La hipersensibilidad tipo IV , en la clasificación de reacciones alérgicas de Gell y Coombs , a menudo llamada hipersensibilidad de tipo retardado , es un tipo de reacción de hipersensibilidad que puede tardar un día o más en desarrollarse. [1] A diferencia de los otros tipos, no es humoral (no está mediada por anticuerpos ), sino que es un tipo de respuesta mediada por células . Esta respuesta implica la interacción de células T , monocitos y macrófagos .
Esta reacción se produce cuando las células CD4 + Th1 reconocen un antígeno extraño en un complejo con el MHC de clase II en la superficie de las células presentadoras de antígeno . Estos pueden ser macrófagos que secretan IL-12 , que estimula la proliferación de más células CD4 + Th1 . Las células T CD4 + secretan IL-2 e interferón gamma (IFNγ), lo que induce la liberación adicional de otras citoquinas Th1 , mediando así la respuesta inmune. Las células T CD8 + activadas destruyen las células diana al contacto, mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, al presentarse con ciertos patógenos intracelulares , se transforman en células gigantes multinucleadas .
La reacción exagerada de las células T colaboradoras y la sobreproducción de citocinas dañan los tejidos, provocan inflamación y muerte celular. La hipersensibilidad tipo IV generalmente se puede resolver con corticosteroides tópicos y evitando los desencadenantes. [1]
Un ejemplo de infección de tuberculosis (TB) que está bajo control: las células de M. tuberculosis son fagocitadas por macrófagos después de ser identificadas como extrañas pero, debido a un mecanismo de inmunoescape peculiar de las micobacterias, [4] las bacterias de la tuberculosis bloquean la fusión de sus encerrando el fagosoma con lisosomas que destruirían las bacterias. De este modo, la tuberculosis puede seguir replicándose dentro de los macrófagos. Después de varias semanas, el sistema inmunológico de alguna manera [mecanismo aún inexplicable] se activa y, tras la estimulación con interferón gamma , los macrófagos se vuelven capaces de matar M. tuberculosis formando fagolisosomas y radicales de óxido nítrico . Los macrófagos hiperactivados secretan TNF-α , que recluta múltiples monocitos en el sitio de la infección. Estas células se diferencian en células epitelioides que protegen a las células infectadas, pero provocan una inflamación significativa y daño local.
Algunos otros ejemplos clínicos: