniocentesis al paciente.

Bebés

El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de diversas formas: menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng/ml. [20] [21] Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida. [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. [24] La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en bebés debe tener en cuenta estos patrones normales. [24]

Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganches (consulte Marcador tumoral ), lo que da como resultado que el nivel se informe significativamente por debajo de la concentración real. [28] Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales de AFP, por ejemplo, en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de los sobrevivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de la AFP tiene valor diagnóstico.

Significación clínica

La medición de la AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de determinadas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel sérico de AFP está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para seguir estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:

Se afirma que un péptido derivado de la AFP denominado AFPep posee propiedades anticancerígenas. [35]

En el tratamiento del cáncer testicular es fundamental diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos . Por lo general, esto se realiza de forma patológica después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es seminoma puro , si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos). [36]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .