Análogo fetal de la albúmina sérica.
La alfafetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína alfa fetal ) es una proteína [5] [6] que en los humanos está codificada por el gen AFP . [7] [8] El gen AFP está ubicado en el brazo q del cromosoma 4 (4q13.3). [9] El nivel sérico de AFP materna se utiliza para detectar síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . [10]
La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , al níquel , a los ácidos grasos y a la bilirrubina [8] y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .
Estructura
La AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos [11] y una fracción de carbohidrato . [12]
Función
Se desconoce la función de la AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. En el feto, la AFP es producida tanto por el hígado como por el saco vitelino. Se cree que funciona como una proteína portadora (similar a la albúmina) que transporta materiales como los ácidos grasos a las células. [13] Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, luego disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles adultos normales en el recién nacido suelen alcanzarse entre los 8 y 12 meses de edad. Si bien se desconoce su función en humanos, en roedores se une al estradiol para impedir el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de este es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en los humanos es menos clara. [14]
El sistema AFP de los roedores puede ser anulado con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contrario a la intuición, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso prenatalmente. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un fenotipo masculino. Sin estas hormonas, el feto se convertirá en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. [15] [16] Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, como también por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. [17] [18] Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su papel exacto aún es controvertido.
Niveles séricos
Materno
En mujeres embarazadas, los niveles fetales de AFP se pueden controlar en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de los riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos fetales, aunque el nivel en la orina materna es mucho más bajo que el nivel sérico fetal. Los niveles de AFP aumentan aproximadamente hasta la semana 32. La detección de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las semanas 16 y 18 de gestación. [19] Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se puede ofrecer amniocentesis al paciente.
Bebés
El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de diversas formas: menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng/ml. [20] [21] Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida. [22] [23] [24] [25] [26] [27]
Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. [24] La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en bebés debe tener en cuenta estos patrones normales. [24]
Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganches (consulte Marcador tumoral ), lo que da como resultado que el nivel se informe significativamente por debajo de la concentración real. [28] Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales de AFP, por ejemplo, en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de los sobrevivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de la AFP tiene valor diagnóstico.
Significación clínica
La medición de la AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de determinadas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel sérico de AFP está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para seguir estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:
- Defectos congénitos del desarrollo asociados con AFP elevada
- Tumores asociados con AFP elevada
- Otras condiciones asociadas con AFP elevada
Se afirma que un péptido derivado de la AFP denominado AFPep posee propiedades anticancerígenas. [35]
En el tratamiento del cáncer testicular es fundamental diferenciar los tumores seminomatosos de los no seminomatosos . Por lo general, esto se realiza de forma patológica después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es seminoma puro , si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos). [36]
Ver también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000081051 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000054932 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Tomasi tuberculosis (1977). "Estructura y función de la alfafetoproteína". Revista Anual de Medicina . 28 : 453–65. doi : 10.1146/annurev.me.28.020177.002321. PMID 67821.
- ^ Mizejewski GJ (mayo de 2001). "Estructura y función de la alfafetoproteína: relevancia para isoformas, epítopos y variantes conformacionales". Biología y Medicina Experimentales . 226 (5): 377–408. doi :10.1177/153537020122600503. PMID 11393167. S2CID 23763069.
- ^ Harper ME, Dugaiczyk A (julio de 1983). "Vinculación de los genes de albúmina sérica y alfafetoproteína relacionados evolutivamente dentro de q11-22 del cromosoma 4 humano". Revista Estadounidense de Genética Humana . 35 (4): 565–72. PMC 1685723 . PMID 6192711.
- ^ ab "Gen Entrez: alfafetoproteína".
- ^ "Entrada - * 104150 - ALFA-FETOPROTEÍNA; AFP - OMIM". omim.org . Consultado el 12 de junio de 2023 .
