Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
El fosfolamban , también conocido como PLN o PLB , es una proteína micropeptídica que en los humanos está codificada por el gen PLN . [5] El fosfolamban es una proteína de membrana integral de 52 aminoácidos que regula la bomba de calcio (Ca 2+ ) en las células del músculo cardíaco . [6]
Función
Esta proteína se encuentra como un pentámero y es un sustrato principal para la proteína quinasa dependiente de AMPc ( PKA ) en el músculo cardíaco. En el estado no fosforilado, el fosfolamban es un inhibidor de la Ca 2+ -ATPasa del retículo sarcoplásmico del músculo cardíaco ( SERCA2 ) [7] que transporta calcio desde el citosol al retículo sarcoplásmico . Cuando se fosforila (por PKA), la desinhibición de la Ca 2+ -ATPasa del SR conduce a una captación más rápida de Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico, contribuyendo así a la respuesta lusitrópica provocada en el corazón por los beta-agonistas . [8] La proteína es un regulador clave de la función diastólica cardíaca . Las mutaciones en este gen son una causa de miocardiopatía dilatada humana hereditaria con insuficiencia cardíaca congestiva refractaria . [9]
Cuando el fosfolamban es fosforilado por la PKA, se pierde su capacidad para inhibir SERCA2. [10] Por lo tanto, los activadores de la PKA, como el agonista beta-adrenérgico epinefrina (liberado por estimulación simpática ), pueden aumentar la tasa de relajación de los miocitos cardíacos. Además, dado que SERCA2 es más activo, el siguiente potencial de acción provocará una mayor liberación de calcio, lo que dará como resultado una mayor contracción ( efecto inotrópico positivo ). Cuando el fosfolamban no está fosforilado, como cuando la PKA está inactiva, puede interactuar con SERCA e inhibirlo. Por lo tanto, el efecto general del fosfolamban no fosforilado es disminuir la contractilidad y la tasa de relajación muscular , lo que disminuye el volumen sistólico y la frecuencia cardíaca , respectivamente. [11]
Importancia clínica
La eliminación del gen fosfolamban produce animales con corazones hiperdinámicos, con pocas consecuencias negativas aparentes. [12]
Las mutaciones en este gen son una causa de miocardiopatía dilatada hereditaria humana con insuficiencia cardíaca congestiva refractaria . [13] [14]
Descubrimiento
El fosfolamban fue descubierto por Arnold Martin Katz y sus colaboradores en 1974. [15]
Interacciones
Se ha demostrado que PLN interactúa con SLN [16] [17] y SERCA1 . [17] [18] [19]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .
Enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el fosfolamban cardíaco humano.