- ^ Perry SE, Hockenberry MJ, Lowdermilk DL, Wilson D (2014). "8: Cuidados de enfermería de la familia durante el embarazo". Atención de enfermería materno infantil (Quinta ed.). San Luis, Misuri: Elsevier. ISBN 978-0-323-09610-2. OCLC 858005418.
- ^ Pucci P, Siciliano R, Malorni A, Marino G, Tecce MF, Ceccarini C, Terrana B (mayo de 1991). "Estructura primaria de la alfafetoproteína humana: un estudio espectrométrico de masas". Bioquímica . 30 (20): 5061–6. doi :10.1021/bi00234a032. PMID 1709810.
- ^ Seregni E, Botti C, Bombardieri E (1995). "Características bioquímicas y aplicaciones clínicas de las isoformas de alfafetoproteína". Investigación contra el cáncer . 15 (4): 1491–9. PMID 7544570.
- ^ Chen H (1997). "Regulación y actividades de la alfafetoproteína". Crit Rev Expr del gen eucariota . 7 (1–2): 11–41. doi :10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20. PMID 9034713.
- ^ Carter CS (2002). "Neuroendocrinología del comportamiento sexual en la mujer". En Becker JB (ed.). Endocrinología conductual . Cambridge, Massachusetts: MIT Press. págs. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9.
- ^ Nef S, Parada LF (diciembre de 2000). "Hormonas en el desarrollo sexual masculino". Genes y desarrollo . 14 (24): 3075–86. doi : 10.1101/gad.843800 . PMID 11124800.
- ^ Elbrecht A, Smith RG (1992). "Actividad de la enzima aromatasa y determinación del sexo en pollos". Ciencia . 255 (5043): 467–70. Código Bib : 1992 Ciencia... 255.. 467E. doi : 10.1126/ciencia.1734525. PMID 1734525.
- ^ Bakker J, Baum MJ (2008). "Papel del estradiol en el cerebro típico femenino y la diferenciación sexual conductual". Fronteras en Neuroendocrinología . 29 (1): 1–16. doi :10.1016/j.yfrne.2007.06.001. PMC 2373265 . PMID 17720235.
- ^ Harding CF (2004). "Modulación hormonal del canto: modulación hormonal del cerebro del pájaro cantor y comportamiento de canto". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1016 (1): 524–39. Código Bib : 2004NYASA1016..524H. doi : 10.1196/anales.1298.030. PMID 15313793. S2CID 12457330.
- ^ Perry SE, et al. (2018). "Capítulo 10: Evaluación del embarazo de alto riesgo". Atención de enfermería materno-infantil: maternidad pediátrica (Sexta ed.). San Luis, Misuri: Elsevier. ISBN 978-0-323-54938-7. OCLC 999441854.
- ^ Ball D, Rose E, Alpert E (marzo de 1992). "Niveles de alfafetoproteína en adultos normales". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 303 (3): 157–9. doi :10.1097/00000441-199203000-00004. PMID 1375809.
- ^ Sizaret P, Martel N, Tuyns A, Reynaud S (febrero de 1977). "Valores medios de alfafetoproteína de 1.333 varones mayores de 15 años por grupos de edad". Digestión . 15 (2): 97-103. doi :10.1159/000197990. PMID 65304.
- ^ Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, Göbel U (1998). "Valores de referencia de alfa 1-fetoproteína (AFP) en bebés de hasta 2 años". Hematología y Oncología Pediátrica . 15 (2): 135–42. doi :10.3109/08880019809167228. PMID 9592840.
- ^ Ohama K, Nagase H, Ogino K, Tsuchida K, Tanaka M, Kubo M, Horita S, Kawakami K, Ohmori M (octubre de 1997). "Niveles de alfafetoproteína (AFP) en niños normales". Revista europea de cirugía pediátrica . 7 (5): 267–9. doi :10.1055/s-2008-1071168. PMID 9402482. S2CID 260137699.
- ^ abc Lee PI, Chang MH , Chen DS , Lee CY (enero de 1989). "Niveles séricos de alfafetoproteína en bebés normales: una reevaluación del análisis de regresión y la diferencia de sexo". Revista de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica . 8 (1): 19–25. doi : 10.1097/00005176-198901000-00005 . PMID 2471821. S2CID 21104946.
- ^ Blair JI, Carachi R, Gupta R, Sim FG, McAllister EJ, Weston R (abril de 1987). "Rangos de referencia de alfa fetoproteína plasmática en la infancia: efecto de la prematuridad". Archivos de enfermedades en la infancia . 62 (4): 362–9. doi :10.1136/adc.62.4.362. PMC 1778344 . PMID 2439023.
- ^ Bader D, Riskin A, Vafsi O, Tamir A, Peskin B, Israel N, Merksamer R, Dar H, David M (noviembre de 2004). "Alfafetoproteína en el período neonatal temprano: un gran estudio y revisión de la literatura". Clínica Química Acta . 349 (1–2): 15–23. doi :10.1016/j.cccn.2004.06.020. PMID 15469851.
- ^ Wu JT, Roan Y, Knight JA (1985). "Niveles séricos de AFP en lactantes normales: su importancia clínica y fisiológica". En Mizejewski GJ, Porter I (eds.). Alfafetoproteína y enfermedades congénitas . Nueva York: Academic Press. págs. 111-122.
- ^ Jassam N, Jones CM, Briscoe T, Horner JH (julio de 2006). "El efecto gancho: la necesidad de una vigilancia constante". Anales de bioquímica clínica . 43 (parte 4): 314–7. doi : 10.1258/000456306777695726 . PMID 16824284.
- ^ Szabó M, Veress L, Münnich A, Papp Z (septiembre de 1990). "[Concentración de alfa fetoproteína en el líquido amniótico en el embarazo normal y en el embarazo complicado por anomalía fetal]". Orvosi Hetilap (en húngaro). 131 (39): 2139–42. PMID 1699194.
- ^ Rosen T, D'Alton ME (diciembre de 2005). "Detección del síndrome de Down en el primer y segundo trimestre: ¿qué muestran los datos?". Seminarios de Perinatología . 29 (6): 367–75. doi :10.1053/j.semperi.2006.01.001. PMID 16533649.
- ^ abc Le, Tao. Primeros auxilios para el USMLE Paso 1 2013. Nueva York: McGraw-Hill Medical, 2013. Imprimir.
- ^ Bredaki FE, Poon LC, Birdir C, Escalante D, Nicolaides KH (2012). "Detección de defectos del tubo neural en el primer trimestre mediante alfafetoproteína". Diagnóstico y Terapia Fetal . 31 (2): 109–14. doi : 10.1159/000335677. PMID 22377693. S2CID 57465.
- ^ Ertle JM, Heider D, Wichert M, Keller B, Kueper R, Hilgard P, Gerken G, Schlaak JF (2013). "Una combinación de α-fetoproteína y des-γ-carboxiprotrombina es superior en la detección del carcinoma hepatocelular". Digestión . 87 (2): 121–31. doi :10.1159/000346080. PMID 23406785. S2CID 25266129.
- ^ Taylor AM, Byrd PJ (octubre de 2005). "Patología molecular de la ataxia telangiectasia". Revista de patología clínica . 58 (10): 1009–15. doi :10.1136/jcp.2005.026062. PMC 1770730 . PMID 16189143.
- ^ Mesfin FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, Andersen TT (abril de 2000). "Octapéptido antiestrotrófico derivado de alfafetoproteína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1501 (1): 33–43. doi : 10.1016/S0925-4439(00)00008-9 . PMID 10727847.
- ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G (septiembre de 1975). "Metabolismo de digitoxinas por microsomas de hígado de rata". Biochem Pharmacol . 24 (17): 1639–41. doi :10.1016/0006-2952(75)90094-5. hdl : 10033/333424 . PMID 10.
Otras lecturas
- Nahón JL (1987). "La regulación de la expresión genética de albúmina y alfafetoproteína en mamíferos". Bioquimia . 69 (5): 445–59. doi :10.1016/0300-9084(87)90082-4. PMID 2445387.
- Tilghman SM (1989). "La estructura y regulación de los genes de alfafetoproteína y albúmina". Encuestas de Oxford sobre genes eucariotas . 2 : 160–206. PMID 2474300.
- Mizejewski GJ (2003). "Papel biológico de la alfafetoproteína en el cáncer: perspectivas de la terapia contra el cáncer". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 2 (6): 709–35. doi :10.1586/14737140.2.6.709. PMID 12503217. S2CID 8321005.
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Estudios sobre alfafetoproteína humana. Aislamiento y caracterización de formas monoméricas y poliméricas y análisis de secuencia amino-terminal". Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. doi :10.1016/0005-2795(77)90198-2. PMID 70228.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "Estructuras químicas comparativas de alfafetoproteínas humanas del suero fetal y del líquido ascítico de un paciente con hepatoma". Investigación sobre el cáncer . 37 (10): 3663–7. PMID 71198.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "Capacidad de unión al cobre (II) de la alfafetoproteína humana". Investigación sobre el cáncer . 38 (10): 3483–6. PMID 80265.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). "Alfa-fetoproteína como proteína portadora en plasma y su capacidad de unión a bilirrubina". Investigación sobre el cáncer . 39 (9): 3571–4. PMID 89900.
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). "Absorción de ácidos grasos mediada por alfafetoproteína por parte de los linfocitos T humanos". Revista de fisiología celular . 150 (3): 456–62. doi :10.1002/jcp.1041500305. PMID 1371512. S2CID 32015210.
- Greenberg F, Faucett A, Rose E, et al. (1992). "Deficiencia congénita de alfafetoproteína". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 167 (2): 509–11. doi :10.1016/S0002-9378(11)91441-0. PMID 1379776.
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Interacción de la alfa fetoproteína humana con la bilirrubina". Revista india de biología experimental . 28 (7): 697–8. PMID 1703124.
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). "Estructura primaria de la alfafetoproteína humana: un estudio espectrométrico de masas". Bioquímica . 30 (20): 5061–6. doi :10.1021/bi00234a032. PMID 1709810.
- Liu MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). "Sulfatación de tirosina de proteínas de la línea celular de hepatoma humano HepG2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (21): 7160–4. Código bibliográfico : 1985PNAS...82.7160L. doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772.
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Estructura, polimorfismo y nuevos elementos de ADN repetidos revelados por una secuencia completa del gen de la alfafetoproteína humana". Bioquímica . 26 (5): 1332–43. doi :10.1021/bi00379a020. PMID 2436661.
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). "El gen de la alfafetoproteína humana. Organización de la secuencia y la región flanqueante 5 '". Revista de Química Biológica . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89178-5 . PMID 2580830.
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, et al. (1975). "Alfa fetoproteína: estructura y expresión en cepas humanas y de ratón endogámico en condiciones normales y lesión hepática". Medicina Johns Hopkins. J. Supl . 3 : 249–55. PMID 4138095.
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Disposición en tándem de los genes de albúmina y alfafetoproteína en el genoma humano". Gen. 32 (3): 255–61. doi :10.1016/0378-1119(84)90001-5. PMID 6085063.
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Estructura y evolución de la alfafetoproteína humana deducida de la secuencia parcial del ADNc clonado". Gen. 20 (3): 415–22. doi :10.1016/0378-1119(82)90210-4. PMID 6187626.
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "Estructuras primarias de la alfafetoproteína humana y su ARNm". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (15): 4604–8. Código bibliográfico : 1983PNAS...80.4604M. doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439.
enlaces externos
- alfa-fetoproteínas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02771 (Alfa-fetoproteína) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .